De proef met cardiale resynchronisatietherapie met de linkerbundel

Medisch apparaat: In dit protocol mogen alleen CE-gemarkeerde CRT-P of CRT-D Medtronic-apparaten worden gebruikt die lokaal zijn goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar zijn (Medtronic 3830 Pacing Lead).

Indicatie: stimulatie en detectie in het rechter atrium of ventrikel. Het is ook ontworpen voor stimulatie en detectie in de bundel als alternatief voor stimulatie in het rechterventrikel in een enkel- of tweekamerstimulatiesysteem.

Beoogd gebruik: Patiënten met een indicatie voor cardiale resynchronisatietherapie.

Duur van het onderzoek: geschatte inclusieperiode van 18 maanden

Follow-up: Patiënten zullen gedurende 12 maanden ± 4 weken na implantatie worden gevolgd

Geplande studieperiode: De start van de studie is gepland in Q1 2022

Aantal standplaatsen: Ongeveer 11 standplaatsen in Spanje.

Aantal proefpersonen: 176 patiënten zullen deelnemen aan het onderzoek

Studietype: Post-market studie

Onderzoeksredenering: Eerdere studies tonen 85% succes bij implantatie, significante vermindering van de QRS-duur en significante verbetering in NYHA functionele klasse, LVEF en LV eind-diastolische diameter. Stimulatie van de linkerbundeltak zou een alternatief kunnen zijn voor conventionele biventriculaire stimulatie.

Onderzoeksopzet: Multicenter, prospectief, gerandomiseerd, non-inferioriteit, open.

Doelstellingen van het onderzoek:

• Primaire doelstelling: De primaire doelstelling van de studie is om aan te tonen dat LBBAP wordt geassocieerd met een niet-inferieur percentage CRT-responders na 6 maanden follow-up dan conventionele BiV-stimulatie met behulp van een conventionele CS-lead bij patiënten met CRT-indicaties volgens de huidige richtlijnen. Positieve CRT-respons wordt gedefinieerd door een verbeterde klinische samengestelde score of ≥15% vermindering van het linker ventrikel eind-systolische volume na 6 maanden follow-up
• Secundaire doelstellingen: evalueren van reverse ventriculaire remodelleringsrespons en dissynchronieparameters op basis van echocardiografische gegevens na 6 en 12 maanden follow-up. Om de klinische uitkomst te beoordelen met behulp van de Clinical Composite Score, 6 minuten wandeltest, metingen van de kwaliteit van leven (EuroQuol EQ 5-D) na 6 en 12 maanden follow-up. Evalueren van HF-gerelateerde ziekenhuisopnames na 6 en 12 maanden follow-up. Om de mortaliteit (algemeen en cardiovasculair) en de noodzaak van harttransplantatie na 6 en 12 maanden follow-up te evalueren. Om de incidentie van ventriculaire aritmieën na 6 en 12 maanden follow-up te evalueren. Evalueren van verschillen in CRT-respons afhankelijk van de uiteindelijke LBBAP-modaliteit (LBBP versus diepe septale stimulatie). Om apparaatgerelateerde complicaties te evalueren na 6 en 12 maanden follow-up.

Primaire uitkomstmaten: verbeterde klinische samengestelde score of ≥15% vermindering van het linkerventrikel eindsystolisch volume na 6 maanden follow-up.

Deelnemende locaties:

• Ziekenhuis Universitario en Politécnico La Fe, Valencia
• Ziekenhuis Kliniek de Barcelona
• Ziekenhuis Virgen de las Nieves, Granada
• Ziekenhuis Virgen de la Arrixaca, Murcia
• Ziekenhuis Puerta de Hierro, Madrid
• Ziekenhuis Generaal de Alicante
• Ziekenhuis Bellvitge, Barcelona
• Ziekenhuis 12 de Octubre, Madrid
• Ziekenhuis Universitario Lozano Blesa, Zaragoza
• Ziekenhuis Juan Ramón Jiménez, Huelva
• Ziekenhuis Universitario San Cecilio, Granada

Studiepopulatie: proefpersonen van 18 jaar of ouder zullen in de studie worden opgenomen. Beide geslachten komen in aanmerking om deel te nemen. Proefpersonen moeten een linkerbundeltakblok vertonen (volgens Strauss-criteria) met indicatie van CRT klasse I of IIa volgens de klinische praktijkrichtlijnen. Een selectie van de proefpersonen zal worden gemaakt vóór opname volgens het selectieplan voor klinisch onderzoek. Nadat is bevestigd dat de proefpersoon voldoet aan de inclusiecriteria en niet aan de exclusiecriteria, wordt hij opgenomen in de klinische studie.

Criteria studiepopulatie:

• Inclusiecriteria: leeftijd > 18 jaar; Klasse I- of IIa-indicatie voor CRT volgens de huidige ESC- of ACC/AHA/HRS-richtlijnen; linkerbundeltakblok volgens Strauss-criteria; Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.
• Uitsluitingscriteria: Zwangere vrouw; Permanente of langdurige atriale fibrillatie; Vorig CRT-apparaat; Vorige PM/ICD met ventriculaire stimulatie > 10%; Conventionele pacemakerindicatie; Niet-specifieke IVCD (intraventriculaire geleidingsvertraging); Instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct (MI), coronaire bypass-transplantaat (CABG), percutane coronaire angioplastiek (PCI), klepreparatie of -vervanging binnen 90 dagen vóór inschrijving; Indicatie voor klepreparatie of -vervanging; Reeds opgenomen in een andere klinische studie die de resultaten van de huidige studie zou kunnen verwarren; Levensverwachting < 12 maanden.

Apparaatimplantatieprocedure: CRT verkregen door biventriculaire stimulatie vs. CRT verkregen door stimulatie van het linkertakgebied.

Follow-up: Follow-up moet worden uitgevoerd met vooraf vastgestelde periodieke klinische afspraken 3, 6 en 12 maanden na ontslag uit het ziekenhuis. In de follow-up worden routineonderzoeken zoals vitale functies, elektrocardiogram en echocardiogram (6 en 12 maanden) geregistreerd om de evaluatie van de reverse ventriculaire remodelleringsrespons en asynchronieparameters op basis van echocardiografische gegevens te controleren.

Statistische overwegingen: zodra patiënten de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend bij het basisbezoek, worden patiënten in de statistische analyse beschouwd als "ingeschreven populatie". De steekproefomvang is gebaseerd op het primaire eindpunt: verbeterde klinische samengestelde score of ≥15% vermindering van het linkerventrikel-eindsystolische volume na 6 maanden follow-up, wat aantoont dat LBBAP niet-inferieur is aan BiV-CRT. Rekening houdend met een globaal uitvalpercentage van 10% en rekening houdend met de blokgrootte voor randomisatie, zullen 176 patiënten worden ingeschreven.