Een vergelijkende studie naar de biologische beschikbaarheid van DFD-29-capsules 40 mg versus SOLODYN®-tabletten 105 mg, onder nuchtere en gevoede omstandigheden bij gezonde volwassen menselijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd Informed Consent Form (ICF) 2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek 3. Gezonde volwassen mannelijke of postmenopauzale vrouwen 4. Indien vrouw, voldoet aan een van de volgende criteria :

1. Fysiologische postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt:

   1. Afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling (zonder een alternatieve medische aandoening); En
   2. Follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus ≥ 40 mIE/ml bij screening; Of

2. Chirurgische postmenopauzale status, gedefinieerd als het volgende:

   1. Bilaterale ovariëctomie; En
   2. Afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling; En
   3. De FSH-waarden ≥ 40 mIE/ml bij screening; Of
3. Hysterectomie met FSH-waarden ≥ 40 mIU/ml bij screening Indien postmenopauzaal en een FSH heeft van < 40 mIU/ml, maar voldoet aan alle andere criteria in (1),

(2) of (3) hierboven, evenals alle andere opnamecriteria, moet de serumspiegel van oestradiol voor screening gelijk zijn aan of lager zijn dan 150 pmol/L. In het geval van hysterectomie, als FSH en oestradiol niet aan de criteria voldoen, zal het in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek worden gebaseerd op medisch oordeel. 5. Indien mannelijk, voldoet aan een van de volgende criteria:

1. Is in staat zich voort te planten en stemt ermee in een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de eerste toediening van de studiebehandeling tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

   • Onthouding van heteroseksuele omgang
   • Mannencondoom met zaaddodend middel of mannencondoom met een vaginaal zaaddodend middel (gel, schuim of zetpil) Or
2. Kan zich niet voortplanten; gedefinieerd als chirurgisch steriel (d.w.z. heeft een vasectomie ondergaan ten minste 180 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de studiebehandeling) 6. Leeftijd van ten minste 18 jaar maar niet ouder dan 65 jaar 7. Body mass index (BMI) binnen 18,5 kg/m2 tot 29,9 kg/m2, inclusief 8. Lichaamsgewicht groter dan 50 kg 9. Niet- of ex-roker (Een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die volledig gestopt is met het gebruik van nicotineproducten gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling) 10. Geen klinisch significante ziekten hebben vastgelegd in de medische geschiedenis of bewijs van klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) en/of ECG, zoals bepaald door een onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouw die borstvoeding geeft
2. Vrouw die zwanger is volgens de zwangerschapstest bij Screening
3. Voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op minocycline of een van de tetracyclines (bijv. ernstige huidreacties, erythema multiforme en/of geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen) of aanverwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op een geneesmiddel
4. Aanwezigheid of geschiedenis van significante gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen verstoort, of waarvan bekend is dat deze ongewenste effecten versterken of predisponeren
5. Geschiedenis van of huidige klachten van orthostatische hypotensie, auto-immuunziekte of lichtgevoeligheidsreacties op medicijnen.
6. Voorgeschiedenis of huidige klachten die wijzen op verhoogde intracraniale druk of vestibulaire stoornissen (bijv. licht gevoel in het hoofd, duizeligheid en tinnitus).
7. Geschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, endocriene, immunologische of dermatologische aandoeningen
8. Proefpersoon heeft leverenzymen, d.w.z. alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) > 1,5 x × bovengrens van normaal, bij screening.
9. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 bij Screening
10. Aanwezigheid van hartinterval buiten bereik (PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS > 110 msec en QTcF > 440 msec) op het ECG bij screening of andere klinisch significante ECG-afwijkingen, tenzij geacht niet -significant door een onderzoeker
11. Immunisatie met een Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)-vaccin in de 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
12. Geplande immunisatie met een COVID-19-vaccin tijdens het onderzoek dat, naar de mening van een onderzoeker, mogelijk de deelname van de proefpersoon, de veiligheid van de proefpersoon, de onderzoeksresultaten of enige andere reden zou kunnen verstoren
13. Geschiedenis van zeldzame erfelijke problemen van galactose- en/of lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
14. Onderhoudstherapie met een drug of significante voorgeschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik (> 3 eenheden alcohol per dag, inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch)
15. Elke klinisch significante ziekte in de 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
16. Gebruik van geneesmiddelen op recept (met uitzondering van hormoonvervangingstherapie) in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling, die naar de mening van een onderzoeker de status van de deelnemer als gezond in twijfel zou trekken
17. Gebruik van sint-janskruid in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
18. Gebruik van maagzuurremmers die aluminium, calcium of magnesium, ijzerbevattende preparaten of bismutpreparaten bevatten in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
19. Elke voorgeschiedenis van tuberculose
20. Positief testresultaat voor misbruik van alcohol en/of drugs bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
21. Positieve screeningsresultaten voor HIV Ag/Ab combo-, hepatitis B-oppervlakte-antigeen- of hepatitis C-virustests
22. Opname in een eerdere groep voor deze klinische studie
23. Inname van minocycline in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
24. Inname van een IP in de 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
25. Donatie van 50 ml of meer bloed in de 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
26. Donatie van 500 ml of meer bloed in de 56 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.