Um estudo comparativo de biodisponibilidade de cápsulas DFD-29 de 40 mg versus SOLODYN® comprimidos de 105 mg, sob condições de jejum e alimentação em seres humanos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecimento do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado 2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante o estudo 3. Homem adulto saudável ou mulher na pós-menopausa 4. Se mulher, atende a um dos seguintes critérios :

1. Estado pós-menopausa fisiológico, definido como o seguinte:

   1. Ausência de menstruação por pelo menos 1 ano antes da administração do primeiro tratamento do estudo (sem uma condição médica alternativa); e
   2. Níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 40 mIU/mL na triagem; Ou

2. Estado pós-menopausa cirúrgico, definido como o seguinte:

   1. Ooforectomia bilateral; e
   2. Ausência de menstruação por pelo menos 90 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo; e
   3. Os níveis de FSH ≥ 40 mIU/mL na Triagem; Ou
3. Histerectomia com níveis de FSH ≥ 40 mIU/mL na triagem Se pós-menopausa e tem FSH < 40 mIU/mL, mas atende a todos os outros critérios em (1),

(2), ou (3) acima, bem como todos os outros critérios de inclusão, O nível sérico de estradiol de triagem deve ser igual ou inferior a 150 pmol/L. No caso de histerectomia, se FSH e estradiol não atenderem aos critérios, a elegibilidade para participação no estudo será baseada no julgamento médico. 5. Se homem, atende a um dos seguintes critérios:

1. É capaz de procriar e concorda em usar um dos regimes contraceptivos aceitos e não doar esperma desde a primeira administração do tratamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do tratamento do estudo. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes:

   • Abstinência de relações heterossexuais
   • Preservativo masculino com espermicida ou preservativo masculino com espermicida vaginal (gel, espuma ou supositório) Ou
2. É incapaz de procriar; definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a uma vasectomia pelo menos 180 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo) 6. Idade mínima de 18 anos, mas não superior a 65 anos 7. Índice de massa corporal (IMC) dentro de 18,5 kg/m2 a 29,9 kg/m2, inclusive 8. Peso corporal superior a 50 kg 9. Não ou ex-fumante (Um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de usar produtos de nicotina por pelo menos 180 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo) 10. Não ter doenças clinicamente significativas registradas no histórico médico ou evidência de achados clinicamente significativos no exame físico (incluindo sinais vitais) e/ou ECG, conforme determinado por um investigador.

Critério de exclusão:

1. Mulher que está amamentando
2. Mulher que está grávida de acordo com o teste de gravidez na Triagem
3. História de hipersensibilidade significativa ou reação idiossincrática à minociclina ou a qualquer uma das tetraciclinas (p. reações cutâneas graves, eritema multiforme e/ou reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos) ou quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a quaisquer medicamentos
4. Presença ou história de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa, ou qualquer outra condição que sabidamente interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento, ou que potencialize ou predisponha a efeitos indesejados
5. História ou queixas atuais de hipotensão ortostática, doença autoimune ou reações de fotossensibilidade a drogas.
6. Histórico ou queixas atuais sugestivas de aumento da pressão intracraniana ou distúrbios vestibulares (por exemplo, tontura, vertigem e zumbido).
7. História de doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, imunológica ou dermatológica significativa
8. O sujeito tem enzimas hepáticas, ou seja, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) > 1,5 x × limite superior do normal, na triagem.
9. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤ 60 mL/min/1,73 m2 na Triagem
10. Presença de intervalo cardíaco fora da faixa (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms e QTcF > 440 ms) no ECG na triagem ou outras anormalidades de ECG clinicamente significativas, a menos que consideradas não -significativo por um Investigador
11. Imunização com uma vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) nos 14 dias anteriores à administração do primeiro tratamento do estudo
12. Imunização programada com uma vacina COVID-19 durante o estudo que, na opinião de um investigador, poderia potencialmente interferir na participação do sujeito, segurança do sujeito, resultados do estudo ou qualquer outro motivo
13. História de problemas hereditários raros de galactose e/ou intolerância à lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose
14. Terapia de manutenção com qualquer droga ou história significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
15. Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores à administração do primeiro tratamento do estudo.
16. Uso de qualquer medicamento prescrito (com exceção da terapia de reposição hormonal) nos 28 dias anteriores à administração do primeiro tratamento do estudo, que, na opinião de um investigador, colocaria em questão o status do participante como saudável
17. Uso de erva de São João nos 28 dias anteriores à administração do primeiro tratamento do estudo
18. Uso de quaisquer antiácidos contendo alumínio, cálcio ou magnésio, preparações contendo ferro ou preparações de bismuto nos 7 dias anteriores à administração do primeiro tratamento do estudo
19. Qualquer história de tuberculose
20. Resultado de teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na Triagem ou antes da administração do primeiro tratamento do estudo
21. Resultados de triagem positivos para HIV Ag/Ab combo, antígeno de superfície da hepatite B ou testes do vírus da hepatite C
22. Inclusão em um grupo anterior para este estudo clínico
23. Ingestão de minociclina nos 28 dias anteriores à administração do primeiro tratamento do estudo
24. Ingestão de um IP nos 28 dias anteriores à administração do primeiro tratamento do estudo
25. Doação de 50 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores à administração do primeiro tratamento do estudo
26. Doação de 500 mL ou mais de sangue nos 56 dias anteriores à administração do primeiro tratamento do estudo.