Srovnávací studie biologické dostupnosti tobolek DFD-29 40 mg versus tablety SOLODYN® 105 mg, za podmínek hladovění a nasycení u zdravých dospělých lidských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF). :

1. Fyziologický postmenopauzální stav, definovaný takto:

   1. Absence menstruace po dobu alespoň 1 roku před prvním podáním studijní léčby (bez alternativního zdravotního stavu); a
   2. Hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 mIU/ml při screeningu; Nebo

2. Chirurgický postmenopauzální stav, definovaný takto:

   1. Bilaterální ooforektomie; a
   2. Absence menstruace po dobu alespoň 90 dnů před prvním podáním studijní léčby; a
   3. Hladiny FSH ≥ 40 mIU/ml při screeningu; Nebo
3. Hysterektomie s hladinami FSH ≥ 40 mIU/ml při screeningu Pokud je postmenopauzální a má FSH < 40 mIU/ml, ale splňuje všechna ostatní kritéria v (1),

(2), nebo (3) výše, stejně jako všechna ostatní kritéria pro zařazení, Screeningová hladina estradiolu v séru musí být rovna nebo nižší než 150 pmol/l. V případě hysterektomie, pokud FSH a estradiol nesplňují kritéria, bude způsobilost pro účast ve studii vycházet z lékařského posouzení. 5. Pokud je muž, splňuje jedno z následujících kritérií:

1. Je schopen se rozmnožovat a souhlasí s tím, že bude používat jeden z přijatých antikoncepčních režimů a nebude darovat sperma od prvního podání studijní léčby do alespoň 90 dnů po podání poslední studijní léčby. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

   • Abstinence od heterosexuálního styku
   • Mužský kondom se spermicidem nebo mužský kondom s vaginálním spermicidem (gel, pěna nebo čípek) nebo
2. Není schopen plodit; definováno jako chirurgicky sterilní (tj. podstoupilo vazektomii alespoň 180 dní před prvním podáním studijní léčby) 6. Věk alespoň 18 let, ale ne starší než 65 let 7. Index tělesné hmotnosti (BMI) do 18,5 kg/m2 až 29,9 kg/m2 včetně 8. Tělesná hmotnost vyšší než 50 kg 9. Nekuřák nebo bývalý kuřák (bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty po dobu nejméně 180 dnů před prvním podáním studijní léčby) 10. Nemají žádná klinicky významná onemocnění zachycená v anamnéze nebo důkazy o klinicky významných nálezech při fyzikálním vyšetření (včetně vitálních funkcí) a/nebo EKG, jak určil zkoušející.

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která kojí
2. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při Screeningu
3. Anamnéza významné hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na minocyklin nebo některý z tetracyklinů (např. závažné kožní reakce, multiformní erytém a/nebo léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky) nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek přípravků), jakož i závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky
4. Přítomnost nebo anamnéza významného onemocnění trávicího traktu, jater nebo ledvin nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku, nebo o kterém je známo, že potencuje nežádoucí účinky nebo k nim predisponuje
5. Anamnéza nebo současné stížnosti na ortostatickou hypotenzi, autoimunitní onemocnění nebo fotosenzitivní reakce na léky.
6. Anamnéza nebo současné potíže naznačující zvýšený intrakraniální tlak nebo vestibulární poruchy (např. točení hlavy, vertigo a tinnitus).
7. Anamnéza významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění
8. Subjekt má při screeningu jaterní enzymy, tj. alaninaminotransferázu (ALT) a aspartáttransaminázu (AST) > 1,5 x × horní hranice normálu.
9. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 při Screeningu
10. Přítomnost srdečního intervalu mimo rozsah (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms a QTcF > 440 ms) na EKG při screeningu nebo jiné klinicky významné abnormality EKG, pokud to není považováno za -významné pro vyšetřovatele
11. Imunizace vakcínou proti Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby
12. Plánovaná imunizace vakcínou COVID-19 během studie, která by podle názoru zkoušejícího mohla potenciálně narušit účast subjektu, bezpečnost subjektu, výsledky studie nebo jakýkoli jiný důvod
13. Vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy a/nebo laktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy v anamnéze
14. Udržovací léčba jakýmkoli lékem nebo signifikantní anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický)
15. Jakékoli klinicky významné onemocnění během 28 dnů před prvním podáním studijní léčby.
16. Užívání jakýchkoli léků na předpis (s výjimkou hormonální substituční terapie) během 28 dnů před prvním podáním studijní léčby, které by podle názoru zkoušejícího zpochybnily stav účastníka jako zdravého
17. Použití třezalky tečkované během 28 dnů před prvním podáním studijní léčby
18. Použití jakýchkoli antacidů obsahujících hliník, vápník nebo hořčík, přípravků obsahujících železo nebo přípravků obsahujících vizmut během 7 dnů před prvním podáním studijní léčby
19. Jakákoli anamnéza tuberkulózy
20. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo před prvním podáním studijní léčby
21. Pozitivní výsledky screeningu kombinace HIV Ag/Ab, povrchového antigenu hepatitidy B nebo viru hepatitidy C
22. Zařazení do předchozí skupiny pro tuto klinickou studii
23. Příjem minocyklinu během 28 dnů před prvním podáním studijní léčby
24. Příjem IP během 28 dnů před prvním podáním studijní léčby
25. Darování 50 ml nebo více krve během 28 dnů před prvním podáním studijní léčby
26. Darování 500 ml nebo více krve během 56 dnů před prvním podáním studijní léčby.