KM-001 Crème voor de behandeling van pruritus bij volwassen patiënten met Lichen Simplex Chronicus (LSC)

Inclusiecriteria:

1. Een ICF gelezen, begrepen en ondertekend voordat enige onderzoeksprocedure(s) worden uitgevoerd.
2. Man of vrouw en ≥18 tot 75 jaar oud op het moment van screening.

3. Chronische matige tot ernstige jeuk gedefinieerd als:

   1. Jeuk die 6 weken of langer aanwezig is voorafgaand aan de screening EN
   2. Bij het screeningsbezoek (Bezoek 1) en inschrijvingsbezoek (Bezoek 2): piekpruritus-numerieke beoordelingsschaal (PP-NRS)24u is ≥7.

4. Klinische diagnose van LSC gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan screening:

   1. LSC-laesies gedefinieerd als droge, schilferige, verdikte huidplaques (lichenificatie) veroorzaakt door herhaaldelijk wrijven of krabben op de bovenste ledematen, romp en/of onderste ledematen.
   2. Om niet meer dan 3 laesies te hebben, totale grootte niet groter dan 5% van BSA waaruit één (doellaesie) zal worden geselecteerd voor behandeling (minimumgebied van laesie geselecteerd voor behandeling: 0,5% BSA).
5. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd1 moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (mislukkingspercentage ~ 1% per jaar bij consistent en correct gebruik) (17) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na de laatste toepassing van IMP.

Naast de hormonale anticonceptie moeten vrouwelijke patiënten ermee instemmen een aanvullende barrièremethode te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner (d.w.z. mannelijk condoom) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na de laatste toepassing van IMP.

Vrouwelijke patiënten moeten een regelmatige menstruatie hebben (interval van 21-35 dagen, duur van 2-7 dagen gedurende meerdere maanden) bij het basisbezoek (zoals gerapporteerd door de patiënt); uitzondering: patiënten die hormonale anticonceptiva gebruiken die een regelmatige menstruatie uitsluiten, patiënten in de menopauze of hysterectomie. Een mannelijke patiënt met een zwangere of niet-zwangere vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moet geschikte anticonceptiemethoden gebruiken (adequate anticonceptiemaatregelen zoals vereist door de lokale regelgeving of praktijk; de mannelijke patiënt moet er minimaal mee instemmen condooms te gebruiken tijdens de behandeling en tot het einde van de behandeling). relevante systemische blootstelling bij de mannelijke proefpersoon (7 dagen na de behandeling).

Mannelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende 7 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel afzien van spermadonatie.

7. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Afwezigheid van menstruatiebloedingen gedurende 1 jaar voorafgaand aan de screening zonder enige andere medische reden.

2. Gedocumenteerde hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ten minste 3 maanden voor het onderzoek.

   8. Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan alle tijdsverplichtingen en procedurele vereisten van deze CTP, inclusief dagelijkse e-dagboekregistraties door de patiënt met behulp van een elektronisch handheld-apparaat en een internetverbinding tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid of een vermoedelijke kruisallergie voor het actieve farmaceutische ingrediënt (API) en/of hulpstoffen.
2. Chronische pruritus als gevolg van een andere actieve aandoening anders dan LSC zoals, maar niet beperkt tot, psoriasis, atopische dermatitis, lichen planus contactdermatitis, folliculitis, gewoonteplukken, bulleuze auto-immuunziekte, neuropathie.
3. Genitale, anale of hoofdhuid LSC.
4. Geschiedenis van of huidige verwarrende huidaandoening (psoriasis, cutaan T-cellymfoom [mycosis fungoides of Sezary-syndroom], chronische actinische dermatitis met [huidige of eerdere] huidkanker op de plaats van LSC, bulleuze aandoeningen, dermatitis herpetiformis).
5. Huidinfectie binnen 1 week voor het screeningsbezoek of een infectie waarvoor behandeling met orale, parenterale antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire of antischimmelmiddelen of een topicale behandeling nodig is binnen 1 week voor het screeningsbezoek. Patiënten kunnen opnieuw worden gescreend zodra de infectie is verdwenen.
6. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg], hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb], hepatitis C-antilichaam of serologische resultaten van het humaan immunodeficiëntievirus tijdens het screeningsbezoek.
7. Patiënten met actieve atopische dermatitis.
8. Neuropathische en psychogene pruritus, zoals, maar niet beperkt tot, notalgia paresthetica, brachioradiale pruritus, dunnevezelneuropathie, skinpicking-syndroom of waanparasitose.

9. Patiënten met de volgende medische aandoeningen:

   1. Hoge bloeddruk (BP), gedefinieerd als systolische bloeddruk in rust ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg (volgens de ESC-richtlijnen voor de preventie van hart- en vaatziekten in de klinische praktijk uit 2021 [18]).
   2. Patiënten met slecht gecontroleerde en/of gecompliceerde (retinopathie/nefropathie/neuropathie) diabetes geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) van >7%, nuchtere serumglucose >130 mg/dl.
   3. Patiënten met een voorgeschiedenis van angina pectoris en/of een hartinfarct.
   4. Systemische auto-immuunziekten (inclusief, maar NIET beperkt tot: systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis enz.).
   5. Neuropathie van dunne vezels.
   6. Elke andere aandoening die volgens de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de patiënt, zijn vermogen om deel te nemen aan het onderzoek of het vermogen van de onderzoeker om de huid te beoordelen.
10. Een van de verboden behandelingen in tabel 1 hebben gekregen binnen het gespecificeerde tijdsbestek vóór het basisbezoek.
11. Zwangere vrouwen (positief serumzwangerschapstestresultaat bij de screening en basisbezoeken), vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger willen worden tijdens de klinische proef.

12. Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte of voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van:

    1. basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom in situ (ziekte van Bowen) of carcinomen in situ van de cervix die zijn behandeld en zonder bewijs van recidief in de laatste 52 weken vóór het basisbezoek, of;
    2. Actinische keratosen die waren behandeld en zonder tekenen van recidief in de afgelopen 8 weken.
13. Elke bekende of vermoede staat van immunodeficiëntie als gevolg van primaire of secundaire immunodeficiëntiesyndromen, orgaantransplantaties (behalve hoornvliestransplantatie), eerdere opportunistische infectie of enige andere staat van immunodeficiëntie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Elke klinisch relevante stoornis of abnormale bevinding die de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek kan beïnvloeden en/of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien kan belemmeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) of bilirubine dat de bovengrens van normaal (ULN) overschrijdt, of andere laboratoriumafwijkingen die door de onderzoeker klinisch relevant worden geacht tijdens het screening-/baselinebezoek.
16. Elke aandoening die de patiënt volgens het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk risico kan opleveren.
17. Elke stoornis die studiebeoordelingen kan verstoren (bijv. slechte veneuze toegang of naaldenfobie).
18. Grote chirurgische ingreep gepland of verwacht tijdens de klinische proef.
19. Patiënt is niet bereid om af te zien van het gebruik van verboden medicijnen tijdens de klinische proef.
20. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat, in de afgelopen 2 maanden vóór het screeningbezoek, of bevindt zich in een uitsluitingsperiode (indien verifieerbaar) van een eerder onderzoek.
21. Nauwe band met de onderzoeker (bijv. een naast familielid) of personen die werken bij bioskin GmbH of de onderzoekslocaties of patiënt is een werknemer of sponsor.
22. Patiënt is opgenomen vanwege een wettelijk of regelgevend bevel.
23. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling een vaccin tegen COVID-19 hebben gekregen.
24. Tatoeages en littekens in de te behandelen gebieden.