KM-001 Krem do leczenia świądu u dorosłych pacjentów z liszajem pospolitym przewlekłym (LSC)

Kryteria przyjęcia:

1. Przeczytaj, zrozum i podpisz ICF przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od ≥18 do 75 lat w momencie badania przesiewowego.

3. Przewlekły świąd o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zdefiniowany jako:

   1. Swędzenie, które występowało przez 6 tygodni lub dłużej przed badaniem przesiewowym ORAZ
   2. Podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) i wizyty rekrutacyjnej (wizyta 2): szczytowa liczba świądu na skali liczbowej (PP-NRS)24h wynosi ≥7.

4. Rozpoznanie kliniczne LSC przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym:

   1. Zmiany LSC definiowane jako suche, łuszczące się, zgrubiałe blaszki skórne (lichenizacja) spowodowane powtarzającym się pocieraniem lub drapaniem na kończynach górnych, tułowiu i/lub kończynach dolnych.
   2. Mieć nie więcej niż 3 zmiany, których łączna wielkość nie przekracza 5% BSA, z których jedna (zmiana docelowa) zostanie wybrana do leczenia (minimalny obszar zmiany wybranej do leczenia: 0,5% BSA).
5. Pacjentki w wieku rozrodczym1 muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń ˂1% rocznie przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu) (17) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 4 tygodnie po ostatnim zastosowaniu IMP.

Oprócz antykoncepcji hormonalnej, pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie dodatkowej metody mechanicznej podczas stosunku z partnerem (tj. prezerwatywy) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 4 tygodnie po ostatnim zastosowaniu IMP.

Pacjentki muszą mieć regularne miesiączki (odstęp 21-35 dni, czas trwania 2-7 dni przez kilka miesięcy) podczas wizyty wyjściowej (zgodnie z deklaracją pacjentki); wyjątek: pacjentki stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne uniemożliwiające regularne miesiączki, pacjentki w okresie menopauzy lub pacjentki po histerektomii. Pacjent płci męskiej z ciężarną lub niebędącą w ciąży partnerką w wieku rozrodczym musi stosować odpowiednie metody antykoncepcji (odpowiednie środki antykoncepcyjne wymagane przez lokalne przepisy lub praktykę; jako minimum pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw podczas leczenia i do końca odpowiedniej ekspozycji ogólnoustrojowej u mężczyzn (7 dni po leczeniu).

Pacjenci płci męskiej muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia przez cały czas trwania badania i przez 7 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

1. Brak krwawienia miesiączkowego przez 1 rok przed badaniem przesiewowym bez jakiejkolwiek innej przyczyny medycznej.

2. Udokumentowana histerektomia lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 3 miesiące przed badaniem.

   8. Pacjent chce i jest w stanie przestrzegać wszystkich zobowiązań czasowych i wymogów proceduralnych niniejszego CTP, w tym codziennych zapisów e-dziennika przez pacjenta za pomocą elektronicznego urządzenia podręcznego i połączenia internetowego podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość lub podejrzenie alergii krzyżowej na aktywny składnik farmaceutyczny (API) i/lub substancje pomocnicze.
2. Przewlekły świąd wynikający z innego aktywnego stanu innego niż LSC, takiego jak między innymi łuszczyca, atopowe zapalenie skóry, kontaktowe zapalenie skóry liszaja płaskiego, zapalenie mieszków włosowych, nawykowe skubanie, autoimmunologiczna choroba pęcherzowa, neuropatia.
3. LSC narządów płciowych, odbytu lub skóry głowy.
4. Historia lub aktualny stan skóry (łuszczyca, skórny chłoniak T-komórkowy [ziarniniak grzybiasty lub zespół Sezary'ego], przewlekłe słoneczne zapalenie skóry z [obecnym lub przebytym] rakiem skóry w miejscu LSC, zaburzenia pęcherzowe, opryszczkowe zapalenie skóry).
5. Infekcja skórna w ciągu 1 tygodnia przed wizytą przesiewową lub jakakolwiek infekcja wymagająca leczenia antybiotykami doustnymi, pozajelitowymi, przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi lub przeciwgrzybiczymi lub jakimkolwiek miejscowym w ciągu 1 tygodnia przed wizytą przesiewową. Pacjenci mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu po ustąpieniu infekcji.
6. Dodatni wynik badania serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb], przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności podczas wizyty przesiewowej.
7. Pacjenci z czynnym atopowym zapaleniem skóry.
8. Świąd neuropatyczny i psychogenny, taki jak między innymi notalgia paresthetica, świąd ramienno-promieniowy, neuropatia drobnych włókien, zespół skubania skóry lub parazytoza urojeniowa.

9. Pacjenci z następującymi schorzeniami:

   1. Wysokie ciśnienie krwi (BP), definiowane jako spoczynkowe ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ≥90 mmHg (zgodnie z Wytycznymi ESC 2021 dotyczącymi profilaktyki chorób układu krążenia w praktyce klinicznej [18]).
   2. Pacjenci ze źle kontrolowaną i/lub powikłaną (retinopatią/nefropatią/neuropatią) cukrzycą hemoglobina glikozylowana (HbA1c) >7%, stężenie glukozy w surowicy na czczo >130 mg/dl.
   3. Pacjenci z dusznicą bolesną i (lub) zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie.
   4. Układowe choroby autoimmunologiczne (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów itp.).
   5. Neuropatia małych włókien.
   6. Każdy inny stan, który zdaniem badacza mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta, jego zdolność do udziału w badaniu lub zdolność badacza do oceny skóry.
10. Otrzymanie któregokolwiek z zabronionych zabiegów z Tabeli 1 w określonych ramach czasowych przed wizytą wyjściową.
11. Kobiety w ciąży (dodatni wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i wyjściowej), karmiące piersią lub planujące ciążę w trakcie badania klinicznego.

12. Historia choroby limfoproliferacyjnej lub historii nowotworów złośliwych dowolnego układu narządów w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem:

    1. Rak podstawnokomórkowy, rak kolczystokomórkowy in situ (choroba Bowena) lub raki in situ szyjki macicy, które były leczone i bez dowodów nawrotu w ciągu ostatnich 52 tygodni przed wizytą wyjściową, lub;
    2. Rogowacenie słoneczne, które było leczone i bez cech nawrotu w ciągu ostatnich 8 tygodni.
13. Każdy znany lub podejrzewany stan niedoboru odporności spowodowany pierwotnym lub wtórnym niedoborem odporności, przeszczepami narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki), wcześniejszą infekcją oportunistyczną lub jakimkolwiek innym stanem niedoboru odporności w ocenie badacza.
14. Każde klinicznie istotne zaburzenie lub nieprawidłowy wynik, który według oceny badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta podczas badania i/lub utrudniać pacjentowi ukończenie badania.
15. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub bilirubina przekraczające górną granicę normy (GGN) lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości laboratoryjne uznane przez badacza za istotne klinicznie podczas wizyty przesiewowej/początkowej.
16. Każdy stan, który według oceny badacza może narazić pacjenta na znaczne ryzyko.
17. Wszelkie zaburzenia, które mogą zakłócać ocenę badania (np. słaby dostęp żylny lub lęk przed igłą).
18. Poważny zabieg chirurgiczny planowany lub spodziewany podczas badania klinicznego.
19. Pacjent nie chce powstrzymać się od przyjmowania zabronionych leków podczas badania klinicznego.
20. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku lub urządzenia w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed wizytą przesiewową lub jest w okresie wykluczenia (jeśli można to zweryfikować) z poprzedniego badania.
21. Bliskie powiązanie z badaczem (np. bliski krewny) lub osoby pracujące w bioskin GmbH lub ośrodkach badawczych lub pacjent jest pracownikiem sponsora.
22. Pacjent jest umieszczony w zakładzie z powodu nakazu prawnego lub regulacyjnego.
23. Pacjenci, którym podano jakąkolwiek szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 30 dni przed pierwszym zabiegiem.
24. Tatuaże i blizny w obszarach, które mają być leczone.