KM-001 Crema para el tratamiento del prurito en pacientes adultos con liquen simple crónico (LSC)

Criterios de inclusión:

1. Leer, comprender y firmar un ICF antes de realizar cualquier procedimiento de investigación.
2. Hombre o mujer y edad ≥18 a 75 años en el momento de la selección.

3. Prurito crónico moderado a severo definido como:

   1. Picazón que ha estado presente durante 6 semanas o más antes de la prueba Y
   2. En la visita de selección (Visita 1) y la visita de inscripción (Visita 2): la escala de calificación numérica del prurito máximo (PP-NRS)24h es ≥7.

4. Diagnóstico clínico de LSC durante al menos 8 semanas antes de la selección:

   1. Lesiones de LSC definidas como placas de piel secas, descamativas y engrosadas (liquenificación) causadas por frotamientos o rasguños repetidos, en miembros superiores, tronco y/o miembros inferiores.
   2. Tener no más de 3 lesiones, con un tamaño total que no exceda el 5 % del BSA de las cuales se seleccionará una (lesión objetivo) para el tratamiento (área mínima de lesión seleccionada para el tratamiento: 0,5 % del BSA).
5. Las pacientes femeninas en edad fértil1 deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (tasa de fracaso ˂1 % por año cuando se utiliza de forma constante y correcta) (17) durante todo el estudio y durante al menos 4 semanas después de la última aplicación de IMP.

Además de la anticoncepción hormonal, las pacientes deben aceptar usar un método de barrera complementario durante las relaciones sexuales con una pareja masculina (es decir, condón masculino) durante todo el estudio y durante al menos 4 semanas después de la última aplicación de IMP.

Las pacientes mujeres deben tener períodos menstruales regulares (intervalo de 21 a 35 días, duración de 2 a 7 días durante varios meses) en la visita inicial (según lo informado por el paciente); excepción: pacientes que usan anticonceptivos hormonales que impiden los períodos menstruales regulares, pacientes menopáusicas o histerectomizadas. Un paciente masculino con una pareja femenina embarazada o no embarazada en edad fértil debe usar métodos anticonceptivos adecuados (medidas anticonceptivas adecuadas según lo exija la normativa o práctica local; como mínimo, el paciente masculino debe aceptar usar condones durante el tratamiento y hasta el final del mismo). exposición sistémica relevante en el sujeto masculino (7 días después del tratamiento).

Los pacientes varones deben abstenerse de donar esperma durante todo el estudio y durante los 7 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.

7. Las pacientes mujeres en edad fértil deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

1. Ausencia de sangrado menstrual durante 1 año antes de la selección sin ninguna otra razón médica.

2. Histerectomía u ovariectomía bilateral documentada al menos 3 meses antes del estudio.

   8. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los compromisos de tiempo y requisitos de procedimiento de este CTP, incluidas las grabaciones diarias del diario electrónico realizadas por el paciente mediante un dispositivo electrónico de mano y una conexión a Internet durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o cualquier sospecha de alergia cruzada al ingrediente farmacéutico activo (API) y/o excipientes.
2. Prurito crónico resultante de otra afección activa que no sea LSC como, entre otros, psoriasis, dermatitis atópica, dermatitis de contacto con liquen plano, foliculitis, rascado habitual, enfermedad autoinmune ampollosa, neuropatía.
3. LSC genital, anal o del cuero cabelludo.
4. Antecedentes o afección cutánea actual que genera confusión (psoriasis, linfoma cutáneo de células T [micosis fungoide o síndrome de Sézary], dermatitis actínica crónica con cáncer de piel [presente o previo] en el sitio de LSC, trastornos ampollosos, dermatitis herpetiforme).
5. Infección cutánea dentro de la semana anterior a la visita de selección o cualquier infección que requiera tratamiento con antibióticos orales, parenterales, antivirales, antiparasitarios o antifúngicos o cualquier tópico dentro de la semana anterior a la visita de selección. Los pacientes pueden volver a examinarse una vez que la infección se haya resuelto.
6. Resultados serológicos positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], el anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb], el anticuerpo de la hepatitis C o el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana en la visita de selección.
7. Pacientes con dermatitis atópica activa.
8. Prurito neuropático y psicógeno, como, entre otros, notalgia parestésica, prurito braquiorradial, neuropatía de fibras pequeñas, síndrome de rascado de la piel o parasitosis delirante.

9. Pacientes con las siguientes condiciones médicas:

   1. Presión arterial (PA) elevada, definida como PA sistólica en reposo ≥140 mmHg y/o PA diastólica ≥90 mmHg (según las Directrices ESC 2021 sobre prevención de enfermedades cardiovasculares en la práctica clínica [18]).
   2. Pacientes con diabetes mal controlada y/o complicada (retinopatía/nefropatía/neuropatía) hemoglobina glicosilada (HbA1c) >7%, glucosa sérica en ayunas >130 mg/dl.
   3. Pacientes con antecedentes de angina de pecho y/o infarto de miocardio.
   4. Condiciones autoinmunes sistémicas (incluyendo, pero NO limitadas a: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, etc.).
   5. Neuropatía de fibras pequeñas.
   6. Cualquier otra condición que pudiera, en opinión del investigador, afectar la seguridad del paciente, su capacidad para participar en el estudio o la capacidad del investigador para evaluar la piel.
10. Haber recibido alguno de los tratamientos prohibidos en la Tabla 1 dentro del plazo especificado antes de la visita inicial.
11. Mujeres embarazadas (resultado positivo de la prueba de embarazo en suero en las visitas de selección y de referencia), mujeres que amamantan o mujeres que planean un embarazo durante el ensayo clínico.

12. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico en los últimos 5 años, excepto por:

    1. Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas in situ (enfermedad de Bowen) o carcinomas in situ del cuello uterino que hayan sido tratados y sin evidencia de recurrencia en las últimas 52 semanas antes de la visita inicial, o;
    2. Queratosis actínicas tratadas y sin evidencia de recurrencia en las últimas 8 semanas.
13. Cualquier estado conocido o sospechado de inmunodeficiencia debido a síndromes de inmunodeficiencia primaria o secundaria, trasplantes de órganos (excepto trasplante de córnea), infección oportunista previa o cualquier otro estado de inmunodeficiencia a juicio del investigador.
14. Cualquier trastorno clínicamente relevante o hallazgo anormal que pueda afectar la seguridad del paciente durante el estudio y/o impedir la capacidad del paciente para completar el estudio, según lo evalúe el investigador.
15. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina que exceden el límite superior normal (ULN), o cualquier otra anomalía de laboratorio considerada clínicamente relevante por el investigador, en la visita de selección/basal.
16. Cualquier condición que pueda poner al paciente en riesgo significativo según el juicio del investigador.
17. Cualquier trastorno que pueda interferir con las evaluaciones del estudio (p. ej., acceso venoso deficiente o fobia a las agujas).
18. Procedimiento de cirugía mayor planeado o esperado durante el ensayo clínico.
19. El paciente no está dispuesto a abstenerse de usar medicamentos prohibidos durante el ensayo clínico.
20. Participa actualmente o participó en cualquier otro estudio de un fármaco o dispositivo, en los últimos 2 meses antes de la visita de selección, o se encuentra en un período de exclusión (si es verificable) de un estudio anterior.
21. Afiliación cercana con el investigador (por ejemplo, un pariente cercano) o personas que trabajan en bioskin GmbH o los sitios de estudio o el paciente es un empleado del patrocinador.
22. El paciente está institucionalizado por orden legal o reglamentaria.
23. Pacientes a los que se les haya administrado alguna vacuna para COVID-19 dentro de los 30 días anteriores al primer tratamiento.
24. Tatuajes y cicatrices en las zonas a tratar.