KM-001 Creme para Tratamento de Prurido em Pacientes Adultos com Líquen Simples Crônico (LSC)

Critério de inclusão:

1. Leia, entenda e assine um TCLE antes de realizar qualquer procedimento investigativo.
2. Homem ou mulher e com idade ≥18 a 75 anos no momento da triagem.

3. Prurido crônico moderado a grave definido como:

   1. Prurido presente por 6 semanas ou mais antes da triagem E
   2. Na visita de triagem (Visita 1) e visita de inscrição (Visita 2): escala de classificação numérica de prurido de pico (PP-NRS)24h é ≥7.

4. Diagnóstico clínico de LSC por pelo menos 8 semanas antes da triagem:

   1. Lesões de LSC definidas como placas de pele secas, escamosas e espessas (liquenificação) causadas por fricção ou arranhão repetidos nos membros superiores, tronco e/ou membros inferiores.
   2. Ter no máximo 3 lesões, tamanho total não superior a 5% da BSA, da qual uma (lesão alvo) será selecionada para tratamento (área mínima de lesão selecionada para tratamento: 0,5% BSA).
5. Pacientes do sexo feminino em idade fértil1 devem usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (taxa de falha ˂1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) (17) durante todo o estudo e por pelo menos 4 semanas após a última aplicação de IMP.

Além da contracepção hormonal, as pacientes do sexo feminino devem concordar em usar um método de barreira suplementar durante a relação sexual com um parceiro masculino (ou seja, preservativo masculino) durante o estudo e por pelo menos 4 semanas após a última aplicação de IMP.

Pacientes do sexo feminino devem ter períodos menstruais regulares (intervalo de 21-35 dias, duração de 2-7 dias por vários meses) na consulta inicial (conforme relatado pela paciente); exceção: pacientes em uso de contraceptivos hormonais que impedem períodos menstruais regulares, pacientes menopausadas ou histerectomizadas. Um paciente do sexo masculino com uma parceira grávida ou não grávida com potencial para engravidar deve usar métodos contraceptivos adequados (medidas contraceptivas adequadas conforme exigido pela regulamentação ou prática local; no mínimo, o paciente do sexo masculino deve concordar em usar preservativo durante o tratamento e até o final do exposição sistémica relevante no indivíduo do sexo masculino (7 dias após o tratamento).

Os pacientes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante todo o estudo e por 7 dias após a última administração do medicamento do estudo.

7. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a um dos seguintes critérios:

1. Ausência de sangramento menstrual por 1 ano antes da triagem sem qualquer outro motivo médico.

2. Histerectomia documentada ou ooforectomia bilateral pelo menos 3 meses antes do estudo.

   8. O paciente está disposto e é capaz de cumprir todos os compromissos de tempo e requisitos processuais deste CTP, incluindo gravações de diário eletrônico pelo paciente usando um dispositivo portátil eletrônico e uma conexão com a Internet durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou qualquer suspeita de alergia cruzada ao ingrediente farmacêutico ativo (API) e/ou excipientes.
2. Prurido crônico resultante de outra condição ativa que não LSC, como, mas não limitado a, psoríase, dermatite atópica, dermatite de contato por líquen plano, foliculite, picada habitual, doença autoimune bolhosa, neuropatia.
3. LSC genital, anal ou couro cabeludo.
4. História ou condição atual de confusão da pele (psoríase, linfoma cutâneo de células T [micose fungóide ou síndrome de Sezary], dermatite actínica crônica com câncer de pele [presente ou anterior] no local da LSC, distúrbios bolhosos, dermatite herpetiforme).
5. Infecção cutânea dentro de 1 semana antes da visita de triagem ou qualquer infecção que requeira tratamento com antibióticos orais, parenterais, antivirais, antiparasitários ou antifúngicos ou qualquer tópico dentro de 1 semana antes da visita de triagem. Os pacientes podem ser rastreados novamente assim que a infecção for resolvida.
6. Resultados positivos de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg], anticorpo core da hepatite B [HBcAb], anticorpo da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana na consulta de triagem.
7. Pacientes com dermatite atópica ativa.
8. Prurido neuropático e psicogênico, como, mas não limitado a, notalgia parestésica, prurido braquiorradial, neuropatia de fibras pequenas, síndrome de cutucar a pele ou parasitose delirante.

9. Pacientes com as seguintes condições médicas:

   1. Pressão arterial (PA) elevada, definida como PA sistólica em repouso ≥140 mmHg e/ou PA diastólica ≥90 mmHg (de acordo com as Diretrizes ESC 2021 sobre prevenção de doenças cardiovasculares na prática clínica [18]).
   2. Pacientes com diabetes mal controlado e/ou complicado (retinopatia/nefropatia/neuropatia) com hemoglobina glicosilada (HbA1c) >7%, glicose sérica em jejum >130 mg/dl.
   3. Pacientes com história de angina pectoris e/ou infarto do miocárdio.
   4. Condições autoimunes sistêmicas (incluindo, mas NÃO limitado a: lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, etc.).
   5. Neuropatia de pequenas fibras.
   6. Qualquer outra condição que possa, na opinião do investigador, afetar a segurança do paciente, sua capacidade de participar do estudo ou a capacidade do investigador de avaliar a pele.
10. Ter recebido qualquer um dos tratamentos proibidos na Tabela 1 dentro do prazo especificado antes da visita inicial.
11. Mulheres grávidas (resultado positivo do teste de gravidez no soro na triagem e nas visitas iniciais), mulheres que amamentam ou mulheres que planejam uma gravidez durante o ensaio clínico.

12. História de doença linfoproliferativa ou história de malignidade de qualquer órgão nos últimos 5 anos, exceto:

    1. Carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular in situ (doença de Bowen) ou carcinomas in situ do colo do útero que foram tratados e sem evidência de recorrência nas últimas 52 semanas antes da consulta inicial, ou;
    2. Queratoses actínicas tratadas e sem evidência de recidiva nas últimas 8 semanas.
13. Qualquer estado conhecido ou suspeito de imunodeficiência devido a síndromes de imunodeficiência primária ou secundária, transplantes de órgãos (exceto transplante de córnea), infecção oportunista anterior ou qualquer outro estado de imunodeficiência, conforme julgado pelo investigador.
14. Qualquer distúrbio clinicamente relevante ou achado anormal que possa afetar a segurança do paciente durante o estudo e/ou impedir a capacidade do paciente de concluir o estudo, conforme avaliado pelo investigador.
15. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina excedendo o limite superior do normal (LSN), ou qualquer outra anormalidade laboratorial considerada clinicamente relevante pelo investigador, na visita de triagem/baseline.
16. Qualquer condição que possa colocar o paciente em risco significativo de acordo com o julgamento do investigador.
17. Qualquer distúrbio que possa interferir nas avaliações do estudo (por exemplo, acesso venoso deficiente ou fobia de agulha).
18. Grande procedimento cirúrgico planejado ou esperado durante o estudo clínico.
19. O paciente não está disposto a abster-se de usar medicamentos proibidos durante o ensaio clínico.
20. Atualmente participando ou participando de qualquer outro estudo de um medicamento ou dispositivo, nos últimos 2 meses antes da visita de triagem, ou está em um período de exclusão (se verificável) de um estudo anterior.
21. Afiliação próxima com o investigador (por exemplo, um parente próximo) ou pessoas que trabalham na bioskin GmbH ou nos locais de estudo ou paciente é funcionário do patrocinador.
22. O paciente está internado por ordem legal ou regulamentar.
23. Pacientes que receberam qualquer vacina para COVID-19 dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento.
24. Tatuagens e cicatrizes nas áreas a serem tratadas.