KM-001 Creme zur Behandlung von Pruritus bei erwachsenen Patienten mit Lichen simplex Chronicus (LSC)

Einschlusskriterien:

1. Lesen, verstehen und unterschreiben Sie eine ICF, bevor Untersuchungsverfahren durchgeführt werden.
2. Männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 bis 75 Jahre alt.

3. Chronischer mäßiger bis schwerer Pruritus, definiert als:

   1. Juckreiz, der mindestens 6 Wochen vor dem Screening bestand UND
   2. Beim Screening-Besuch (Besuch 1) und Registrierungsbesuch (Besuch 2): Maximale Pruritus-Numerische Bewertungsskala (PP-NRS)24h ist ≥7.

4. Klinische Diagnose von LSC für mindestens 8 Wochen vor dem Screening:

   1. LSC-Läsionen sind definiert als trockene, schuppige, verdickte Hautflecken (Lichenifikation), die durch wiederholtes Reiben oder Kratzen an den oberen Gliedmaßen, dem Rumpf und/oder den unteren Gliedmaßen verursacht werden.
   2. Nicht mehr als 3 Läsionen haben, deren Gesamtgröße 5 % der BSA nicht überschreitet, von denen eine (Zielläsion) zur Behandlung ausgewählt wird (Mindestfläche der für die Behandlung ausgewählten Läsion: 0,5 % BSA).
5. Patientinnen im gebärfähigen Alter1 müssen während der gesamten Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Anwendung von IMP eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (Versagensrate ˂1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) (17).

Zusätzlich zur hormonellen Empfängnisverhütung müssen Patientinnen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Anwendung von IMP beim Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner eine zusätzliche Barrieremethode (d. h. männliches Kondom) anzuwenden.

Weibliche Patientinnen müssen beim Baseline-Besuch (wie von der Patientin angegeben) regelmäßige Menstruationsblutungen haben (Intervall von 21-35 Tagen, Dauer von 2-7 Tagen für mehrere Monate); Ausnahme: Patientinnen, die hormonelle Kontrazeptiva anwenden, die eine regelmäßige Monatsblutung ausschließen, menopausale oder hysterektomierte Patientinnen. Ein männlicher Patient mit einer schwangeren oder nicht schwangeren Partnerin im gebärfähigen Alter muss angemessene Verhütungsmethoden anwenden (angemessene Verhütungsmaßnahmen gemäß den örtlichen Vorschriften oder Gepflogenheiten; der männliche Patient muss mindestens zustimmen, während der Behandlung und bis zum Ende der Behandlung ein Kondom zu verwenden relevante systemische Exposition beim männlichen Probanden (7 Tage nach der Behandlung).

Männliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für 7 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten.

7. Patientinnen im nicht gebärfähigen Alter müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Keine Menstruationsblutung für 1 Jahr vor dem Screening ohne anderen medizinischen Grund.

2. Dokumentierte Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie mindestens 3 Monate vor der Studie.

   8. Der Patient ist bereit und in der Lage, alle zeitlichen Verpflichtungen und Verfahrensanforderungen dieses CTP einzuhalten, einschließlich täglicher elektronischer Tagebuchaufzeichnungen durch den Patienten mit einem elektronischen Handheld-Gerät und einer Internetverbindung während der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder vermutete Kreuzallergie gegen den pharmazeutischen Wirkstoff (API) und/oder Hilfsstoffe.
2. Chronischer Juckreiz infolge einer anderen aktiven Erkrankung als LSC, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, Psoriasis, atopische Dermatitis, Lichen planus-Kontaktdermatitis, Follikulitis, gewohnheitsmäßiges Picken, bullöse Autoimmunerkrankung, Neuropathie.
3. Genital-, Anal- oder Kopfhaut-LSC.
4. Vorgeschichte oder aktueller verwirrender Hautzustand (Psoriasis, kutanes T-Zell-Lymphom [Mycosis fungoides oder Sezary-Syndrom], chronische aktinische Dermatitis mit [vorhandenem oder früherem] Hautkrebs an der Stelle von LSC, bullöse Erkrankungen, Dermatitis herpetiformis).
5. Hautinfektion innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Besuch oder eine Infektion, die eine Behandlung mit oralen, parenteralen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika oder Antimykotika oder topischen Mitteln innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Besuch erfordert. Die Patienten können erneut untersucht werden, sobald die Infektion abgeklungen ist.
6. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg], Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb], Hepatitis-C-Antikörper oder serologische Ergebnisse für Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus beim Screening-Besuch.
7. Patienten mit aktiver atopischer Dermatitis.
8. Neuropathischer und psychogener Pruritus, wie, aber nicht beschränkt auf, Notalgia paresthetica, brachioradialer Pruritus, Small-Fiber-Neuropathie, Skin-Picking-Syndrom oder wahnhafte Parasitose.

9. Patienten mit folgenden Erkrankungen:

   1. Hoher Blutdruck (BP), definiert als systolischer Blutdruck in Ruhe ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg (gemäß ESC-Richtlinien von 2021 zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der klinischen Praxis [18]).
   2. Patienten mit schlecht kontrolliertem und/oder kompliziertem (Retinopathie/Nephropathie/Neuropathie) Diabetes glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) von >7 %, Nüchtern-Serumglukose >130 mg/dl.
   3. Patienten mit Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte.
   4. Systemische Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis usw.).
   5. Small-Fiber-Neuropathie.
   6. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten, seine Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit des Prüfarztes zur Beurteilung der Haut beeinträchtigen könnte.
10. Eine der verbotenen Behandlungen in Tabelle 1 innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor dem Basisbesuch erhalten haben.
11. Schwangere (positives Serum-Schwangerschaftstest-Ergebnis bei den Screening- und Baseline-Besuchen), stillende Frauen oder Frauen, die während der klinischen Studie eine Schwangerschaft planen.

12. Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung oder Vorgeschichte einer malignen Erkrankung eines beliebigen Organsystems innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von:

    1. Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom in situ (Bowen-Krankheit) oder Karzinome in situ des Gebärmutterhalses, die behandelt wurden und in den letzten 52 Wochen vor dem Basisbesuch keine Anzeichen eines erneuten Auftretens hatten, oder;
    2. Behandelte aktinische Keratosen ohne Anzeichen eines Rezidivs in den letzten 8 Wochen.
13. Jeder bekannte oder vermutete Zustand einer Immunschwäche aufgrund eines primären oder sekundären Immunschwächesyndroms, einer Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation), einer früheren opportunistischen Infektion oder eines anderen vom Prüfarzt beurteilten Zustands einer Immunschwäche.
14. Jede klinisch relevante Störung oder jeder abnormale Befund, der die Sicherheit des Patienten während der gesamten Studie beeinträchtigen und/oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnte.
15. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Bilirubin, die die Obergrenze des Normalwerts (ULN) überschreiten, oder andere Laboranomalien, die vom Prüfarzt beim Screening-/Baseline-Besuch als klinisch relevant erachtet werden.
16. Jeder Zustand, der den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes einem erheblichen Risiko aussetzen kann.
17. Jede Störung, die Studienauswertungen beeinträchtigen könnte (z. B. schlechter venöser Zugang oder Nadelphobie).
18. Während der klinischen Studie geplanter oder erwarteter größerer chirurgischer Eingriff.
19. Der Patient ist nicht bereit, während der klinischen Studie auf die Verwendung verbotener Medikamente zu verzichten.
20. Derzeitige Teilnahme oder Teilnahme an einer anderen Studie zu einem Medikament oder Gerät innerhalb der letzten 2 Monate vor dem Screening-Besuch oder in einer Ausschlussphase (falls nachweisbar) aus einer früheren Studie.
21. Enge Verbindung zum Prüfarzt (z. B. ein naher Verwandter) oder Personen, die bei der bioskin GmbH oder den Studienzentren arbeiten, oder der Patient ist ein Mitarbeiter des Sponsors.
22. Der Patient ist aufgrund einer gesetzlichen oder behördlichen Anordnung institutionalisiert.
23. Patienten, denen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Behandlung ein Impfstoff gegen COVID-19 verabreicht wurde.
24. Tätowierungen und Narben in den zu behandelnden Bereichen.