KM-001 Krém pro léčbu svědění u dospělých pacientů s Lichen Simplex Chronicus (LSC)

Kritéria pro zařazení:

1. Přečtěte si, pochopte a podepište ICF před provedením jakéhokoli vyšetřovacího postupu (postupů).
2. Muž nebo žena ve věku ≥18 až 75 let v době screeningu.

3. Chronický středně těžký až těžký pruritus definovaný jako:

   1. Svědění, které bylo přítomno 6 týdnů nebo déle před screeningem A
   2. Při screeningové návštěvě (návštěva 1) a vstupní návštěvě (návštěva 2): vrchol svědění-numerická hodnotící stupnice (PP-NRS)24h je ≥7.

4. Klinická diagnóza LSC po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem:

   1. LSC léze definované jako suché, šupinaté, ztluštělé plaky kůže (lichenifikace) způsobené opakovaným třením nebo škrábáním na horních končetinách, trupu a/nebo dolních končetinách.
   2. Mít ne více než 3 léze, celková velikost nepřesahující 5 % BSA, z nichž jedna (cílová léze) bude vybrána pro léčbu (minimální plocha léze vybraná pro léčbu: 0,5 % BSA).
5. Pacientky ve fertilním věku1 musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (míra selhání ˂1 % ročně při důsledném a správném používání) (17) po celou dobu studie a alespoň 4 týdny po poslední aplikaci IMP.

Kromě hormonální antikoncepce musí pacientky souhlasit s používáním doplňkové bariérové ​​metody během pohlavního styku s mužským partnerem (tj. mužský kondom) v průběhu studie a po dobu alespoň 4 týdnů po poslední aplikaci IMP.

Pacientky musí mít pravidelnou menstruaci (interval 21-35 dní, trvání 2-7 dní po několik měsíců) při vstupní návštěvě (jak uvádí pacientka); výjimka: pacientky užívající hormonální antikoncepci vylučující pravidelnou menstruaci, pacientky v menopauze nebo po hysterektomii. Mužský pacient s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou ve fertilním věku musí používat adekvátní antikoncepční metody (adekvátní antikoncepční opatření, jak to vyžadují místní předpisy nebo praxe; minimálně musí muž souhlasit s používáním kondomu během léčby a do konce relevantní systémová expozice u mužského subjektu (7 dní po léčbě).

Mužští pacienti se musí zdržet dárcovství spermií v průběhu studie a po dobu 7 dnů po posledním podání studovaného léku.

7. Pacientky, které nemohou otěhotnět, musí splňovat jedno z následujících kritérií:

1. Absence menstruačního krvácení po dobu 1 roku před screeningem bez jakéhokoli jiného zdravotního důvodu.

2. Dokumentovaná hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 3 měsíce před studií.

   8. Pacient je ochoten a schopen dodržet všechny časové závazky a procedurální požadavky tohoto CTP, včetně každodenních záznamů e-deníku pacientem pomocí elektronického ručního zařízení a připojení k internetu během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost nebo jakékoli podezření na zkříženou alergii na aktivní farmaceutickou složku (API) a/nebo pomocné látky.
2. Chronické svědění způsobené jiným aktivním stavem jiným než LSC, jako je, aniž by byl výčet omezující, psoriáza, atopická dermatitida, kontaktní dermatitida lichen planus, folikulitida, habituální hromadění, bulózní autoimunitní onemocnění, neuropatie.
3. Genitální, anální nebo skalp LSC.
4. Anamnéza nebo současný stav matoucí kůže (psoriáza, kožní lymfom T-buněk [mycosis fungoides nebo Sezaryho syndrom], chronická aktinická dermatitida s [současnou nebo předchozí] rakovinou kůže v místě LSC, bulózní poruchy, dermatitis herpetiformis).
5. Kožní infekce během 1 týdne před screeningovou návštěvou nebo jakákoliv infekce vyžadující léčbu perorálními, parenterálními antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky nebo antimykotiky nebo jakýmikoli lokálními během 1 týdne před screeningovou návštěvou. Po vyléčení infekce mohou být pacienti znovu vyšetřeni.
6. Při screeningové návštěvě jsou výsledky pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg], jádrové protilátky proti hepatitidě B [HBcAb], protilátky proti hepatitidě C nebo sérologické protilátky proti viru lidské imunodeficience.
7. Pacienti s aktivní atopickou dermatitidou.
8. Neuropatické a psychogenní svědění, jako je, ale bez omezení na uvedené, notalgia paresthetica, brachioradiální svědění, neuropatie malých vláken, syndrom vytrhávání kůže nebo bludná parazitóza.

9. Pacienti s následujícími zdravotními potížemi:

   1. Vysoký krevní tlak (TK), definovaný jako klidový systolický TK ≥140 mmHg a/nebo diastolický TK ≥90 mmHg (podle 2021 ESC Guidelines o prevenci kardiovaskulárních onemocnění v klinické praxi [18]).
   2. Pacienti se špatně kontrolovaným a/nebo komplikovaným (retinopatie/nefropatie/neuropatie) diabetem glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c) > 7 %, sérovou glukózou nalačno > 130 mg/dl.
   3. Pacienti s anamnézou anginy pectoris a/nebo infarktu myokardu.
   4. Systémové autoimunitní stavy (včetně mimo jiné: systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy atd.).
   5. Neuropatie malých vláken.
   6. Jakýkoli jiný stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího ovlivnit bezpečnost pacienta, jeho schopnost účastnit se studie nebo schopnost zkoušejícího hodnotit kůži.
10. Absolvování jakékoli ze zakázaných léčeb v tabulce 1 ve stanoveném časovém rámci před základní návštěvou.
11. Těhotné ženy (pozitivní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a vstupních návštěvách), kojící ženy nebo ženy plánující těhotenství během klinické studie.

12. Anamnéza lymfoproliferativního onemocnění nebo malignita kteréhokoli orgánového systému v průběhu posledních 5 let, kromě:

    1. bazaliom, spinocelulární karcinom in situ (Bowenova choroba) nebo karcinomy in situ děložního čípku, které byly léčeny a bez známek recidivy v posledních 52 týdnech před základní návštěvou, nebo;
    2. Aktinické keratózy, které byly léčeny a bez známek recidivy za posledních 8 týdnů.
13. Jakýkoli známý nebo suspektní stav imunodeficience v důsledku syndromu primární nebo sekundární imunodeficience, transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky), předchozí oportunní infekce nebo jakýkoli jiný stav imunodeficience podle posouzení zkoušejícího.
14. Jakákoli klinicky relevantní porucha nebo abnormální nález, který by mohl ovlivnit bezpečnost pacienta v průběhu studie a/nebo bránit pacientově schopnosti dokončit studii, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
15. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo bilirubin přesahující horní hranici normy (ULN) nebo jakékoli jiné laboratorní abnormality považované zkoušejícím za klinicky významné při screeningu/základní návštěvě.
16. Jakýkoli stav, který může pacienta vystavit významnému riziku podle úsudku zkoušejícího.
17. Jakákoli porucha, která může narušovat hodnocení studie (např. špatný žilní přístup nebo fobie z jehly).
18. Velký chirurgický zákrok plánovaný nebo očekávaný během klinické studie.
19. Pacient není ochoten během klinického hodnocení upustit od užívání zakázaných léků.
20. V současné době se účastníte nebo se účastníte jakékoli jiné studie léku nebo zařízení v posledních 2 měsících před screeningovou návštěvou nebo je ve vyloučeném období (je-li to ověřitelné) z předchozí studie.
21. Úzké spojení se zkoušejícím (např. blízký příbuzný) nebo osobami pracujícími ve společnosti bioskin GmbH nebo na studijních místech nebo pacient je zaměstnancem sponzora.
22. Pacient je institucionalizován z důvodu právního nebo regulačního řádu.
23. Pacienti, kterým byla podána jakákoli vakcína proti COVID-19 během 30 dnů před první léčbou.
24. Tetování a jizvy v oblastech, které mají být ošetřeny.