KM-001 Crema per il trattamento del prurito in pazienti adulti con lichen simplex cronico (LSC)

Criterio di inclusione:

1. Leggere, comprendere e firmare un ICF prima di eseguire qualsiasi procedura investigativa.
2. Maschio o femmina e di età compresa tra ≥18 e 75 anni al momento dello screening.

3. Prurito cronico da moderato a grave definito come:

   1. Prurito presente da 6 settimane o più prima dello screening E
   2. Alla visita di screening (Visita 1) e alla visita di arruolamento (Visita 2): la scala di valutazione numerica del prurito di picco (PP-NRS) 24 ore è ≥7.

4. Diagnosi clinica di LSC per almeno 8 settimane prima dello screening:

   1. Lesioni LSC definite come placche cutanee secche, squamose e ispessite (lichenificazione) causate da ripetuti sfregamenti o graffi, sugli arti superiori, sul tronco e/o sugli arti inferiori.
   2. Non avere più di 3 lesioni, dimensione totale non superiore al 5% della BSA da cui una (lesione target) verrà selezionata per il trattamento (area minima della lesione selezionata per il trattamento: 0,5% BSA).
5. Le pazienti di sesso femminile in età fertile1 devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (tasso di fallimento ˂1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) (17) durante lo studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima applicazione di IMP.

Oltre alla contraccezione ormonale, le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare un metodo di barriera supplementare durante i rapporti con un partner maschile (ad es. preservativo maschile) durante lo studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima applicazione di IMP.

Le pazienti di sesso femminile devono avere cicli mestruali regolari (intervallo di 21-35 giorni, durata di 2-7 giorni per diversi mesi) alla visita basale (come riportato dalla paziente); eccezione: pazienti che usano contraccettivi ormonali che precludono periodi mestruali regolari, pazienti in menopausa o isterectomizzate. Un paziente di sesso maschile con una partner donna incinta o non incinta in età fertile deve utilizzare metodi contraccettivi adeguati (misure contraccettive adeguate come richiesto dalla normativa o dalla pratica locale; come minimo, il paziente di sesso maschile deve accettare di utilizzare il preservativo durante il trattamento e fino alla fine del esposizione sistemica rilevante nel soggetto di sesso maschile (7 giorni dopo il trattamento).

I pazienti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per 7 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

7. Le pazienti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

1. Assenza di sanguinamento mestruale per 1 anno prima dello screening senza altri motivi medici.

2. Isterectomia documentata o ovariectomia bilaterale almeno 3 mesi prima dello studio.

   8. Il paziente è disposto e in grado di rispettare tutti gli impegni di tempo e i requisiti procedurali di questo CTP, comprese le registrazioni quotidiane del diario elettronico da parte del paziente utilizzando un dispositivo elettronico portatile e una connessione Internet durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o sospetta allergia crociata al principio attivo farmaceutico (API) e/o agli eccipienti.
2. Prurito cronico derivante da un'altra condizione attiva diversa da LSC come, ma non limitato a, psoriasi, dermatite atopica, dermatite da contatto da lichen planus, follicolite, prelievo abituale, malattia autoimmune bollosa, neuropatia.
3. LSC genitale, anale o del cuoio capelluto.
4. Anamnesi o attuale condizione della pelle confondente (psoriasi, linfoma cutaneo a cellule T [micosi fungoide o sindrome di Sezary], dermatite attinica cronica con cancro della pelle [presente o pregresso] nella sede del LSC, disturbi bollosi, dermatite erpetiforme).
5. Infezione cutanea entro 1 settimana prima della visita di screening o qualsiasi infezione che richieda un trattamento con antibiotici orali, parenterali, antivirali, antiparassitari o antimicotici o qualsiasi topico entro 1 settimana prima della visita di screening. I pazienti possono essere nuovamente sottoposti a screening una volta che l'infezione si è risolta.
6. Risultati positivi dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg], dell'anticorpo centrale dell'epatite B [HBcAb], dell'anticorpo dell'epatite C o dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana alla visita di screening.
7. Pazienti con dermatite atopica attiva.
8. Prurito neuropatico e psicogeno, come, ma non limitato a, notalgia parestesica, prurito brachioradiale, neuropatia delle piccole fibre, sindrome da stuzzicamento della pelle o parassitosi delirante.

9. Pazienti con le seguenti condizioni mediche:

   1. Pressione sanguigna alta (PA), definita come pressione sistolica a riposo ≥140 mmHg e/o pressione diastolica ≥90 mmHg (secondo le linee guida ESC del 2021 sulla prevenzione delle malattie cardiovascolari nella pratica clinica [18]).
   2. Pazienti con diabete scarsamente controllato e/o complicato (retinopatia/nefropatia/neuropatia) emoglobina glicosilata (HbA1c) >7%, glicemia a digiuno >130 mg/dl.
   3. Pazienti con storia di angina pectoris e/o infarto del miocardio.
   4. Condizioni autoimmuni sistemiche (incluse, ma NON limitate a: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide ecc.).
   5. Neuropatia delle piccole fibre.
   6. Qualsiasi altra condizione che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzare la sicurezza del paziente, la sua capacità di partecipare allo studio o la capacità dello sperimentatore di valutare la pelle.
10. Aver ricevuto uno qualsiasi dei trattamenti proibiti nella Tabella 1 entro il periodo di tempo specificato prima della visita di riferimento.
11. Donne in gravidanza (risultato positivo del test di gravidanza su siero allo screening e alle visite basali), donne che allattano o donne che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione clinica.

12. Storia di malattia linfoproliferativa o storia di malignità di qualsiasi organo negli ultimi 5 anni, ad eccezione di:

    1. Carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose in situ (malattia di Bowen) o carcinomi in situ della cervice che erano stati trattati e senza evidenza di recidiva nelle ultime 52 settimane prima della visita di base, o;
    2. Cheratosi attiniche che erano state trattate e senza evidenza di recidiva nelle ultime 8 settimane.
13. Qualsiasi stato noto o sospetto di immunodeficienza dovuto a sindromi da immunodeficienza primaria o secondaria, trapianti di organi (tranne il trapianto di cornea), precedente infezione opportunistica o qualsiasi altro stato di immunodeficienza a giudizio dello sperimentatore.
14. Qualsiasi disturbo clinicamente rilevante o reperto anormale che potrebbe influire sulla sicurezza del paziente durante lo studio e/o impedire la capacità del paziente di completare lo studio, come valutato dallo sperimentatore.
15. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina che supera il limite superiore della norma (ULN) o qualsiasi altra anomalia di laboratorio considerata clinicamente rilevante dallo sperimentatore, alla visita di screening/basale.
16. Qualsiasi condizione che possa mettere il paziente a rischio significativo secondo il giudizio dello sperimentatore.
17. Qualsiasi disturbo che possa interferire con le valutazioni dello studio (ad es. Scarso accesso venoso o fobia dell'ago).
18. Intervento chirurgico maggiore pianificato o previsto durante la sperimentazione clinica.
19. Il paziente non è disposto ad astenersi dall'utilizzare farmaci proibiti durante la sperimentazione clinica.
20. Attualmente partecipa o ha partecipato a qualsiasi altro studio su un farmaco o dispositivo, negli ultimi 2 mesi prima della visita di screening, o si trova in un periodo di esclusione (se verificabile) da uno studio precedente.
21. Stretta affiliazione con lo sperimentatore (ad es. un parente stretto) o persone che lavorano presso bioskin GmbH o i siti dello studio o il paziente è un dipendente dello sponsor.
22. Il paziente è istituzionalizzato a causa di un ordine legale o normativo.
23. Pazienti a cui è stato somministrato un vaccino per COVID-19 entro 30 giorni prima del primo trattamento.
24. Tatuaggi e cicatrici nelle zone da trattare.