Een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, fase 3-studie om de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van molnupiravir te observeren in vergelijking met oraal toegediende placebo aan volwassen poliklinische patiënten met een hoog risico met milde COVID-19 die lokale standaardzorg krijgen in Zuid-Afrika (CoTeT)

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke of elektronische geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.
2. Leeftijd ≥50 op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben en een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Zeer effectieve anticonceptiemethoden
4. Een mannelijke deelnemer moet een condoom dragen bij activiteiten waarbij het ejaculaat naar een ander kan gaan tijdens het innemen van het onderzoeksproduct. Mannelijke deelnemers moeten ook worden geïnformeerd over het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, aangezien condooms kunnen breken of lekken.
5. Zelfgerapporteerde symptomen van COVID-19 die niet meer dan vijf dagen voorafgaand aan de screening zijn begonnen met geïnformeerde toestemming, waaronder ten minste één van: koorts of koude rillingen, hoesten, keelpijn, rinorroe of rinitis of sinusitis, kortademigheid, hoofdpijn, myalgie, nieuwe beginnende anosmie of ageusie, misselijkheid, diarree of extreme vermoeidheid, of andere symptomen die in lokale en internationale richtlijnen worden erkend als typisch voor milde COVID-19.
6. SARS-CoV-2-infectie bevestigd door een positieve LumiraDx snelle antigeentest op de dag van de screening of een positieve RT-PCR binnen twee dagen voorafgaand aan de screening.

7. Deelnemer loopt een hoog risico op progressie naar ernstige COVID-19, dit wordt gedefinieerd als:

   1. Leeftijd ≥50 met ten minste een van de volgende achtergronden of medische aandoeningen: diabetes mellitus, obesitas (BMI 30 kg/m2), hypertensie, hiv, actieve of eerdere tbc.
   2. Leeftijd ≥65

8. Deelnemer stemt ermee in zich te houden aan de studieprocedures, inclusief het invullen van een dagelijkse agenda gedurende 10 dagen vanaf het moment van inschrijving, en beschikbaar te zijn voor studiecontacten en -bezoeken.

   -

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn/willen worden zwanger te worden gedurende de 28 dagen na deelname aan het onderzoek.
2. Duur van zelfgerapporteerde symptomen van COVID-19 gedurende meer dan vijf dagen voorafgaand aan de screening.
3. Tekenen van ademnood of ernstige ziekte voorafgaand aan inschrijving, waaronder:
4. Onvermogen/waarschijnlijk niet aanwezig in het studiegebied gedurende de follow-upperiode van 28 dagen.
5. Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
6. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de veiligheid van de patiënt of de doelstellingen van het onderzoek in gevaar kan brengen. De onderzoeker moet deze beslissing nemen rekening houdend met de medische geschiedenis van de vrijwilliger.
7. De vrijwilliger wordt beoordeeld als klinisch onstabiel naar de mening van de onderzoeker.
8. Deelname aan een andere onderzoeksstudie waarbij een onderzoeksproduct betrokken is binnen 30 dagen, of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de screening.
9. Personeel (bijv. onderzoeker, subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of iemand die vermeld staat in het delegatielogboek) dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
10. Elke fysieke, mentale of sociale aandoening, drugs-/alcoholgebruik, ziektegeschiedenis of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in het kader van deze studie in gevaar kan brengen, of de studieprocedures of het vermogen van het onderwerp om zich aan te houden en de studie af te ronden. De onderzoeker moet deze beslissing nemen rekening houdend met de medische geschiedenis van de vrijwilliger.