Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená studie fáze 3 k pozorování účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti molnupiraviru ve srovnání s placebem podávaným perorálně vysoce rizikovým dospělým ambulantním pacientům s mírným COVID-19, kteří dostávají místní standardní péči v Jižní Africe (CoTeT)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost a ochota poskytnout písemný nebo elektronický informovaný souhlas před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.
2. Věk ≥50 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít při screeningu negativní těhotenský test a musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Vysoce účinné metody antikoncepce
4. Mužský účastník musí používat kondom, když se zapojí do jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu k jinému při užívání hodnoceného produktu. Mužští účastníci by měli být také informováni o výhodách používání vysoce účinné metody antikoncepce pro partnerku, protože kondom může prasknout nebo uniknout.
5. Samostatně hlášené příznaky COVID-19 s nástupem ne více než pět dní před informovaným souhlasem s screeningem, včetně alespoň jednoho z: horečka nebo zimnice, kašel, bolest v krku, rinorea nebo rýma nebo sinusitida, dušnost, bolest hlavy, myalgie, nové začínající anosmie nebo ageuzie, nevolnost, průjem nebo extrémní únava nebo jiné příznaky uznané v místních a mezinárodních směrnicích jako typické pro mírný COVID-19.
6. Infekce SARS-CoV-2 potvrzena pozitivním rychlým antigenním testem LumiraDx v den screeningu nebo pozitivní RT-PCR během dvou dnů před screeningem.

7. Účastník je vystaven vysokému riziku progrese do závažného onemocnění COVID-19, které je definováno jako:

   1. Věk ≥50 s alespoň jedním z následujících základních nebo zdravotních stavů: diabetes mellitus, obezita (BMI 30 kg/m2), hypertenze, HIV, aktivní nebo předchozí TBC.
   2. Věk ≥65

8. Účastník souhlasí s tím, že bude dodržovat studijní postupy, včetně vyplňování denního deníku po dobu 10 dnů od zápisu, a že bude k dispozici pro studijní kontakty a návštěvy.

   -

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující/přející si otěhotnět během 28 dnů po zařazení do studie.
2. Trvání symptomů COVID-19, které sami nahlásili déle než pět dní před screeningem.
3. Příznaky respirační tísně nebo závažného onemocnění před zařazením, včetně:
4. Neschopnost/nepravděpodobnost být ve zkoumané oblasti po dobu 28denního období sledování.
5. Neschopnost tolerovat perorální léky.
6. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit bezpečnost pacienta nebo cíle studie. Zkoušející by měl učinit toto rozhodnutí s ohledem na dobrovolníkovu anamnézu.
7. Dobrovolník je podle názoru zkoušejícího hodnocen jako klinicky nestabilní.
8. Účast na další výzkumné studii zahrnující hodnocený produkt do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
9. Zaměstnanci (např. zkoušející, dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie nebo kdokoli uvedený v protokolu delegování) přímo zapojeni do provádění studie.
10. Jakýkoli fyzický, duševní nebo sociální stav, užívání drog/alkoholu, anamnéza onemocnění nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta v kontextu této studie nebo by mohly narušit studijní postupy nebo schopnosti předmětu dodržet a dokončit studii. Zkoušející by měl učinit toto rozhodnutí s ohledem na dobrovolníkovu anamnézu.