Studie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische kenmerken van PA1010 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar (inclusief boven- en ondergrenzen);
2. Body mass index (BMI) ligt tussen 18 en 28 kg/m2 (inclusief boven- en ondergrens);

3. Tijdens de onderzoeksperiode (vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot de laatste follow-up) en binnen 90 dagen na de laatste dosis, is er geen kans op zwangerschap (of het zwanger maken van de seksuele partner), bevalling of borstvoeding, inclusief:

   1. Vrouwen in de menopauze die langer dan 12 maanden in de menopauze zijn of sterilisatie ondergaan (zoals hysterectomie of bilaterale ovariëctomie);
   2. Postmenopauzale vrouwen die binnen 24 uur voor de eerste dosis een negatieve urinezwangerschapstest hebben, zijn bereid meer dan één effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screeningperiode tot 90 dagen na de laatste dosis, inclusief spiraaltje, afbinden van de eileider, dubbele barrièremethode (condoom / vaginaal diafragma + zaaddodend middel) en mannelijke partner vas deferens ligatie, maar omvatten geen orale anticonceptiva;
   3. Mannen zijn bereid meer dan één effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis, inclusief vasectomie, dubbele barrièremethode, gebruik van anticonceptiva door vrouwelijke partners, intra-uterien apparaat of afbinden van de eileiders, enz.;
   4. Vermijd seks tijdens de onderzoeksperiode tot 90 dagen na de laatste dosis;
4. Er is geen voorgeschiedenis van ernstige ziekten en de resultaten van lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumonderzoek tijdens de screeningperiode zijn normaal, of hoewel ze het normale bereik van de referentiewaarden overschrijden, worden ze door de onderzoeker als niet klinisch significant beoordeeld ;
5. Normaal kunnen communiceren met klinisch personeel en voldoen aan de vereisten van deze studie;
6. Onderteken het toestemmingsformulier om aan te geven dat u bereid bent deel te nemen aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke medische aandoening die volgens de onderzoeker het risico op deelname aan de studie verhoogt (in het bijzonder een voorgeschiedenis van slokdarm- of gastro-intestinale ulcera), die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren, of die de therapietrouw kan belemmeren. het onderzoeksprotocol;
2. Degenen die binnen 90 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen;
3. Degenen die andere geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare geneesmiddelen hebben gekregen die van invloed zullen zijn op de onderzoeksevaluatie die door de onderzoeker wordt overwogen, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) ）；
4. Degenen die bloed hebben gedoneerd of veel bloed hebben verloren (> 400 ml) binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. Grote operatie of groot trauma binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (de onderzoeker oordeelt op basis van de eerdere medische geschiedenis);
6. Consumptie van dranken of voedingsmiddelen die grapefruit, granaatappel, papaja, druiven, carambola's bevatten binnen 14 dagen, of niet akkoord gaan met het dagelijks innemen van die dranken of voedingsmiddelen tijdens het onderzoek;
7. Alle alcoholische producten binnen 48 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of het niet eens zijn om tijdens het onderzoek elke dag geen alcoholische producten te gebruiken;
8. Alle voedingsmiddelen of dranken die rijk zijn aan cafeïne en xanthine binnen 48 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (koffie, thee, cola, chocolade, zeevruchten, dierlijke lever, enz.) de studie;
9. Abnormaal ECG tijdens screening of baseline-periode, dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld; Of QTcF > 450 ms tijdens screening of basislijnperiode；
10. Geschiedenis van hartaandoeningen, inclusief een familiegeschiedenis van plotseling overlijden veroorzaakt door cardiale oorzaken of QT-intervalverlengingssyndroom;
11. Geschiedenis van ernstige nierziekte (beoordeeld door de onderzoeker);
12. Moeite met het verzamelen van veneus bloed, of waarvan bekend is dat u een voorgeschiedenis heeft van flauwvallen door naalden en bloed dat vele malen flauwvalt;
13. Klinisch of laboratoriumonderzoek toont aan dat er sprake is van een van de volgende situaties: hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilisdrager/infectie;
14. Elke voorgeschiedenis van voedsel- en geneesmiddelenallergie van klinische betekenis, beoordeeld door de onderzoeker;
15. Elke geschiedenis van drugsmisbruik of drugstest (+) in de urine in de screeningperiode binnen 1 jaar vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
16. Regelmatige drinkgeschiedenis binnen 6 maanden vóór screening. Vrouwen drinken meer dan 7 koppen / week, mannen meer dan 14 koppen / week (1 kop = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank) of de alcoholtest overschrijdt de norm tijdens de screeningsperiode;
17. Degenen die tijdens de onderzoeksperiode niet kunnen stoppen met roken zoals vereist of van wie het sigarettentestpapier (urine-nicotinetest) positief is tijdens de screeningperiode;
18. Eerder deelgenomen aan dit onderzoek.