Undersøgelse af PA1010's sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaber hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 55 år (inklusive øvre og nedre grænser);
2. Body mass index (BMI) er mellem 18 og 28 kg/m2 (inklusive øvre og nedre grænser);

3. I løbet af undersøgelsesperioden (fra underskrivelse af det informerede samtykke til sidste opfølgning) og inden for 90 dage efter sidste dosis er der ingen mulighed for graviditet (eller at gøre den seksuelle partner gravid), fødsel eller amning, herunder:

   1. Kvinder i overgangsalderen, der har overgangsalderen i mere end 12 måneder eller gennemgår sterilisering (såsom hysterektomi eller bilateral ovariektomi);
   2. Postmenopausale kvinder, som har en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis, er villige til at tage mere end én effektiv præventionsmetode fra screeningsperioden til 90 dage efter den sidste dosis, inklusive intrauterin enhed, æggelederbinding, dobbeltbarrieremetode (kondom / vaginal mellemgulv + sæddræbende middel) og mandlig partner vas deferens ligation, men omfatter ikke orale præventionsmidler;
   3. Mænd er villige til at tage mere end én effektiv præventionsmetode fra den første dosis til 90 dage efter den sidste dosis, inklusive vasektomi, dobbeltbarrieremetode, kvindelig partners brug af præventionsmidler, intrauterin enhed eller tubal ligering osv.;
   4. Undgå sex i undersøgelsesperioden til 90 dage efter den sidste dosis;
4. Der er ingen historie med større sygdomme, og den fysiske undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorieundersøgelsesresultater i screeningsperioden er normale, eller selvom de overskrider det normale referenceværdiområde, vurderes de af forskeren at være uden klinisk betydning ;
5. Være i stand til at kommunikere med klinisk personale normalt og overholde kravene i denne undersøgelse;
6. Underskriv den informerede samtykkeformular for at angive villighed til at deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver medicinsk tilstand, som investigator anser for at kunne øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen (især en historie med sår i spiserøret eller mave-tarmkanalen), som kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse, eller som kan forringe overholdelse af undersøgelsesprotokollen;
2. De, der har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
3. De, der har modtaget andre receptpligtige eller håndkøbsmedicinske lægemidler, som vil påvirke undersøgelsesevalueringen, som undersøgeren vurderer, inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet (eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst ）；
4. De, der har doneret blod eller mistet meget blod (>400 ml) inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
5. Større operation eller store traumer inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (etterforskeren foretager bedømmelsen baseret på den tidligere sygehistorie);
6. Indtagelse af drikkevarer eller fødevarer, der indeholder grapefrugt, granatæble, papaya, druer, carambola inden for 14 dage, eller accepterer ikke at afstå fra at tage disse drikkevarer eller fødevarer hver dag under undersøgelsen;
7. Eventuelle alkoholiske produkter inden for 48 timer før den første administration af undersøgelseslægemidlet, eller er uenige i at afstå fra at tage alkoholprodukter hver dag under undersøgelsen;
8. Alle fødevarer eller drikkevarer, der er rige på koffein og xanthin inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (kaffe, te, cola, chokolade, fisk og skaldyr, dyrelever osv.) eller er uenige i at afstå fra at tage disse fødevarer og drikkevarer hver dag under Studiet;
9. Unormalt EKG under screening eller baseline periode, som vurderes at være klinisk signifikant af investigator; Eller QTcF > 450 ms under screening eller basislinjeperiode;
10. Anamnese med hjertesygdom, herunder en familiehistorie med pludselig død forårsaget af hjerteårsager eller QT-intervalforlængelsesyndrom;
11. Anamnese med alvorlig nyresygdom (bedømt af efterforskeren);
12. Vanskeligheder med venøs blodopsamling, eller kendt for at have en historie med nålebesvimning og blodbesvimelse i mange gange;
13. Klinisk eller laboratoriebevis viser, at der er en af ​​følgende situationer: hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humant immundefektvirus (HIV), syfilisbærende/infektion;
14. Enhver historie med fødevare- og lægemiddelallergi af klinisk betydning vurderet af investigator;
15. Enhver historie med stofmisbrug eller urinstoftest (+) i screeningsperioden inden for 1 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
16. Regelmæssig drikkehistorie inden for 6 måneder før screening. Kvinder har mere end 7 kopper/uge, mænd har mere end 14 kopper/uge (1 kop = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces spiritus), eller alkoholtesten overstiger standarden i screeningsperioden;
17. Dem, der ikke kan holde op med at ryge som påkrævet i undersøgelsesperioden, eller hvis cigaretprøvepapir (urin nikotintest) er positivt i screeningsperioden;
18. Har tidligere deltaget i denne undersøgelse.