Estudio de seguridad, tolerabilidad y características farmacocinéticas de PA1010 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de entre 18 y 55 años (incluidos los límites superior e inferior);
2. El índice de masa corporal (IMC) está entre 18 y 28 kg/m2 (incluidos los límites superior e inferior);

3. Durante el período de estudio (desde la firma del consentimiento informado hasta el último seguimiento) y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis, no existe posibilidad de embarazo (o de embarazar a la pareja sexual), parto o lactancia, incluyendo:

   1. Mujeres menopáusicas que tienen menopausia por más de 12 meses o se someten a esterilización (como histerectomía u ovariectomía bilateral);
   2. Las mujeres posmenopáusicas, que tienen una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis, están dispuestas a tomar más de un método anticonceptivo efectivo desde el período de selección hasta 90 días después de la última dosis, incluido el dispositivo intrauterino, la ligadura de las trompas de Falopio, el método de doble barrera. (preservativo/diafragma vaginal + espermicida) y ligadura del conducto deferente de la pareja masculina, pero no incluye anticonceptivos orales;
   3. Los hombres están dispuestos a tomar más de un método anticonceptivo efectivo desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis, incluyendo vasectomía, método de doble barrera, uso de anticonceptivos por parte de la pareja femenina, dispositivo intrauterino o ligadura de trompas, etc.;
   4. Evite las relaciones sexuales durante el período de estudio hasta 90 días después de la última dosis;
4. No hay antecedentes de enfermedades importantes, y los resultados del examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma y el examen de laboratorio durante el período de selección son normales, o aunque superan el rango de valores de referencia normales, el investigador los considera sin importancia clínica. ;
5. Ser capaz de comunicarse normalmente con el personal clínico y cumplir con los requisitos de este estudio;
6. Firme el formulario de consentimiento informado para indicar su voluntad de participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica que el investigador considere probable que aumente el riesgo de participación en el estudio (en particular, antecedentes de úlceras esofágicas o gastrointestinales), que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco, o que pueda afectar el cumplimiento del el protocolo de estudio;
2. Aquellos que hayan recibido cualquier otro fármaco del estudio dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
3. Aquellos que hayan recibido otros medicamentos recetados o de venta libre que afectarán la evaluación del estudio considerado por el investigador dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (o dentro de las 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo). ）；
4. Aquellos que hayan donado sangre o hayan perdido mucha sangre (>400 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
5. Cirugía mayor o gran traumatismo dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (el investigador toma la decisión en función de la historia clínica previa);
6. Consumo de bebidas o alimentos que contienen toronja, granada, papaya, uvas, carambola dentro de los 14 días, o no acepta abstenerse de tomar esas bebidas o alimentos todos los días durante el estudio;
7. Cualquier producto alcohólico dentro de las 48 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o no está de acuerdo en abstenerse de tomar ningún producto alcohólico todos los días durante el estudio;
8. Cualquier alimento o bebida rica en cafeína y xantina dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (café, té, coca cola, chocolate, mariscos, hígado animal, etc.) o si no está de acuerdo en abstenerse de tomar esos alimentos y bebidas todos los días durante el estudio;
9. ECG anormal durante el período de selección o de referencia, que el investigador considere clínicamente significativo; O QTcF > 450 ms durante la selección o el período de referencia;
10. Antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidos antecedentes familiares de muerte súbita causada por causas cardíacas o síndrome de prolongación del intervalo QT;
11. Antecedentes de enfermedad renal grave (a juicio del investigador);
12. Dificultad en la recolección de sangre venosa, o se sabe que tiene un historial de desmayos por aguja y desmayos por sangre muchas veces;
13. La evidencia clínica o de laboratorio muestra que existe una de las siguientes situaciones: virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), portador/infección de sífilis;
14. Cualquier historial de alergia a alimentos y medicamentos de importancia clínica a juicio del investigador;
15. Cualquier historial de abuso de drogas o prueba de drogas en orina (+) en el período de selección dentro de 1 año antes de la primera administración del fármaco del estudio;
16. Historial regular de consumo de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Las mujeres tienen más de 7 tazas/semana, los hombres tienen más de 14 tazas/semana (1 taza = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1,5 onzas de licor) o la prueba de alcohol excede el estándar durante el período de selección;
17. Aquellos que no pueden dejar de fumar según lo requerido durante el período de estudio o cuyo papel de prueba de cigarrillos (prueba de nicotina en orina) es positivo durante el período de selección;
18. Participó en este estudio antes.