PA1010:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisiä ominaisuuksia koskeva tutkimus terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–55-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien ylä- ja alarajat);
2. Painoindeksi (BMI) on 18-28 kg/m2 (mukaan lukien ylä- ja alarajat);

3. Tutkimusjakson aikana (tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiseen seurantaan) ja 90 päivän sisällä viimeisestä annoksesta ei ole mahdollista raskautta (tai seksikumppanin raskautta), synnytystä tai imetystä, mukaan lukien:

   1. Vaihdevuodet ylittäneet naiset, joilla on yli 12 kuukautta jatkunut vaihdevuodet tai joille tehdään sterilointi (kuten kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poisto);
   2. Postmenopausaaliset naiset, joilla on negatiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta, ovat valmiita ottamaan useampaa kuin yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää seulontajaksosta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen, mukaan lukien kohdunsisäinen laite, munanjohtimien sidonta, kaksoisestemenetelmä (kondomi / emättimen pallea + siittiöiden torjunta-aine) ja mieskumppanin verisuonten deferensligaatio, mutta eivät sisällä oraalisia ehkäisyvalmisteita;
   3. Miehet ovat valmiita ottamaan useamman kuin yhden tehokkaan ehkäisymenetelmän ensimmäisestä annoksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen, mukaan lukien vasektomia, kaksoisestemenetelmä, naispuolisen kumppanin ehkäisyvälineiden käyttö, kohdunsisäinen laite tai munanjohtimien sidonta jne.;
   4. Vältä seksiä tutkimusjakson aikana 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen;
4. Vakavia sairauksia ei ole esiintynyt, ja seulontajakson fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, EKG ja laboratoriotutkimustulokset ovat normaaleja, tai vaikka ne ylittävätkin normaalin viitearvoalueen, niillä ei ole tutkijan mielestä kliinistä merkitystä. ;
5. Pystyy kommunikoimaan kliinisen henkilökunnan kanssa normaalisti ja noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia;
6. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ilmoittaaksesi halukkuudestasi osallistua tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa sairaus, jonka tutkija arvioi todennäköisesti lisäävän tutkimukseen osallistumisen riskiä (erityisesti ruokatorven tai maha-suolikanavan haavaumat), jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai jotka voivat heikentää lääkkeen sitoutumista tutkimusprotokolla;
2. Ne, jotka ovat saaneet jotakin muuta tutkimuslääkettä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
3. Ne, jotka ovat saaneet muita resepti- tai käsikauppalääkkeitä, jotka vaikuttavat tutkijan arvioimaan tutkimusarviointiin, että 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi) ）；
4. Ne, jotka ovat luovuttaneet verta tai menettäneet paljon verta (>400 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
5. Suuri leikkaus tai suuri trauma 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (tutkija tekee päätöksen aiemman sairaushistorian perusteella);
6. Greippiä, granaattiomenaa, papaijaa, viinirypäleitä, karambolaa sisältävien juomien tai elintarvikkeiden nauttiminen 14 päivän sisällä tai ei suostu pidättäytymään näiden juomien tai ruokien nauttimisesta joka päivä tutkimuksen aikana；
7. kaikki alkoholituotteet 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai eri mieltä olemasta nauttimasta alkoholituotteita joka päivä tutkimuksen aikana;
8. Kaikki runsaasti kofeiinia ja ksantiinia sisältävät ruoat tai juomat 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (kahvi, tee, koksi, suklaa, äyriäiset, eläimenmaksa jne.) tai eri mieltä olemasta nauttimasta kyseisiä ruokia ja juomia joka päivä tutkimuksen aikana tutkimus;
9. Epänormaali EKG seulonnan tai lähtötilanteen aikana, jonka tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi; Tai QTcF > 450 ms seulonnan tai perusjakson aikana；
10. Aiempi sydänsairaus, mukaan lukien suvussa sydämen syistä tai QT-ajan pitenemisen oireyhtymän aiheuttama äkillinen kuolema;
11. Aiempi vakava munuaissairaus (tutkijan arvioima);
12. Vaikeudet laskimoveren keräämisessä tai joilla tiedetään esiintyneen neulapyörtymistä ja veren pyörtymistä useita kertoja;
13. Kliiniset tai laboratoriotutkimukset osoittavat, että on olemassa jokin seuraavista tilanteista: hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV), kupan kantaja/infektio;
14. Mikä tahansa tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä ruoka- ja lääkeallergia;
15. Mikä tahansa historia huumeiden väärinkäytöstä tai virtsan huumetesti (+) seulontajakson aikana vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
16. Säännöllinen juomahistoria 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Naisilla yli 7 kuppia viikossa, miehillä yli 14 kuppia viikossa (1 kuppi = 5 unssia viiniä tai 12 unssia olutta tai 1,5 unssia väkeviä alkoholijuomia) tai alkoholitesti ylittää standardin seulontajakson aikana;
17. Ne, jotka eivät pysty lopettamaan tupakointia tarpeen mukaan tutkimusjakson aikana tai joiden savukkeiden testipaperi (virtsan nikotiinitesti) on positiivinen seulontajakson aikana;
18. Osallistunut tähän tutkimukseen aiemmin.