Beoordeling van veiligheid, verdraagbaarheid en PK-profiel van MSP008-22 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Een enkele oplopende dosis, fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch profiel van MSP008-22 te beoordelen bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze klinische studie met enkelvoudige stijgende dosis (SAD) is opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van enkelvoudige orale stijgende doses van het IMP bij patiënten met stadium IV van gevorderde solide tumoren, waaronder maar niet beperkt tot borstkanker, waaronder triple-negatieve borstkanker, eierstokkanker , prostaatkanker, plaveiselcelkanker in het hoofd en de hals).
De proef zal ook het farmacokinetische (PK) profiel van MSP008-22 bij mensen beoordelen.
De veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische gegevens van deze studie zullen de veiligheid van MSP008-22 bepalen voor dosering bij mensen in verdere klinische studies.
Aangezien MSP008-22 werkzaamheid heeft aangetoond in in-vitro-onderzoeken tegen verschillende kankercellijnen en in prostaat- en borstkankercellijnen in xenotransplantaatonderzoeken, is de eerste menselijke proef met MSP008-22 gepland bij patiënten met 'stadium IV van vergevorderde vaste tumoren'. (Borstkanker waaronder triple-negatieve borstkanker, eierstokkanker, prostaatkanker, plaveiselcelkanker in het hoofd en de nek en andere gevorderde solide tumoren).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maharashtra
-
Navi Mumbai, Maharashtra, Indië, 410210
- Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer (ACTREC) of TATA Memorial Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten, bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid om te voldoen aan de onderzoeksvereisten, in de leeftijdscategorie van 18-60 jaar (beide inclusief), met stadium IV - uitgezaaide of inoperabele vaste tumoren (borstkanker inclusief TNBC, eierstokkanker, prostaatkanker , plaveiselcelkanker in hoofd en nek).
- Adequate beenmergfunctie en lever- en nierfunctie
- Heeft een prestatiestatus van 0 tot 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale en een Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
- Adequate laboratoriumparameters voor hemoglobinewaarden, absoluut aantal neutrofielen (ANC), bloedplaatjes, AST/SGOT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN indien bekend leverbetrokkenheid/metastasen), ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN indien bekend leverbetrokkenheid/metastasen), totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij diagnose van het syndroom van Gilbert, in welk geval < 3,0 keer ULN) en serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschatte GFR ≥ 60 ml/min
- Als man, moet hij akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie en afzien van het doneren van sperma tijdens de behandelingsperiode en gedurende ≥120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
- Als vrouw, niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ermee instemt anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ≥120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die zijn behandeld met de meest recente radiotherapie, immunotherapie, chemotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen ≤10 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vanaf inschrijving (screening), en/of die onopgeloste NCI Common Terminology Criteria of Adverse Events hebben (CTCAE) v5.0 > Graad 1 behandelingsgerelateerde bijwerking, met uitzondering van alopecia
- Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) ≤21 dagen vanaf het begin van het onderzoeksgeneesmiddel of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen.
- Primaire immunodeficiëntie die de cellulaire immuniteit aantast en actieve auto-immuunziekte, met uitzondering van diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, een auto-immuun dermatologische aandoening die wordt behandeld zonder systemische therapie, of auto-immuunartritis die wordt behandeld zonder systemische therapie of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunsyndroom of ziekte.
- Chronische medische aandoening die chronische steroïdetherapie of immunosuppressieve medicatie vereist.
- Eerdere allogene of autologe beenmergtransplantatie of andere solide orgaantransplantatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MSP008-22 behandelarm
Oraal Escalerende doses van MSP008-22 - in totaal vijf doses, elk in de vorm van een enkele dosis orale formulering/tablet. Elke proefdeelnemer krijgt slechts één enkele orale dosis van 05 geïdentificeerde dosisniveaus van MSP008-22. Dosisescalatie binnen de patiënt zal niet worden uitgevoerd |
Het is een interventiemodel met een enkele groepstoewijzing in deze klinische studie, bestaande uit 5 cohorten van elk 3 patiënten, die zodanig moeten worden ingeschreven dat er een algemeen evenwicht tussen mannen en vrouwen bestaat voor de hele studie en om er ook voor te zorgen dat minimaal vijf (5) patiënten met TNBC worden opgenomen en minimaal vijf (5) mannelijke patiënten. De proef zal worden gestart met het doseren van een cohort van 03 patiënten met de veilige startdosis voor MSP008-22. Dosering van de patiënten voor het cohort met de volgende hogere dosis zal pas worden gestart nadat: (i) Alle 03 patiënten zijn gerekruteerd in het cohort met lagere dosis en als een herhaald cohort op dit dosisniveau wordt aanbevolen, zijn nog eens 03 patiënten gerekruteerd met dezelfde dosis niveau (ii) alle gedoseerde patiënten hebben de toegewezen studiecohortduur voltooid, (iii) veiligheids- en farmacokinetische resultaten zijn beoordeeld door het Independent Dose Escalation Committee (DEC) en goedgekeurd voor dosisescalatie naar het volgende cohort. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 10 dagen na de dosis
|
om de verdraagbaarheid van MSP008-22 bij mensen te beoordelen
|
10 dagen na de dosis
|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 10 dagen na de dosis
|
om de veiligheid van MSP008-22 bij mensen te beoordelen
|
10 dagen na de dosis
|
|
Incidentie van behandeling Opkomende bijwerkingen (TEAE); % patiënten dat ten minste 1 bij de behandeling optredend ongewenst voorval (TEAE) ervaart; % patiënten dat stopt vanwege TEAE('s).
Tijdsspanne: 30 dagen na de dosis
|
om de veiligheid van MSP008-22 bij mensen te beoordelen
|
30 dagen na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma Cmax
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
(maximaal gemeten concentratie van MSP008-22 in plasma)
|
72 uur na de dosis
|
|
Plasma AUClast
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
(gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van MSP008-22 van uur 0 tot het laatste monster met meetbare plasmaconcentraties)
|
72 uur na de dosis
|
|
Plasma AUConeindigheid
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
(gebied onder de concentratie-tijdcurve van MSP008-22 in plasma over het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig)
|
72 uur na de dosis
|
|
plasmat max
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
(tijd vanaf dosering tot maximaal gemeten concentratie van MSP008-22 in plasma)
|
72 uur na de dosis
|
|
Plasma t1/2
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
(terminale halfwaardetijd van MSP008-22 in plasma)
|
72 uur na de dosis
|
|
CL/F
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
(totale klaring van MSP008-22 in plasma na toediening geschat met formule)
|
72 uur na de dosis
|
|
Vz/F
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
(schijnbaar distributievolume van MSP008-22 tijdens de terminale fase na toediening, geschat met formule)
|
72 uur na de dosis
|
|
Ae
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
(de totale hoeveelheid MSP008-22 uitgescheiden in de urine)
|
72 uur na de dosis
|
|
Ae %dosis
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
(het percentage MSP008-22 teruggevonden in de urine)
|
72 uur na de dosis
|
|
KLr
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
|
(en de schijnbare renale klaring van MSP008-22)
|
72 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Deepa Arora, MD, Clinexel Life Sciences Pvt. Limited
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Clinexel-GBL-002
- CTRI/2022/06/043504 (Andere identificatie: Clinical Trials Registry-India)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .