Amantadine voor neurostimulatie bij onderzoek naar acute patiënten (ANNES)
31 januari 2024 bijgewerkt door: University Hospital Tuebingen
Onderzoek naar amantadine voor neurostimulatie bij acute patiënten - een prospectieve pilot Proof of Concept Fase IIb-studie bij patiënten op de intensive care en intermediaire zorg
Inleiding: Veel patiënten op intermediaire zorg (IMC) en intensive care-afdelingen (ICU) hebben last van een verminderd bewustzijn. In deze situatie wordt vaak een behandelpoging met Amantadine ondernomen. Hoewel clinici goede resultaten rapporteren met deze aanpak, is de behandeling off-label en is het wetenschappelijk bewijs beperkt.
Studieopzet: Monocenter, fase IIb, proof of concept, open-label pilotstudie. Werkwijze: 50 IC-patiënten met een niet nader te verklaren verminderd bewustzijn worden gedurende 5 dagen behandeld met Amantadine. De waakzaamheid wordt gecontroleerd voor, tijdens en na de behandeling (bij ontslag en na 3 maanden) met behulp van elektro-encefalografie (EEG) en gevestigde klinische tests, bijvoorbeeld Glasgow Coma Scale (GCS), Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E), Coma Recovery Scale Herzien (CRS-R) en andere.
Resultaten: Het primaire eindpunt "verbetering van de GCS-schaal van screening tot dag 5 van ten minste 3 punten" wordt geanalyseerd volgens het Simon-ontwerp. De secundaire eindpunten (GCS continuous scale, modified Rankins Scale (mRS), National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), GOS-E, CRS-R en Montreal Cognitive Assessment (MoCA) na 90 dagen, Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS ) en Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) zullen worden geanalyseerd door gemengde modellen met tijd (categorisch gecodeerd) als enige factor, inclusief alle metingen tot 3 maanden follow-up.
Discussie: De onderzoekers willen licht werpen op een gevestigde klinische praktijk zonder voldoende wetenschappelijk bewijs. De onderzoekers zijn zich ervan bewust dat de power van ons onderzoek beperkt is door opzet (geen controlegroep, geen blindering). Als deze studie echter succesvol is, kan deze in de toekomst de basis vormen voor een gerandomiseerde gecontroleerde studie.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
50
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Katharina Feil, attending physician
- Telefoonnummer: 07071/29-61753
- E-mail: katharina.feil@uni-tuebingen.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Annerose Mengel, attending physician
- Telefoonnummer: 07071/29-85354
- E-mail: annerose.mengel@med.uni-tuebingen.de
Studie Locaties
-
-
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Werving
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Contact:
- Katharina Feil, PD Dr.
- E-mail: katharina.feil@uni-tuebingen.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Annerose Mengel, PD Dr.
-
Onderonderzoeker:
- Constanze Single, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet ≥ 18 jaar zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Een document voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat enige studiegerelateerde beoordelingen/procedures of geïnformeerde toestemming wordt ondertekend
- Aangezien proefpersoon per definitie een verminderd bewustzijn heeft en daarom niet in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, is opname van deze patiënt mogelijk als de patiënt zeven dagen na inschrijving basis geïnformeerde toestemming geeft. Als alternatief kunnen de familieleden van de patiënt schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
- In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
Proefpersoon (man of vrouw) is bereid zeer effectieve methoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 4 dagen (man of vrouw) na het einde van de behandeling (adequaat: gecombineerde hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van ovulatie, spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner1, seksuele onthouding2).
- Een gesteriliseerde partner is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het WOCBP-onderzoek en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van het succes van de operatie heeft ontvangen
- In de context van deze richtlijn wordt seksuele onthouding alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die aan de onderzoeksbehandelingen is verbonden. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.
- Alle proefpersonen moeten ermee instemmen af te zien van het doneren van bloed terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling.
- Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen medicatie te delen.
- Verminderd bewustzijn, gedefinieerd als GCS <8, niet anders verklaard
- Onopvallend EEG en ECG
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding.
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof die aanwezig is in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek.
- Deelname aan andere klinische onderzoeken of observatieperiode van concurrerende onderzoeken.
- Leeftijd < 18 jaar
- Verminderd bewustzijn, verder voldoende verklaard
- Delirium (Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC)> 4 of> 5 bij afasiepatiënten)
- Geschiedenis van epileptische aanvallen of status epilepticus
- Reeds bestaande cardiale aandoeningen (bijv. hartfalen (NYHA IV), cardiomyopathie, myocarditis, aritmie (patiënten met een QTc-tijdverlenging van >60 ms of een interval van >480 ms moeten worden uitgesloten van behandeling), gelijktijdige behandeling met andere QT-tijdverlengende geneesmiddelen, hypomagnesiëmie of -kaliëmie )
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsgroep
Intensive care-patiënten die lijden aan een verminderd bewustzijn dat niet op een andere manier kan worden verklaard, worden behandeld met Amantadine
|
2x100 mg amantadine gedurende 3-5 dagen (dosering kan worden verdubbeld in geval van ontbrekende respons op behandeling na 48 uur)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveau van waakzaamheid gemeten aan de hand van verandering op de Glasgow Coma Scale (GCS); een patiënt wordt als responder gedefinieerd als zijn/haar score met minimaal 3 punten stijgt.
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (basiswaarde) en 120 uur na aanvang van de behandeling.
|
De Glasgow Coma Scale (GCS) (Teasdale en Jennett, 1974) is een klinische schaal die wordt gebruikt om het bewustzijnsniveau van een patiënt te meten.
De GCS beoordeelt patiënten op basis van hun vermogen om ledematen- en oogbewegingen uit te voeren en om te spreken.
Deze drie categorieën vertegenwoordigen de kernelementen van de schaal: 'oog', 'verbaal' en 'motorisch'.
De GCS-score van een persoon kan variëren van 3 (volledig niet reagerend) tot 15 (volledig reagerend).
Deze score is snel, gemakkelijk en betrouwbaar uit te voeren en kan worden gebruikt in noodsituaties en ook om gehospitaliseerde patiënten te monitoren.
|
Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (basiswaarde) en 120 uur na aanvang van de behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uiterlijk van delirium gemeten door verandering in de Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC)
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (nulwaarde) en na 3 maanden.
|
De Intensive Care Delirium Screening Checklist kan eenvoudig en snel worden toegepast door een clinicus of een verpleegkundige in de intensive care-omgeving om alle patiënten te screenen op een delirium (zelfs wanneer de communicatie in het gedrang komt in geval van afasie).
Een waarde van 4 of meer punten komt overeen met delirium.
(Bergeron et al., 2001)
|
Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (nulwaarde) en na 3 maanden.
|
|
Verandering in waakzaamheid weerspiegeld door verandering in de Richmond Agitatie-Sedatie Schaal (RASS)
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
De Richmond Agitatie Sedatie Schaal is een schaal van tien stappen voor beoordeling en kwantificering van zowel sedatie als agitatie, waarbij de waarde '0' de fysiologische toestand beschrijft, een waarde van '-5' diepe sedatie en '+4' ernstige agitatie (Sessler et al., 2001).
|
Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
|
Verandering in waakzaamheid gemeten aan de hand van de Full Outline of UnResponsive (FOUR)-score
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
De VIER-score is een klinische beoordelingsschaal voor de beoordeling van patiënten met een verminderd bewustzijnsniveau.
"VIER" is een acroniem voor "Full Outline of UnResponsiveness".
Het is een schaal van 17 punten met potentiële scores variërend van 0-16 (dalende score geassocieerd met een verslechterend bewustzijnsniveau).
De VIER-score overwint enkele van de tekortkomingen van de GCS door de vier domeinen van de neurologische functie te beoordelen: oogreacties, motorische reacties, hersenstamreflexen en zelfs ademhalingspatroon (Wijdicks et al., 2005).
|
Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
|
Verandering in symptomen gemeten door de National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
De National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) wordt gebruikt om de schade veroorzaakt door een beroerte objectief te kwantificeren.
De NIHSS bestaat uit 11 items, die elk een specifiek vermogen tussen 0 en 4 scoren. Voor elk item duidt een score van 0 op normaal functioneren, terwijl een hogere score indicatief is voor een bepaald niveau van beperking.
De individuele scores van elk item worden opgeteld om de totale NIHSS-score van een patiënt te berekenen.
De maximaal mogelijke score is 42 (NIH, National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/NIH_Stroke_Scale_Booklet.pdf).
|
Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
|
Verandering in symptomen gemeten volgens de aangepaste Rankin Scale (mRS)
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
De aangepaste Rankin Scale (mRS) is een veelgebruikte schaal voor het meten van de mate van invaliditeit of afhankelijkheid bij de dagelijkse activiteiten van mensen die een beroerte of andere oorzaken van neurologische invaliditeit hebben gehad.
Het varieert van 0 (geen symptomen) tot 6 (dood).
(Wilson et al., 2002)
|
Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
|
Verandering in waakzaamheid gemeten aan de hand van de Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E)
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
De Glasgow Outcome Score (GOS) is een schaal voor patiënten met hersenletsel, zoals hersentrauma's of beroertes, waarbij de slachtoffers worden gegroepeerd op basis van de objectieve mate van herstel (Jennett, 1975).
Later stelden dezelfde auteurs voor om de drie betere categorieën (ernstige invaliditeit tot goed herstel, d.w.z. 3 tot 5) op te splitsen in lagere en hogere subcategorieën, wat leidde tot de uitgebreide versie van de schaal (GOS-E), die 6 plus 2 omvat. (dood en vegetatieve toestand), d.w.z. 8 categorieën in totaal (Jennett et al., 1981).
|
Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
|
Verandering in waakzaamheid gemeten aan de hand van de herziene Coma Recovery Scale (CRS-R)
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
De Coma Recovery Scale - Revised (CRS-R) is een gestandaardiseerd neuro-gedragsbeoordelingsinstrument voor gebruik bij patiënten met bewustzijnsstoornissen.
Het is bedoeld om een diagnose te stellen, het herstel te monitoren, de uitkomst te voorspellen en de effectiviteit van de behandeling te beoordelen.
Een lage score weerspiegelt reflexieve activiteit, terwijl een hoge score cognitief gemedieerd gedrag weerspiegelt (Giacino et al., 2004).
|
Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
|
Verandering in waakzaamheid gemeten door de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
De Montreal Cognitive Assessment (MoCA) is een veelgebruikte screeningsbeoordeling voor het opsporen van cognitieve stoornissen (Nasreddine et al., 2005).
Het werd gevalideerd in de context van milde cognitieve stoornissen en is vervolgens in tal van andere klinische omgevingen toegepast.
Een hoge score komt overeen met een hoog cognitief functioneren.
|
Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
|
Overleving
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
Sterfte
|
Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
|
Verandering van waakzaamheid gemeten door EEG (verhouding tussen snelle en langzame oscillaties)
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
Er zal regelmatig een regelmatig EEG worden geregistreerd als onderdeel van onze routinematige klinische procedures bij patiënten met verminderde waakzaamheid.
Verminderde waakzaamheid wordt doorgaans weerspiegeld door langzame oscillaties zoals delta of theta, dus waakzaamheid zal worden gemeten aan de hand van de verhouding tussen snelle oscillaties (alfa, bèta) en langzame oscillaties (theta, delta).
|
Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
|
Klinische verandering gemeten aan de hand van de vragenlijst van de therapeut
Tijdsspanne: Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
Vragenlijst voor therapeuten: Dit is een zelf ontwikkelde vragenlijst voor verplegend personeel en fysiotherapeuten om zelfs de subtiele klinische veranderingen vast te leggen en te beoordelen die mogelijk aan de standaardschalen binnen dit heterogene patiëntencohort ontsnappen.
De zeven onderzochte items hebben voornamelijk betrekking op het vermogen van de patiënt om – zelfs op een zeer laag niveau – met zijn/haar omgeving om te gaan en deel te nemen aan b.v.
fysiotherapeutische procedures.
De totale score varieert van 0 (beste) tot 21 (slechtste) punten.
|
Beoordeling vindt plaats vóór de behandeling (uitgangswaarde) en na 3 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Katharina Feil, attending physician, University Hospital Tübingen, Deparment for Neurology and Stroke
- Hoofdonderzoeker: Annerose Mengel, attending physician, University Hospital Tübingen, Deparment for Neurology and Stroke
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991.
- Bergeron N, Dubois MJ, Dumont M, Dial S, Skrobik Y. Intensive Care Delirium Screening Checklist: evaluation of a new screening tool. Intensive Care Med. 2001 May;27(5):859-64. doi: 10.1007/s001340100909.
- Winstein CJ, Stein J, Arena R, Bates B, Cherney LR, Cramer SC, Deruyter F, Eng JJ, Fisher B, Harvey RL, Lang CE, MacKay-Lyons M, Ottenbacher KJ, Pugh S, Reeves MJ, Richards LG, Stiers W, Zorowitz RD; American Heart Association Stroke Council, Council on Cardiovascular and Stroke Nursing, Council on Clinical Cardiology, and Council on Quality of Care and Outcomes Research. Guidelines for Adult Stroke Rehabilitation and Recovery: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2016 Jun;47(6):e98-e169. doi: 10.1161/STR.0000000000000098. Epub 2016 May 4. Erratum In: Stroke. 2017 Feb;48(2):e78. Stroke. 2017 Dec;48(12 ):e369.
- Suarez JI, Tarr RW, Selman WR. Aneurysmal subarachnoid hemorrhage. N Engl J Med. 2006 Jan 26;354(4):387-96. doi: 10.1056/NEJMra052732. No abstract available.
- Giacino JT, Kalmar K, Whyte J. The JFK Coma Recovery Scale-Revised: measurement characteristics and diagnostic utility. Arch Phys Med Rehabil. 2004 Dec;85(12):2020-9. doi: 10.1016/j.apmr.2004.02.033.
- Teasdale G, Jennett B. Assessment of coma and impaired consciousness. A practical scale. Lancet. 1974 Jul 13;2(7872):81-4. doi: 10.1016/s0140-6736(74)91639-0. No abstract available.
- Wijdicks EF, Bamlet WR, Maramattom BV, Manno EM, McClelland RL. Validation of a new coma scale: The FOUR score. Ann Neurol. 2005 Oct;58(4):585-93. doi: 10.1002/ana.20611.
- Arciniegas DB, Frey KL, Anderson CA, Brousseau KM, Harris SN. Amantadine for neurobehavioural deficits following delayed post-hypoxic encephalopathy. Brain Inj. 2004 Dec;18(12):1309-18. doi: 10.1080/02699050410001720130.
- Brioschi A, Gramigna S, Werth E, Staub F, Ruffieux C, Bassetti C, Schluep M, Annoni JM. Effect of modafinil on subjective fatigue in multiple sclerosis and stroke patients. Eur Neurol. 2009;62(4):243-9. doi: 10.1159/000232927. Epub 2009 Aug 7.
- Clarencon F, Bardinet E, Martinerie J, Pelbarg V, Menjot de Champfleur N, Gupta R, Tollard E, Soto-Ares G, Ibarrola D, Schmitt E, Tourdias T, Degos V, Yelnik J, Dormont D, Puybasset L, Galanaud D; Neuro Imaging for Coma Emergence and Recovery (NICER) consortium. Lesions in deep gray nuclei after severe traumatic brain injury predict neurologic outcome. PLoS One. 2017 Nov 2;12(11):e0186641. doi: 10.1371/journal.pone.0186641. eCollection 2017.
- DGN and AWMF (2016). S3-Leitlinie "Idiopathisches Parkinson-Syndrom". AWMF-Register-Nummer: 030-010. 2016.
- DGPPN, et al. (2016). S3-Leitlinie
- Gagnon DJ, Leclerc AM, Riker RR, Brown CS, May T, Nocella K, Cote J, Eldridge A, Seder DB. Amantadine and Modafinil as Neurostimulants During Post-stroke Care: A Systematic Review. Neurocrit Care. 2020 Aug;33(1):283-297. doi: 10.1007/s12028-020-00977-5.
- Ghalaenovi H, Fattahi A, Koohpayehzadeh J, Khodadost M, Fatahi N, Taheri M, Azimi A, Rohani S, Rahatlou H. The effects of amantadine on traumatic brain injury outcome: a double-blind, randomized, controlled, clinical trial. Brain Inj. 2018;32(8):1050-1055. doi: 10.1080/02699052.2018.1476733. Epub 2018 May 23.
- Gower A, Tiberi M. The Intersection of Central Dopamine System and Stroke: Potential Avenues Aiming at Enhancement of Motor Recovery. Front Synaptic Neurosci. 2018 Jul 6;10:18. doi: 10.3389/fnsyn.2018.00018. eCollection 2018.
- Gualtieri T, Chandler M, Coons TB, Brown LT. Amantadine: a new clinical profile for traumatic brain injury. Clin Neuropharmacol. 1989 Aug;12(4):258-70. No abstract available.
- Hubsher G, Haider M, Okun MS. Amantadine: the journey from fighting flu to treating Parkinson disease. Neurology. 2012 Apr 3;78(14):1096-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d.
- Jang SH, Chang CH, Jung YJ, Kim JH, Kwon YH. Relationship Between Impaired Consciousness and Injury of Ascending Reticular Activating System in Patients With Intracerebral Hemorrhage. Stroke. 2019 Aug;50(8):2234-2237. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023710. Epub 2019 Jun 11.
- Jang SH, Kim HS. Aneurysmal subarachnoid hemorrhage causes injury of the ascending reticular activating system: relation to consciousness. AJNR Am J Neuroradiol. 2015 Apr;36(4):667-71. doi: 10.3174/ajnr.A4203. Epub 2015 Jan 8.
- Jennett B, Bond M. Assessment of outcome after severe brain damage. Lancet. 1975 Mar 1;1(7905):480-4. doi: 10.1016/s0140-6736(75)92830-5.
- Jennett B, Snoek J, Bond MR, Brooks N. Disability after severe head injury: observations on the use of the Glasgow Outcome Scale. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1981 Apr;44(4):285-93. doi: 10.1136/jnnp.44.4.285.
- Jibiki, I., K. Morikawa, and N. Yamaguchi.
- Landucci E, Filippi L, Gerace E, Catarzi S, Guerrini R, Pellegrini-Giampietro DE. Neuroprotective effects of topiramate and memantine in combination with hypothermia in hypoxic-ischemic brain injury in vitro and in vivo. Neurosci Lett. 2018 Mar 6;668:103-107. doi: 10.1016/j.neulet.2018.01.023. Epub 2018 Jan 12.
- Leclerc AM, Riker RR, Brown CS, May T, Nocella K, Cote J, Eldridge A, Seder DB, Gagnon DJ. Amantadine and Modafinil as Neurostimulants Following Acute Stroke: A Retrospective Study of Intensive Care Unit Patients. Neurocrit Care. 2021 Feb;34(1):102-111. doi: 10.1007/s12028-020-00986-4.
- Li J, Zhang P, Wu S, Yuan R, Liu J, Tao W, Wang D, Liu M. Impaired consciousness at stroke onset in large hemisphere infarction: incidence, risk factors and outcome. Sci Rep. 2020 Aug 5;10(1):13170. doi: 10.1038/s41598-020-70172-1.
- Lutkenhoff ES, Chiang J, Tshibanda L, Kamau E, Kirsch M, Pickard JD, Laureys S, Owen AM, Monti MM. Thalamic and extrathalamic mechanisms of consciousness after severe brain injury. Ann Neurol. 2015 Jul;78(1):68-76. doi: 10.1002/ana.24423. Epub 2015 May 4.
- Meythaler JM, Brunner RC, Johnson A, Novack TA. Amantadine to improve neurorecovery in traumatic brain injury-associated diffuse axonal injury: a pilot double-blind randomized trial. J Head Trauma Rehabil. 2002 Aug;17(4):300-13. doi: 10.1097/00001199-200208000-00004.
- ratiopharm (2018). Fachinformation Amantadin-ratiopharm®200 mg Infusionslösung.
- Reznik ME, Yaghi S, Jayaraman MV, McTaggart RA, Hemendinger M, Mac Grory BC, Burton TM, Cutting SM, Thompson BB, Wendell LC, Mahta A, Potter NS, Daiello LA, Kosar CM, Jones RN, Furie KL. Level of consciousness at discharge and associations with outcome after ischemic stroke. J Neurol Sci. 2018 Jul 15;390:102-107. doi: 10.1016/j.jns.2018.04.022. Epub 2018 Apr 14.
- Rohaut B, Doyle KW, Reynolds AS, Igwe K, Couch C, Matory A, Rizvi B, Roh D, Velazquez A, Megjhani M, Park S, Agarwal S, Mauro CM, Li G, Eliseyev A, Perlbarg V, Connolly S, Brickman AM, Claassen J. Deep structural brain lesions associated with consciousness impairment early after hemorrhagic stroke. Sci Rep. 2019 Mar 12;9(1):4174. doi: 10.1038/s41598-019-41042-2.
- Sessler CN, Grap MJ, Brophy GM. Multidisciplinary management of sedation and analgesia in critical care. Semin Respir Crit Care Med. 2001;22(2):211-26. doi: 10.1055/s-2001-13834.
- Stinton C, McKeith I, Taylor JP, Lafortune L, Mioshi E, Mak E, Cambridge V, Mason J, Thomas A, O'Brien JT. Pharmacological Management of Lewy Body Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Psychiatry. 2015 Aug 1;172(8):731-42. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.14121582. Epub 2015 Jun 18.
- Wilson JT, Hareendran A, Grant M, Baird T, Schulz UG, Muir KW, Bone I. Improving the assessment of outcomes in stroke: use of a structured interview to assign grades on the modified Rankin Scale. Stroke. 2002 Sep;33(9):2243-6. doi: 10.1161/01.str.0000027437.22450.bd.
- Young GB. Coma. Ann N Y Acad Sci. 2009 Mar;1157:32-47. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04471.x.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
30 oktober 2024
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 juni 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 juli 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Bewustzijnsstoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Dopamine-agenten
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Amantadine
Andere studie-ID-nummers
- 2021-10
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .