Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Amantadine for neuroenhancement in akuta patienter studie (ANNES)

31 januari 2024 uppdaterad av: University Hospital Tuebingen

Amantadin för neuroförstärkning hos akuta patienter Studie - En prospektiv pilotstudie med bevis för koncept Fas IIb-studie på intensiv- och mellanvårdsavdelningar

Inledning: Många patienter på intermediate care (IMC) och intensivvårdsavdelningar (ICU) lider av nedsatt medvetande. I denna situation görs ofta ett behandlingsförsök med Amantadine. Medan läkare rapporterar goda resultat med detta tillvägagångssätt, är behandlingen off-label och den vetenskapliga evidensen begränsad.

Studiedesign: Monocenter, fas IIb, proof of concept, öppen pilotstudie. Metoder: 50 intensivvårdspatienter med nedsatt medvetande som inte förklaras på annat sätt kommer att behandlas med Amantadine i 5 dagar. Vaksamhet kontrolleras före, under och efter behandling (vid utskrivning och efter 3 månader) med hjälp av elektroencefalografi (EEG) och etablerade kliniska tester, till exempel Glasgow Coma Scale (GCS), Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E), Coma Recovery Scale Reviderad (CRS-R) och andra.

Resultat: Det primära effektmåttet "förbättring av GCS-skalan från screening till dag 5 på minst 3 poäng" analyseras enligt Simons design. De sekundära endpoints (GCS kontinuerlig skala, modifierad Rankins Scale (mRS), National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), GOS-E, CRS-R och Montreal Cognitive Assessment (MoCA) efter 90 dagar, Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) ) och Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) kommer att analyseras av blandade modeller med tid (kategoriskt kodad) som enda faktor inklusive alla mätningar upp till 3 månaders uppföljning.

Diskussion: Utredarna strävar efter att belysa en etablerad klinisk praxis utan tillräckliga vetenskapliga bevis. Utredarna är medvetna om att kraften i vår studie är begränsad av design (ingen kontrollgrupp, ingen blindning). Men om den lyckas kan denna studie vara grunden för en randomiserad kontrollerad studie i framtiden.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekrytering
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Annerose Mengel, PD Dr.
        • Underutredare:
          • Constanze Single, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer eller informerat samtycke undertecknas
  • Eftersom patienten per definition har minskat medvetande och därför inte har möjlighet att lämna skriftligt informerat samtycke, är inkludering av denna patient möjlig om patienten ger grundläggande informerat samtycke sju dagar efter inskrivningen. Alternativt kan patientens anhöriga ge skriftligt informerat samtycke.
  • Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

  • Patient (man eller kvinna) är villig att använda mycket effektiva metoder under behandlingen och i 4 dagar (man eller kvinna) efter avslutad behandling (tillräckligt: ​​kombinerad hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner1, sexuell abstinens2).

    1. Vasektomerad partner är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till WOCBP-studiedeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång
    2. I samband med denna vägledning anses sexuell avhållsamhet endast vara en mycket effektiv metod om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen.
  • Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod medan de är på studieläkemedlet och i 28 dagar efter avslutad studiebehandling.
  • Alla försökspersoner måste gå med på att inte dela medicin.
  • Reducerat medvetande, definierat som GCS <8, ej förklarat på annat sätt
  • Omärkligt EEG och EKG

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor under graviditet och amning.
  • Historik med överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller mot något läkemedel med liknande kemisk struktur eller mot något hjälpämne som finns i den farmaceutiska formen av prövningsläkemedlet.
  • Deltagande i andra kliniska prövningar eller observationsperiod av konkurrerande prövningar.
  • Ålder < 18 år
  • Nedsatt medvetande, annars tillräckligt förklarat
  • Delirium (Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) > 4 eller >5 hos afasipatienter)
  • Historik med epileptiska anfall eller status epilepticus
  • Redan existerande hjärttillstånd (t.ex. hjärtsvikt (NYHA IV), kardiomyopati, myokardit, arytmi (patienter med en QTc-tidsökning på >60ms eller intervall på >480ms måste uteslutas från behandling), samtidig behandling med andra QT-tidsförlängande läkemedel, hypomagnesemi eller -kalemi )

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsgrupp
Intensivvårdspatienter som lider av nedsatt medvetande som inte förklaras på annat sätt behandlade med Amantadine
Läkemedel: Amantadin
2x100 mg Amantadine i 3-5 dagar (dosen kan fördubblas vid utebliven behandlingssvar efter 48 timmar)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivå av vaksamhet mätt genom förändring i Glasgow Coma Scale (GCS); en patient definieras som responder om hans/hennes poäng ökar med minst 3 poäng.
Tidsram: Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 120 timmar efter påbörjad behandling.
Glasgow Coma Scale (GCS) (Teasdale och Jennett, 1974) är en klinisk skala som används för att mäta en patients medvetandenivå. GCS bedömer patienter utifrån deras förmåga att utföra lem- och ögonrörelser samt att tala. Dessa tre kategorier representerar skalans kärnelement: "öga", "verbal" och "motorisk". En persons GCS-poäng kan variera från 3 (helt svarslöst) till 15 (helt svarsfritt). Denna poäng är snabb, enkel och tillförlitlig att utföra och kan användas i akuta situationer och även för att övervaka inlagda patienter.
Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 120 timmar efter påbörjad behandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deliriums utseende mätt genom förändring i checklistan för intensivvårdsdeliriumscreening (ICDSC)
Tidsram: Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Checklistan för screening av delirium för intensivvård kan enkelt och snabbt användas av en läkare eller en sjuksköterska i intensivvårdsmiljön för att screena alla patienter för delirium (även när kommunikationen äventyras vid afasi). Ett värde på 4 eller fler poäng motsvarar delirium. (Bergeron et al., 2001)
Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Förändring i vaksamhet återspeglas av förändring i Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS)
Tidsram: Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Richmond Agitation Sedation Scale är en tiostegsskala för bedömning och kvantifiering av sedering såväl som agitation med värdet '0' som beskriver det fysiologiska tillståndet, ett värde på '-5' djup sedering och '+4' allvarlig agitation (Sessler). et al., 2001).
Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Förändring av vaksamhet mätt med Full Outline of UnResponsive (FYRA) poäng
Tidsram: Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
FYRA Score är en klinisk betygsskala för bedömning av patienter med nedsatt medvetandenivå. "FYRA" är en akronym för "Full Outline of UnResponsiveness". Det är en 17-gradig skala med potentiella poäng som sträcker sig från 0-16 (minskande poäng associerad med en försämrad medvetandenivå). FYRA-poängen övervinner några av bristerna i GCS genom att bedöma de fyra domänerna av neurologisk funktion: ögonsvar, motoriska svar, hjärnstammens reflexer och till och med andningsmönster (Wijdicks et al., 2005).
Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Förändring i symtom mätt av National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
Tidsram: Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) används för att objektivt kvantifiera försämringen som orsakas av en stroke. NIHSS består av 11 objekt, som var och en ger en specifik förmåga mellan 0 och 4. För varje objekt indikerar poängen 0 normal funktion, medan en högre poäng indikerar någon grad av funktionsnedsättning. De individuella poängen från varje objekt summeras för att beräkna en patients totala NIHSS-poäng. Högsta möjliga poäng är 42 (NIH, National Institute of Neurological Disorders and Stroke. https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/NIH_Stroke_Scale_Booklet.pdf).
Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Förändring i symtom mätt med den modifierade Rankin-skalan (mRS)
Tidsram: Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Den modifierade Rankin-skalan (mRS) är en vanlig skala för att mäta graden av funktionsnedsättning eller beroende i de dagliga aktiviteterna för personer som har drabbats av en stroke eller andra orsaker till neurologisk funktionsnedsättning. Det sträcker sig från 0 (inga symtom) till 6 (död). (Wilson et al., 2002)
Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Förändring av vaksamhet mätt med Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E)
Tidsram: Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Glasgow Outcome Score (GOS) är en skala för patienter med hjärnskador, såsom cerebrala trauman eller stroke, som grupperar offren efter den objektiva graden av återhämtning (Jennett, 1975). Senare föreslog samma författare att dela upp de 3 bättre kategorierna (svår funktionsnedsättning till god återhämtning, dvs. 3 till 5) i lägre och övre underkategorier, vilket leder till den utökade versionen av skalan (GOS-E) som inkluderar 6 plus 2 (död och vegetativt tillstånd), dvs 8 kategorier totalt (Jennett et al., 1981).
Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Förändring av vaksamhet mätt med Coma Recovery Scale revided (CRS-R)
Tidsram: Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Coma Recovery Scale - Revised (CRS-R) är ett standardiserat neurobeteendeutvärderingsinstrument för användning hos patienter med medvetandestörningar. Den är avsedd att fastställa diagnos, övervaka återhämtning, förutsäga resultat samt bedöma behandlingseffektivitet. En låg poäng återspeglar reflexiv aktivitet, medan en hög poäng speglar kognitivt medierade beteenden (Giacino et al., 2004)
Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Förändring av vaksamhet mätt med Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) är en allmänt använd screeningbedömning för att upptäcka kognitiv funktionsnedsättning (Nasreddine et al., 2005). Det validerades vid mild kognitiv funktionsnedsättning och har därefter antagits i många andra kliniska miljöer. En hög poäng motsvarar hög kognitiv funktion.
Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Överlevnad
Tidsram: Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Dödlighet
Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Förändring av vaksamhet mätt med EEG (förhållande mellan snabba och långsamma svängningar)
Tidsram: Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Ett regelbundet EEG kommer att registreras regelbundet som en del av våra rutinmässiga kliniska procedurer hos patienter med nedsatt vaksamhet. Minskad vaksamhet återspeglas vanligtvis av långsamma oscillationer som delta eller theta, så vaksamhet kommer att mätas genom förhållandet mellan snabba svängningar (alfa, beta) och långsamma svängningar (theta, delta).
Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Klinisk förändring mätt med terapeuternas enkät
Tidsram: Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.
Terapeuters frågeformulär: Detta är ett egenutvecklat frågeformulär för vårdpersonal såväl som sjukgymnaster för att till och med fånga och bedöma de subtila kliniska förändringarna som kan undgå standardskalorna inom denna heterogena patientkohort. De sju undersökta punkterna omfattar främst patienternas förmåga att – även på en mycket låg nivå – interagera med sin omgivning och ta del av t.ex. fysioterapeutiska procedurer. Dess totala poäng varierar från 0 (bäst) till 21 (sämsta) poäng.
Bedömning kommer att ske före behandling (baslinjevärde) och efter 3 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Utredare

  • Huvudutredare: Katharina Feil, attending physician, University Hospital Tübingen, Deparment for Neurology and Stroke
  • Huvudutredare: Annerose Mengel, attending physician, University Hospital Tübingen, Deparment for Neurology and Stroke

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2022

Första postat (Faktisk)

28 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021-10

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera