Een onderzoek naar ctDNA-veranderingen tijdens de behandeling bij patiënten met chemorefractaire colorectale kanker (COPERNIC)
COPERNIC is een internationale, multicenter, eenarmige studie. Chemo-refractaire mCRC-patiënten die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, zullen worden behandeld met standaard systemische chemotherapie (de beslissing over het behandelingsregime wordt genomen door de behandelend arts) en ondergaan tumorbeoordeling door middel van standaard beeldvorming (ofwel CT-scan of MRI-scan) bij aanvang en elke 8 of 12 weken tot bewijs van tumorprogressie. De respons op de behandeling zal worden beoordeeld door de lokale onderzoekers volgens de RECIST-criteria versie 1.1. Er zal een geblindeerde, onafhankelijke centrale beoordeling van de beeldvormende scan worden uitgevoerd, die geen invloed heeft op behandelbeslissingen die het voorrecht van de behandelend arts blijven.
Seriële bloedmonsters van proefpersonen zullen worden verzameld op vooraf gedefinieerde tijdstippen voor ctDNA-testen. Ook zal gearchiveerd tumorweefsel van elke proefpersoon worden verzameld. Er zullen prospectieve en retrospectieve ctDNA-analyses op bloedmonsters worden uitgevoerd en de dynamiek van ctDNA zal worden gecorreleerd met de prognose van de behandeluitkomsten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
COPERNIC is een internationale, multicenter, eenarmige studie. Chemo-refractaire mCRC-patiënten die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, zullen worden behandeld met standaard systemische chemotherapie (de beslissing over het behandelingsregime wordt genomen door de behandelend arts) en ondergaan tumorbeoordeling door middel van standaard beeldvorming (ofwel CT-scan of MRI-scan) bij aanvang en elke 8 of 12 weken tot bewijs van tumorprogressie. De respons op de behandeling zal worden beoordeeld door de lokale onderzoekers volgens de RECIST-criteria versie 1.1. Er zal een geblindeerde, onafhankelijke centrale beoordeling van de beeldvormende scan worden uitgevoerd, die geen invloed heeft op de behandelbeslissingen die het voorrecht van de behandelend arts blijven.
Seriële bloedmonsters van proefpersonen zullen worden verzameld op vooraf gedefinieerde tijdstippen voor ctDNA-testen. Ook zal gearchiveerd tumorweefsel van elke proefpersoon worden verzameld. Prospectieve en retrospectieve ctDNA-analyses op bloedmonsters zullen worden uitgevoerd en de dynamiek van ctDNA zal worden gecorreleerd met de prognose.
In deze studie zullen twee ctDNA-assays worden gebruikt:
- FoundationOne Liquid CDx (F1LCDx) voor uitgebreide beoordeling van het genomisch profiel (CGP).
- FoundationOne®Tracker voor monitoringdoeleinden
Tijdstippen voor het verzamelen van bloedmonsters:
Voor proefpersonen die behandelingen krijgen met een 2- of 4-wekelijks schema, zullen bloedmonsters voor ctDNA-testen worden verzameld op de volgende tijdstippen:
- Voor aanvang van de behandeling (dag 1)
- 2 weken na start van de behandeling (dag 15)
- 4 weken na start van de behandeling (dag 29)
- 8 of 12 weken na het begin van de behandeling en daarna elke 8 of 12 weken (d.w.z. op hetzelfde moment van elke beeldvormende tumorbeoordeling)
Voor proefpersonen die behandelingen krijgen met een 3-wekelijks schema, zullen bloedmonsters voor ctDNA-testen worden verzameld op de volgende tijdstippen:
- Voor aanvang van de behandeling (dag 1)
- 3 weken na start van de behandeling (dag 22)
- 6 weken na start van de behandeling (dag 43)
- 8 of 12 weken na het begin van de behandeling en daarna elke 8 of 12 weken (d.w.z. op hetzelfde moment van elke beeldvormende tumorbeoordeling)
ctDNA-analyses zullen worden uitgevoerd in een gecentraliseerd laboratorium (Foundation Medicine Inc). Het volledige rapport van de ctDNA-analyse zal aan het onderzoeksteam worden verstrekt om correlatie met klinische gegevens en verkennende analyses mogelijk te maken. De resultaten van de ctDNA-analyse zullen niet worden meegedeeld aan de behandelend arts (met als enige uitzondering de analyse door F1CDx op tumorweefsel bij screening) en zullen daarom geen invloed hebben op de behandelingsbeslissing (d.w.z. alle proefpersonen zullen worden behandeld volgens naar de standaardpraktijk).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Anderlecht, België, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Antwerp, België
- UZ Antwerpen
-
Brussels, België
- CHIREC Delta
-
Mons, België, 7000
- CHU Ambroise Paré
-
Woluwe-Saint-Lambert, België, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrijk
- Centre Georges François Leclerc
-
Levallois-Perret, Frankrijk, 92300
- Hopital Franco-Britannique - Fondation Cognacq-Jay
-
Lyon, Frankrijk
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Paris, Frankrijk
- Hopital St-Louis
-
Poitiers, Frankrijk
- CHU Poitiers
-
Saint-Herblain, Frankrijk
- ICO Saint-Herblain
-
Strasbourg, Frankrijk
- ICANS Strasbourg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Man of vrouw
- ECOG-prestatiestatus ≤2
- Moet histologisch of cytologisch geverifieerd adenocarcinoom van colorectale kanker hebben
- Inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
- Aanwezigheid van meetbare ziekte (volgens RECIST-criteria versie 1.1) op basislijn CT-scan van de thorax/buik/bekken of CT-scan van de thorax en MRI van de buik/bekken
- Ten minste twee eerdere systemische behandelingen voor gevorderde/gemetastaseerde colorectale kanker, waaronder therapie op basis van oxaliplatine en irinotecan (adjuvante of neoadjuvante systemische chemotherapie zal worden overwogen als tumorprogressie werd gedocumenteerd binnen 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie)
- Kandidaat voor standaard therapie in de derde lijn of vervolglijnen volgens beslissing van de behandelend arts
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
- Er is effectieve anticonceptie voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
- Voltooiing van alle noodzakelijke screeningprocedures binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
- Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel
Ondertekend Informed Consent-formulier (ICF) verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.
Opnamecriterium alleen van toepassing op FRANKRIJK
- Aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria:
- Andere tumoren dan colorectale kanker
- Andere histologieën dan adenocarcinoom
- Elke medische basisconditie die een contra-indicatie zou zijn voor het gebruik van systemische chemotherapie of die de regelmatige toediening ervan kan verhinderen
- Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt
- Andere invasieve maligniteiten binnen 3 jaar behalve niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, niet-melanomateus huidcarcinoom of ductaal carcinoom in situ van de borst die chirurgisch is/zijn genezen
- Proefpersoon met een significante medische, neuropsychiatrische of chirurgische aandoening, die momenteel niet onder controle is door behandeling, wat volgens de hoofdonderzoeker de afronding van het onderzoek kan belemmeren.
Zwangere en/of zogende vrouwen
Uitsluitingscriterium alleen van toepassing op FRANKRIJK
- Kwetsbare personen volgens artikel L.1121-6 van de Volksgezondheidswet, volwassenen die het voorwerp zijn van een wettelijke beschermingsmaatregel of niet in staat zijn hun toestemming te geven overeenkomstig artikel L.1121-8 van de Volksgezondheidswet.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Niet -resecteerbaar lokaal geavanceerde of metastatische colorectale kankerpatiënten
● Voorbeelden van monsters: Bloedmonsters 2 x 9 ml op dag 1 2 x 9 ml op dag 15 Plasmamonsters 2 x 9 ml op dag 1 4 x 9 ml op dag 29 4 x 9 ml in week 8 of 12 en elke 8 of 12 weken daarna (+/- 7 dagen) tot bewijs van progressieve ziekte door RECIST 1.1 (volgens Lokale beoordeling) |
Voor proefpersonen die behandelingen ontvangen met een schema van 2 of 4 weken, worden monsters voor ctDNA-testen verzameld op de volgende tijdstippen: Bloed:
Plasma:
Voor proefpersonen die behandelingen ontvangen met een schema van 3 weken, worden monsters voor ctDNA-testen verzameld op de volgende tijdstippen: Bloed:
Plasma:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optimale tijdstip- en afsluitwaarde voor vroege ctDNA-veranderingen in de behandeling
Tijdsspanne: na 2 of 3 weken
|
Om de optimale tijdstip- en grenswaarde te selecteren voor ctDNA-veranderingen in vroege behandeling (zoals beoordeeld door F1Monitor) die progressieve ziekte voorspellen als de beste radiologische respons met een hoge mate van specificiteit.
|
na 2 of 3 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
snelle doorlooptijd van ctDNA-testen op basis van F1LCDx
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om de snelle doorlooptijd van ctDNA-testen op basis van F1LCDx aan te tonen en technische of logistieke uitdagingen te identificeren voor de implementatie van een ctDNA-gestuurde behandelingsbenadering tijdens de behandeling in een vervolgonderzoek.
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
tumor heterogeniteit
Tijdsspanne: Dag 1
|
Om de tumorheterogeniteit te evalueren voordat de behandeling start, zoals beoordeeld door F1CDx in het tumorweefsel en F1LCDx in het volbloed.
|
Dag 1
|
|
CGP verandert tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 en 15 of D1 en D22
|
Om CGP-veranderingen tijdens de behandeling bij te houden zoals beoordeeld door F1LCDx.
|
Dag 1 en 15 of D1 en D22
|
|
Optimale tijdstip- en afsluitwaarde voor ctDNA in de behandeling verandert na 4 of 6 weken
Tijdsspanne: Dag 29 of 43
|
Om de optimale tijdstip- en afsluitwaarde te selecteren voor ctDNA-veranderingen op de behandeling van 4 of 6 weken (zoals beoordeeld door F1Monitor) die progressieve ziekte voorspellen als de beste radiologische respons met een hoge mate van specificiteit.
|
Dag 29 of 43
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verkennende genomics en radiomics-profielen geassocieerd met progressieve ziekte als beste radiologische respons
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Karakteriseren van de positief voorspellende waarde van baseline genomische en radiomische profielen voor tumorprogressie bij de eerste radiologische beoordeling
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
voorspellende waarde van ctDNA.
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om de prognostische waarde van ctDNA te bevestigen.
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IJB-COPERNIC-ODN-012
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .