PCSK9 Polymorfisme en risico op hartruptuur

Proteïne convertase subtilisine / kexine type 9 (PCSK9) speelt een regulerende rol bij de cholesterolhomeostase door de afbraak van lipoproteïnereceptoren met lage dichtheid (LDLr) te bevorderen. Hoewel de overgrote meerderheid van de onderzoeken zich heeft gericht op de rol van PCSK9 bij LDLr-expressie in de lever, suggereert een toenemend aantal bewijzen dat het PCSK9-gen ook aanwezig is in weefsels buiten de lever. Een recente publicatie toonde voor het eerst aan dat PCSK9 tot expressie komt in het ischemische hart en dat de expressie het hoogst is in de zone die grenst aan de infarctgebieden. Bovendien is de expressie van PCSK9 vroeg maximaal, na 1 week ischemie.

Mechanische complicaties (of hartrupturen) zijn ongebruikelijke maar potentieel dodelijke gevolgen van een acuut myocardinfarct (AMI) en worden vaak geassocieerd met vroege mortaliteit zonder geschikte chirurgische interventie. Het is niet bekend waarom sommige patiënten deze verwoestende complicaties ontwikkelen na een AMI, en andere niet. Interessant is dat studies hebben aangetoond dat hartruptuur na een infarct de grenszone tussen het ischemische en normale gebied aantast en binnen de eerste 3 tot 5 dagen na een AMI optreedt.

Op basis van de bovengenoemde waarnemingen is het waarschijnlijk dat er een verband bestaat tussen PCSK9-expressie en de ontwikkeling van post-AMI-hartruptuur. Daarom is het hoofddoel van dit project het bestuderen van het PCSK9-genpolymorfisme en zijn associatie met hartruptuur. Onderzoekers veronderstellen dat PCSK9-expressie/secretie en ontwikkeling van post-AMI-hartruptuur een onderdeel kan zijn van de dynamische veranderingen op cellulair niveau die optreden in het ischemische hart van patiënten met een genetische aanleg.