PCSK9-Polymorphismus und Risiko einer Herzruptur

Die Proteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) spielt eine regulatorische Rolle bei der Cholesterinhomöostase, indem sie den Abbau des Low-Density-Lipoprotein-Rezeptors (LDLr) fördert. Obwohl sich die überwiegende Mehrheit der Studien auf die Rolle von PCSK9 bei der LDLr-Expression in der Leber konzentriert hat, deuten immer mehr Hinweise darauf hin, dass das PCSK9-Gen auch in extrahepatischen Geweben vorhanden ist. Eine kürzlich erschienene Veröffentlichung zeigte erstmals, dass PCSK9 im ischämischen Herzen exprimiert wird und die Expression am höchsten in der Zone ist, die an die Infarktgebiete grenzt. Darüber hinaus ist die Expression von PCSK9 früh, nach 1 Woche Ischämie, maximal.

Mechanische Komplikationen (oder Herzrupturen) sind seltene, aber potenziell tödliche Folgeerscheinungen eines akuten Myokardinfarkts (AMI) und sind häufig mit früher Sterblichkeit ohne geeigneten chirurgischen Eingriff verbunden. Es ist nicht bekannt, warum einige Patienten diese verheerenden Komplikationen nach AMI entwickeln, während andere dies nicht tun. Interessanterweise haben Studien gezeigt, dass eine Herzruptur nach einem Infarkt die Grenzzone zwischen dem ischämischen und dem normalen Bereich betrifft und innerhalb der ersten 3 bis 5 Tage nach einem AMI auftritt.

Basierend auf den oben genannten Beobachtungen ist es wahrscheinlich, dass ein Zusammenhang zwischen der PCSK9-Expression und der Entwicklung einer Post-AMI-Herzruptur angenommen wird. Daher ist der Hauptzweck dieses Projekts die Untersuchung des PCSK9-Genpolymorphismus und seiner Assoziation mit Herzruptur. Die Forscher vermuten, dass die Expression/Sekretion von PCSK9 und die Entwicklung einer Herzruptur nach AMI ein Teil der dynamischen Veränderungen auf zellulärer Ebene sein könnten, die im ischämischen Herzen von genetisch prädisponierten Patienten auftreten.