Een eerste onderzoek bij mensen met een enkele oplopende dosis/meervoudige oplopende dosis van ENN0403 bij gezonde proefpersonen
22 augustus 2022 bijgewerkt door: EnnovaBio Australia Pharmaceuticals Pty Ltd
Een fase 1, first-in-human, 2-delige, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, enkelvoudige stijgende dosis en meervoudige stijgende dosis (SAD/MAD) studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, en farmacodynamiek van ENN0403 bij gezonde volwassen proefpersonen
Dit is een FIH, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde dosis-escalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van ENN0403 te onderzoeken na enkelvoudige en meervoudige orale toediening bij gezonde volwassen proefpersonen. Het onderzoek zal 2 delen omvatten die parallel gespreid verlopen: deel A, een onderzoek met een enkele oplopende dosis (SAD) en deel B, een onderzoek met meerdere oplopende doses (MAD).
Ongeveer 80 gezonde volwassen proefpersonen zullen worden ingeschreven op een enkele locatie in Australië, in maximaal 6 cohorten in deel A (SAD-onderzoek), inclusief een Food Effect (FE)-onderzoek, en maximaal 4 cohorten in deel B (MAD-onderzoek). Deel A is voor eenmalig gebruik van IP, terwijl deel B eenmaal daags gedurende 14 opeenvolgende dagen is. Elk cohort omvat 8 proefpersonen (6 krijgen ENN0403 en 2 krijgen placebo). Elke proefpersoon wordt in slechts 1 cohort opgenomen en ontvangt slechts één doseringsregime in deze studie.
De dosering zal opeenvolgend worden verhoogd, afhankelijk van een beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en beschikbare PK-gegevens van het vorige dosisniveau door een Safety Review Committee (SRC). De voorgestelde dosisniveaus/doseringsfrequentie van ENN0403 kunnen in de loop van het hele onderzoek worden aangepast en cohorten kunnen worden toegevoegd of verwijderd, afhankelijk van de opkomende veiligheid, verdraagbaarheid en beschikbare farmacokinetische gegevens.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: ENN0403 1mg
- Geneesmiddel: ENN0403 4mg
- Geneesmiddel: ENN0403 10mg
- Geneesmiddel: ENN0403 20 mg
- Geneesmiddel: ENN0403 30mg
- Geneesmiddel: ENN0403 20 mg (gevoed)
- Geneesmiddel: ENN0403 6 mg QD x 14 dagen
- Geneesmiddel: ENN0403 12 mg eenmaal daags x 14 dagen
- Geneesmiddel: ENN0403 20 mg QD x 14 dagen
- Geneesmiddel: Placebo
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
69
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië
- CMAX Clinical Research Pty Ltd
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
- 18 t/m 55 jaar (inclusief).
- BMI van 18 tot 30 kg/m2 (inclusief); lichaamsgewicht >50 tot <100 kg voor mannelijke proefpersonen of >45 tot <100 kg voor vrouwelijke proefpersonen.
- Gecomputeriseerde (12-afleidingen) ECG-registratie zonder tekenen van klinisch relevante pathologie of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de PI.
- Negatief getest op COVID-19.
- Test negatief voor HBsAg, anti-HBc, anti-hepatitis C-virus (HCV) antilichamen, anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2 antilichamen en tuberculose.
- Heb een negatieve urinedrugscreening en een negatieve alcoholademtest.
- Niet-roker of gelegenheidsroker en bereidheid om tijdens de studie niet te roken.
- Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol tijdens de studie.
- niet zwanger, geen borstvoeding; anticonceptiemethodes toepassen voor proefpersonen die zwanger kunnen worden.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische ziektes volgens de onderzoeker binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
- Elke ziekte of medicatie die de IP-absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding beïnvloedt.3. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden of van congenitale verlenging van het QTc-interval of bekende congenitale verlenging van het QTc-interval of enige klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt.
- Aanwezigheid van maligniteit inclusief hematologische maligniteiten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom die zijn behandeld zonder bewijs van recidief binnen 3 jaar na screening, worden toegelaten voor opname, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Alle huidige actieve infecties, inclusief lokale infecties, of elke recente geschiedenis (binnen 1 week voorafgaand aan IP-toediening) van actieve infecties, hoesten of koorts; of een voorgeschiedenis van terugkerende of chronische infecties.
- In de 12-afleidingen ECG-beoordeling, QTcF >450 ms voor mannelijke proefpersonen of >470 ms voor vrouwelijke proefpersonen.7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <90 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) bij screening.
- ALAT of aspartaataminotransferase>1,5ULN.
- Levende vaccins (bacterieel of viraal) hebben gekregen binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of van plan zijn een levend vaccin te krijgen tijdens de onderzoeksperiode of binnen 30 dagen na de laatste dosis van de IP.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Enkele oplopende dosis, ENN0403 1 mg
Eenmalig oraal gebruik van ENN0403 op een dosisniveau van 1 mg, in nuchtere toestand.
|
ENN0403 capsules voor oraal gebruik
|
|
EXPERIMENTEEL: Enkele oplopende dosis, ENN0403 4 mg
Eenmalig oraal gebruik van ENN0403 op een dosisniveau van 4 mg, in nuchtere toestand.
|
ENN0403 capsules voor oraal gebruik
|
|
EXPERIMENTEEL: Enkele oplopende dosis, ENN0403 10 mg
Eenmalig oraal gebruik van ENN0403 op een dosisniveau van 10 mg, in nuchtere toestand.
|
ENN0403 capsules voor oraal gebruik
|
|
EXPERIMENTEEL: Enkele oplopende dosis, ENN0403 20 mg
Eenmalig oraal gebruik van ENN0403 op een dosisniveau van 20 mg, in nuchtere toestand.
|
ENN0403 capsules voor oraal gebruik
|
|
EXPERIMENTEEL: Enkele oplopende dosis, ENN0403 30 mg
Eenmalig oraal gebruik van ENN0403 op een dosisniveau van 30 mg, in nuchtere toestand.
|
ENN0403 capsules voor oraal gebruik
|
|
EXPERIMENTEEL: Enkele oplopende dosis, ENN0403 20 mg (voedend)
Eenmalig oraal gebruik van ENN0403 in een dosisniveau van 30 mg, na een calorierijk en vetrijk ontbijt.
|
ENN0403 capsules voor oraal gebruik
|
|
EXPERIMENTEEL: Meervoudige oplopende dosis, ENN0403 6 mg
ENN0403 capsules voor orale toediening, 6 mg QD X 14 dagen
|
ENN0403 capsules voor oraal gebruik
|
|
EXPERIMENTEEL: Meervoudige oplopende dosis, ENN0403 12 mg
ENN0403 capsules voor orale toediening, 12 mg QD X 14 dagen
|
ENN0403 capsules voor oraal gebruik
|
|
EXPERIMENTEEL: Meerdere oplopende doses, ENN0403 20 mg
ENN0403 capsules voor orale toediening, 20 mg QD X 14 dagen
|
ENN0403 capsules voor oraal gebruik
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Single/Multiple Ascending Dose, placebo-capsules voor orale toediening
Placebo-capsules voor orale toediening
|
Placebo-capsules voor oraal gebruik
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE) na toediening van ENN0403
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis ENN0403-toediening tot 7 dagen na de laatste dosis ENN0403-toediening.
|
Vanaf de eerste dosis ENN0403-toediening tot 7 dagen na de laatste dosis ENN0403-toediening.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: Deel met enkele oplopende dosis (SAD): tot dag 4, 72 uur na de dosis; Multiple Ascending Dose (MAD) deel: tot dag 17, 72 uur na de laatste dosis
|
Cmax is de maximaal gemeten concentratie van ENN0403 in plasma na orale toediening
|
Deel met enkele oplopende dosis (SAD): tot dag 4, 72 uur na de dosis; Multiple Ascending Dose (MAD) deel: tot dag 17, 72 uur na de laatste dosis
|
|
Gebied onder de curve [AUC]
Tijdsspanne: Deel met enkele oplopende dosis (SAD): tot dag 4, 72 uur na de dosis; Multiple Ascending Dose (MAD) deel: tot dag 17, 72 uur na de laatste dosis
|
AUC is de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van ENN0403 in plasma na orale toediening
|
Deel met enkele oplopende dosis (SAD): tot dag 4, 72 uur na de dosis; Multiple Ascending Dose (MAD) deel: tot dag 17, 72 uur na de laatste dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
17 februari 2021
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
16 mei 2022
Studie voltooiing (WERKELIJK)
16 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 augustus 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 augustus 2022
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
18 augustus 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
25 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- ENN0403-P1-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .