Nieuwe CAR-T-celtherapie bij de behandeling van hematopoëtische en lymfoïde maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML), B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL), multipel myeloom (MM), volwassen T-cel leukemie/lymfoom (ATL), B-cel acute lymfoblastische leukemie (B -ALL) na ten minste twee cycli van eerstelijnstherapie of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (auto-HSCT).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0~2.

4. Adequate orgaanfuncties:

   • Voldoende beenmergfunctie beoordeeld door onderzoeker om preparatief regime voor lymfodepletie te krijgen;
   • Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), of creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2;
   • Alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 5×ULN; en totaal bilirubine (TBIL)
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 40%.
5. Proefpersonen die eerder CD19-gerichte therapie hebben gekregen, moeten door biopsie bewezen lymfoomlaesies hebben die nog steeds CD19-antigeen tot expressie brengen.

Uitsluitingscriteria:

1. Lymfomen waarbij alleen het centrale zenuwstelsel (CZS) is betrokken (proefpersonen met secundaire CZS-lymfomen worden toegelaten).
2. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit die al ten minste 2 jaar niet in remissie is geweest (de volgende aandoeningen kunnen worden uitgesloten van de beperking van 2 jaar: niet-melanome huidkanker, volledig gereseceerde stadium I-tumor met lage kans op recidief, prostaat in beperkt stadium kanker na behandeling, door biopsie bewezen cervicaal carcinoom in situ, of PAP-uitstrijkje met inwendige laesies van het plaveiselepitheel).
3. Voorgeschiedenis van behandeling met Alemtuzumab binnen 6 maanden voorafgaand aan leukaferese, of Fludarabine of Cladribine binnen 3 maanden voorafgaand aan leukaferese.
4. Actieve infectie met hepatitis C (HCV), hepatitis B (HBV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis.
5. Ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie.
6. Acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD).
7. Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), cardiale angioplastiek of stent, myocardinfarct, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte.
8. Geschiedenis of klinisch bewijs van CZS-ziekte.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Eerdere CAR-T-therapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie.