Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ny CAR-T celleterapi i behandling av hematopoietiske og lymfoide maligniteter

27. februar 2023 oppdatert av: Shanghai Pudong Hospital

Sikkerhets- og effektstudie av ny CAR-T-celleterapi i behandling av hematopoietiske og lymfoide maligniteter

Hovedformålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av nye autologe CAR-T-celler hos pasienter med hematopoietiske og lymfoide maligniteter.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Chimeric antigen receptor (CAR)-modifiserte T-celler målrettet CD19 har vist enestående suksesser. Foruten CD19 kan mange andre molekyler som CD123, BCMA og CD7 være potensiale for å utvikle de tilsvarende CAR-T-cellene for å behandle pasienter med hematopoietiske og lymfoide maligniteter. UTC Therapeutics Inc. har utviklet en effektiv plattform for å konstruere CAR-T-celler som kan omforme tumormikromiljøet og forbedre antitumorimmunresponsen og utholdenheten til CAR-T-celler. I denne studien vil alle kvalifiserte forsøkspersoner motta et kondisjonerende kjemoterapiregime med fludarabin og cyklofosfamid etterfulgt av undersøkelsesbehandling, CAR-T-celler. Sikkerhet, effekt, farmakokinetisk og farmakodynamisk for CAR-T-cellene vil bli vurdert.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201399
        • Shanghai Pudong Hospital, Fudan University Affiliated Pudong Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykke.
  2. Pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML), B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL), multippelt myelom (MM), voksen T-celle leukemi/lymfom (ATL), B-celle akutt lymfatisk leukemi (B) -ALL) etter minst to sykluser med førstelinjebehandling eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT).
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0~2.

  4. Tilstrekkelige organfunksjoner:

    • Tilstrekkelig benmargsfunksjon evaluert av etterforsker for å motta lymfodepletende preparativ regime;
    • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller kreatininclearance rate (som anslått av Cockcroft Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2;
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5×ULN; og total bilirubin (TBIL)
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 40 %.
  5. Pasienter som tidligere har mottatt CD19-målrettet behandling må ha biopsipåviste lymfomlesjoner fortsatt uttrykker CD19-antigen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Lymfomer som kun involverer sentralnervesystemet (CNS) (pasienter med sekundære CNS-lymfomer er innlagt).
  2. Anamnese med en annen malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år (følgende tilstander kan utelukkes fra 2-årsbegrensningen: ikke-melanom hudkreft, fullstendig resekert stadium I-svulst med lav sannsynlighet for tilbakefall, prostata i begrenset stadium kreft etter behandling, biopsi-bevist livmorhalskreft in situ eller PAP-utstryk som viser indre lesjoner av plateepitel).
  3. Anamnese med behandling med Alemtuzumab innen 6 måneder før leukaferese, eller Fludarabin eller Cladribin innen 3 måneder før leukaferese.
  4. Aktiv hepatitt C (HCV), hepatitt B (HBV), humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilisinfeksjon.
  5. Ukontrollert sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon.
  6. Akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD).
  7. Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer i løpet av de siste 6 månedene: Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastikk eller stent, hjerteinfarkt, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
  8. Anamnese eller kliniske bevis på CNS-sykdom.
  9. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
  10. Tidligere CAR-T-terapi eller annen genmodifisert T-celleterapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Autologe CAR-T-celler
Et kondisjonerende kjemoterapiregime med fludarabin og cyklofosfamid vil bli administrert etterfulgt av undersøkelsesbehandling, CAR-T-celler. CAR-T-celler målrettet CD19/BCMA/CD123/CD7 er autologe genetisk modifiserte T-celler.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Administreres i henhold til pakningsvedlegg
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
Administreres i henhold til pakningsvedlegg
Andre navn:
  • Fludara
Biologisk: Autologe CAR-T-celler
CAR-T-celler vil bli infundert intravenøst.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
TEAEs
Tidsramme: 4 uker
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandling Emergent Adverse Event.
4 uker
TRAEs
Tidsramme: 4 uker
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger.
4 uker
AESI-er
Tidsramme: 4 uker
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger av spesiell interesse.
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av samlet respons (DOR)
Tidsramme: 12 måneder
Tid fra dokumentasjon av sykdomsrespons til sykdomsprogresjon.
12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
PFS ble definert som tiden fra CAR-T-infusjon til datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Deltakere som ikke oppfylte kriteriene for progresjon innen analysedatas cut-off-dato, ble sensurert på sin siste evaluerbare sykdomsvurderingsdato.
12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
OS ble definert som tiden fra CAR-T-infusjon til dødsdato. Deltakere som ikke døde innen utskjæringsdatoen for analysedata ble sensurert på deres siste kontaktdato.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Pudong Hospital

Samarbeidspartnere

UTC Therapeutics Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: zhiguo Long, Shanghai Pudong Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2020

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2025

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

24. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-IIT-002-E03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere