Nowatorska terapia komórkowa CAR-T w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego i limfatycznego
27 lutego 2023 zaktualizowane przez: Shanghai Pudong Hospital
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności nowej terapii komórkami CAR-T w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego i limfoidalnego
Głównym celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności nowych autologicznych komórek CAR-T u pacjentów z nowotworami krwiotwórczymi i limfoidalnymi.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Komórki T zmodyfikowane przez chimeryczny receptor antygenu (CAR) ukierunkowane na CD19 wykazały bezprecedensowe sukcesy.
Oprócz CD19, wiele innych cząsteczek, takich jak CD123, BCMA i CD7, może mieć potencjał w rozwoju odpowiednich komórek CAR-T do leczenia pacjentów z nowotworami krwiotwórczymi i limfoidalnymi.
Firma UTC Therapeutics Inc. opracowała wydajną platformę do konstruowania komórek CAR-T, które mogą przebudowywać mikrośrodowisko guza i wzmacniać przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną oraz trwałość komórek CAR-T.
W tym badaniu wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymają schemat chemioterapii kondycjonującej z fludarabiną i cyklofosfamidem, a następnie leczenie eksperymentalne, komórki CAR-T.
Ocenione zostanie bezpieczeństwo, skuteczność, farmakokinetyka i farmakodynamika komórek CAR-T.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Zhiguo Long
- Numer telefonu: 86-18117253161
- E-mail: zglong1976@126.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 201399
- Shanghai Pudong Hospital, Fudan University Affiliated Pudong Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody.
- Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML), chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (B-NHL), szpiczakiem mnogim (MM), białaczką/chłoniakiem z komórek T dorosłych (ATL), ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (B -ALL) po co najmniej dwóch cyklach terapii pierwszego rzutu lub autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (auto-HSCT).
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2.
Odpowiednie funkcje narządów:
- Wystarczająca czynność szpiku kostnego oceniona przez badacza, aby otrzymać schemat preparatywny limfodeplecji;
- Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (oszacowany przez Cockcrofta Gaulta) > 30 ml/min/1,73 m^2;
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 × GGN; i bilirubina całkowita (TBIL)
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 40%.
- Osoby, które wcześniej otrzymały terapię ukierunkowaną na CD19, muszą mieć potwierdzone biopsją zmiany chłoniakowe, które nadal wykazują ekspresję antygenu CD19.
Kryteria wyłączenia:
- Chłoniaki obejmujące tylko ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (przyjęci są chorzy z wtórnymi chłoniakami OUN).
- Historia innego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 2 lata (z 2-letniego ograniczenia można wykluczyć: nieczerniakowy rak skóry, całkowicie usunięty guz stopnia I z małym prawdopodobieństwem nawrotu, ograniczone stadium stercza rak po leczeniu, potwierdzony biopsją rak szyjki macicy in situ lub rozmaz PAP wykazujący wewnętrzne zmiany nabłonka płaskiego).
- Historia leczenia alemtuzumabem w ciągu 6 miesięcy przed leukaferezą lub fludarabiną lub kladrybiną w ciągu 3 miesięcy przed leukaferezą.
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub zakażenie kiłą.
- Niekontrolowana infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna.
- Ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
- Historia jakiejkolwiek z następujących chorób sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA), angioplastyka serca lub stent, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna choroba serca.
- Historia lub dowody kliniczne choroby OUN.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Wcześniejsza terapia CAR-T lub inna terapia genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Autologiczne komórki CAR-T
Zostanie podany schemat chemioterapii kondycjonującej z fludarabiną i cyklofosfamidem, a następnie leczenie eksperymentalne, komórki CAR-T.
Celowane komórki CAR-T CD19/BCMA/CD123/CD7 są autologicznymi genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T.
|
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Inne nazwy:
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Inne nazwy:
Komórki CAR-T zostaną podane we wlewie dożylnym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
TEAE
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzenia niepożądanego pojawiającego się podczas leczenia.
|
4 tygodnie
|
|
TRAE
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
|
4 tygodnie
|
|
AESI
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Częstość występowania i nasilenie AE o szczególnym znaczeniu.
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania ogólnej odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Czas od udokumentowania odpowiedzi choroby do progresji choroby.
|
12 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
PFS zdefiniowano jako czas od infuzji CAR-T do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Uczestnicy, którzy nie spełniali kryteriów progresji do daty odcięcia danych z analizy, zostali ocenzurowani w ostatniej możliwej do oceny dacie oceny choroby.
|
12 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
OS zdefiniowano jako czas od infuzji CAR-T do daty zgonu.
Uczestnicy, którzy nie zmarli przed datą graniczną danych analitycznych, zostali ocenzurowani w ostatniej dacie kontaktu.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Zhiguo Long, Shanghai Pudong Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
31 grudnia 2025
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
31 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 sierpnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 sierpnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 marca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka, mieloidalna
- Nowotwory
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Białaczka
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Białaczka, komórki T
- Białaczka-chłoniak, dorosła komórka T
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-IIT-002-E03
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .