Nuova terapia cellulare CAR-T nel trattamento delle neoplasie ematopoietiche e linfoidi

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato.
2. Pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML), linfoma non-Hodgkin a cellule B (B-NHL), mieloma multiplo (MM), leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATL), leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B -ALL) dopo almeno due cicli di terapia di prima linea o trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (auto-HSCT).
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0~2.

4. Adeguate funzioni degli organi:

   • Sufficiente funzionalità del midollo osseo valutata dallo sperimentatore per ricevere un regime preparativo linfodepletivo;
   • Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) > 30 mL/min/1,73 m^2;
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5×ULN; e bilirubina totale (TBIL)
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 40%.
5. I soggetti che hanno ricevuto in precedenza una terapia mirata al CD19 devono avere lesioni da linfoma comprovate da biopsia che esprimono ancora l'antigene CD19.

Criteri di esclusione:

1. Linfomi che interessano solo il sistema nervoso centrale (SNC) (sono ammessi soggetti con linfomi secondari del SNC).
2. Anamnesi di un altro tumore maligno che non è in remissione da almeno 2 anni (le seguenti condizioni possono essere escluse dalla restrizione di 2 anni: cancro della pelle non melanoma, tumore in stadio I completamente asportato con bassa probabilità di recidiva, prostata in stadio limitato cancro dopo il trattamento, carcinoma cervicale in situ confermato da biopsia o PAP test che mostra lesioni interne dell'epitelio squamoso).
3. Storia di trattamento con Alemtuzumab nei 6 mesi precedenti la leucaferesi, o Fludarabina o Cladribina nei 3 mesi precedenti la leucaferesi.
4. Infezione attiva da epatite C (HCV), epatite B (HBV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sifilide.
5. Infezione incontrollata fungina, batterica, virale o di altro tipo.
6. Malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (GVHD).
7. Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o stent, infarto miocardico, angina instabile o altra cardiopatia clinicamente significativa.
8. Anamnesi o evidenza clinica di malattia del SNC.
9. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
10. Precedente terapia CAR-T o altra terapia con cellule T geneticamente modificate.