Neuartige CAR-T-Zelltherapie bei der Behandlung von hämatopoetischen und lymphatischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML), Non-Hodgkin-B-Zell-Lymphom (B-NHL), multiplem Myelom (MM), adulter T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATL), akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (B -ALL) nach mindestens zwei Zyklen Erstlinientherapie oder autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Auto-HSZT).
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2.

4. Angemessene Organfunktionen:

   • Ausreichende Knochenmarkfunktion, die vom Prüfarzt bewertet wird, um ein präparatives Regime zur Lymphödemepletion zu erhalten;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate (wie von Cockcroft Gault geschätzt) > 30 ml/min/1,73 m^2;
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN; und Gesamtbilirubin (TBIL)
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %.
5. Patienten, die zuvor eine zielgerichtete CD19-Therapie erhalten haben, müssen durch Biopsie nachgewiesene Lymphomläsionen noch CD19-Antigen exprimieren.

Ausschlusskriterien:

1. Lymphome, die nur das Zentralnervensystem (ZNS) betreffen (Personen mit sekundären ZNS-Lymphomen werden zugelassen).
2. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, die seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission war (die folgenden Erkrankungen können von der 2-Jahres-Beschränkung ausgenommen sein: Nicht-Melanom-Hautkrebs, vollständig resezierter Tumor im Stadium I mit geringer Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens, Prostata im begrenzten Stadium Krebs nach der Behandlung, durch Biopsie nachgewiesenes Zervixkarzinom in situ oder PAP-Abstrich mit inneren Läsionen des Plattenepithels).
3. Vorgeschichte der Behandlung mit Alemtuzumab innerhalb von 6 Monaten vor der Leukapherese oder Fludarabin oder Cladribin innerhalb von 3 Monaten vor der Leukapherese.
4. Aktive Hepatitis C (HCV), Hepatitis B (HBV), Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Syphilis-Infektion.
5. Unkontrollierte Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion.
6. Akute oder chronische Graft-versus-Host-Disease (GVHD).
7. Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA), Herzangioplastie oder Stent, Myokardinfarkt, instabile Angina oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen.
8. Anamnese oder klinischer Nachweis einer ZNS-Erkrankung.
9. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
10. Vorherige CAR-T-Therapie oder andere genetisch modifizierte T-Zelltherapie.