Nová CAR-T buněčná terapie v léčbě hematopoetických a lymfoidních malignit

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas.
2. Pacienti s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML), B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (B-NHL), mnohočetným myelomem (MM), dospělou T-buněčnou leukémií/lymfomem (ATL), B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (B -ALL) po alespoň dvou cyklech terapie první linie nebo autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk (auto-HSCT).
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2.

4. Přiměřené funkce orgánů:

   • Dostatečná funkce kostní dřeně hodnocená zkoušejícím pro podání lymfodeplečního preparativního režimu;
   • Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu (odhadem Cockcroft Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2;
   • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5xULN; a celkový bilirubin (TBIL)
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 %.
5. Subjekty, které dříve dostávaly cílenou terapii CD19, musí mít biopsií prokázané lymfomové léze, které stále exprimují antigen CD19.

Kritéria vyloučení:

1. Lymfomy postihující pouze centrální nervový systém (CNS) (jsou přijímáni jedinci se sekundárními lymfomy CNS).
2. Anamnéza jiného zhoubného nádoru, který nebyl v remisi alespoň 2 roky (z 2letého omezení mohou být vyloučeny následující stavy: nemelanomový karcinom kůže, kompletně resekovaný nádor I. stadia s nízkou pravděpodobností recidivy, omezené stadium prostaty rakovina po léčbě, biopsií prokázaný karcinom děložního čípku in situ nebo PAP stěr vykazující vnitřní léze dlaždicového epitelu).
3. Anamnéza léčby alemtuzumabem během 6 měsíců před leukaferézou nebo fludarabinem nebo kladribinem během 3 měsíců před leukaferézou.
4. Aktivní hepatitida C (HCV), hepatitida B (HBV), infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis.
5. Nekontrolovaná plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce.
6. Akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
7. Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění během posledních 6 měsíců: Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), srdeční angioplastika nebo stent, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
8. Anamnéza nebo klinické známky onemocnění CNS.
9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
10. Předchozí terapie CAR-T nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T lymfocyty.