Nova Terapia com Células CAR-T no Tratamento de Malignidades Hematopoiéticas e Linfóides

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreensão e vontade de assinar o consentimento informado.
2. Pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (AML), linfoma não Hodgkin de células B (B-NHL), mieloma múltiplo (MM), leucemia/linfoma de células T do adulto (ATL), leucemia linfoblástica aguda de células B (B -ALL) após pelo menos dois ciclos de terapia de primeira linha ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (auto-HSCT).
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0~2.

4. Funções adequadas dos órgãos:

   • Função suficiente da medula óssea avaliada pelo investigador para receber regime preparativo de linfodepleção;
   • Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou taxa de depuração da creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) > 30 mL/min/1,73 m^2;
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5×ULN; e bilirrubina total (TBIL)
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 40%.
5. Indivíduos que receberam terapia direcionada para CD19 anteriormente devem ter lesões de linfoma comprovadas por biópsia que ainda expressam o antígeno CD19.

Critério de exclusão:

1. Linfomas envolvendo apenas o sistema nervoso central (SNC) (indivíduos com linfomas secundários do SNC são admitidos).
2. História de outra malignidade que não tenha estado em remissão por pelo menos 2 anos (as seguintes condições podem ser excluídas da restrição de 2 anos: câncer de pele não melanoma, tumor de estágio I completamente ressecado com baixa probabilidade de recorrência, estágio limitado de próstata câncer após tratamento, carcinoma cervical in situ comprovado por biópsia ou exame de Papanicolaou mostrando lesões internas do epitélio escamoso).
3. História de tratamento com Alemtuzumab nos 6 meses anteriores à leucaférese, ou Fludarabina ou Cladribina nos 3 meses anteriores à leucaférese.
4. Hepatite ativa C (HCV), hepatite B (HBV), vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis.
5. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada.
6. Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica.
7. Histórico de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), angioplastia ou stent cardíaco, infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
8. História ou evidência clínica de doença do SNC.
9. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
10. Terapia prévia com CAR-T ou outra terapia com células T geneticamente modificadas.