Hypofractieradiotherapie voor kleincellige longkanker in een beperkt stadium

Onderzoeksopzet: 36 patiënten met de diagnose kleincellige longkanker in een beperkt stadium inschrijven voor hypofractieradiotherapie (18 patiënten die een hoge dosis van 60-68Gy/15-17f krijgen en 18 patiënten die een lage dosis van 48Gy/12f krijgen).

Primair eindpunt: percentage stralingsgeïnduceerde penumonitis, oesofagitis, myelosuppressie (CTCAE V4.0).

Secundair eindpunt: lokaal-regionaal controlepercentage na 1 jaar, progressievrije overlevingspercentage na 1 jaar, algehele overlevingspercentage na 1 jaar (RECIST v1.1).

Randomisatie: Patiënten zouden willekeurig worden toegewezen aan een groep met een hoge dosis en een groep met een lage dosis, met behulp van de tabel met willekeurige getallen.

Radiotherapie CT-simulatie: 4-dimensionale CT (4D-CT) met intraveneus contrast wordt aanbevolen voor simulatie. De scandikte moet minder dan 5 mm zijn. Thermisch masker of vacuümzak wordt aanbevolen.

Doelafbakening: Rekening houdend met hypofractie en betrokken veldbestraling (IFI), mag alleen het interne tumorvolume (ITV) worden afgebakend zonder de noodzaak om het klinische tumorvolume (CTV) af te bakenen.

Afbakening van ITV: ITV moet de pulmonale grove tumor en metastatische mediastinale lymfeklieren omvatten. PET-CT-registratie met simulatie-CT wordt aanbevolen voor patiënten met obstructieve atelectase. Voor patiënten met vermoedelijke mediastinale lymfeklieren wordt endobronchiale echogeleide transbronchiale naaldaspiratie (EBUS-TBNA) aanbevolen.

Productie van planningtumorvolume (PTV): Hypofractiearm met lage dosis (48Gy/12f) PTV: PTV wordt geproduceerd met een marge van 5 mm toegevoegd aan ITV. Er wordt voorgesteld om de PTV aan te passen om de anatomische grens te respecteren.

Hoge dosis hypofractie-arm (60-68Gy/15-17f) PTV: Planning Tumor Volume (PTV) wordt geproduceerd met een marge van 5 mm toegevoegd aan ITV. Er wordt voorgesteld om de PTV aan te passen om de anatomische grens te respecteren. Voor patiënten met ITV tegen de slokdarm moet de techniek van Esophagus-Sparing Simultaneous Integrated Boost (ES-SIB) worden gebruikt. PTV moet zodanig worden aangepast dat deze de slokdarm niet bedekt, om ervoor te zorgen dat de maximale dosis voor de slokdarm ≤ 45 Gy bedraagt.

De dosis voor PTV in de buurt van de slokdarm kan in gevaar komen (D99% van PTV moet ≥ 51Gy zijn).

Dosimetrische beperking: 95% voorgeschreven dosis moet 100% PTV dekken en 95% PTV moet 100% voorgeschreven dosis ontvangen. Totale long: V20<25%, Dmean<13Gy, V5<50%. Ruggenmerg: Dmax<40Gy. Hart: V30<40%, Dmean<25Gy.

Behandelingsimplementatie: Radiotherapie wordt elke dag uitgevoerd. Cone-beam CT moet elke dag worden gebruikt om instelfouten tot een minimum te beperken.

Gelijktijdige chemotherapie: Chemotherapie etoposide met cisplatine gedurende 4-6 cycli werd aanbevolen.

Profylactische schedelbestraling (PCI): Patiënten die na chemoradiotherapie beoordeeld werden als een gedeeltelijke respons of een volledige respons, werd aanbevolen om hippocampussparende profylactische schedelbestraling te ondergaan.

Follow-up: Patiënten moeten elke drie maanden worden gevolgd, direct na voltooiing van de profylactische schedelbestraling, tot drie jaar daarna. Daarna mag een halfjaarlijkse follow-up maximaal 5 jaar duren. Na 5 jaar is een jaarlijkse follow-up aangewezen. In de follow-up moeten CT-thorax en echografie van de buik worden uitgevoerd. Een craniale MRI moet elk half jaar worden uitgevoerd. Bij alle patiënten moet jaarlijks een botscan worden uitgevoerd.