Radioterapia por hipofração para câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado

Desenho do ensaio: inscrever 36 pacientes com diagnóstico de câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado para receber radioterapia com hipofração (18 pacientes recebendo dose alta de 60-68Gy/15-17f e 18 pacientes recebendo dose baixa de 48Gy/12f).

Endpoint primário: Taxa de penumonite induzida por radiação, esofagite, mielossupressão (CTCAE V4.0).

Endpoint secundário: taxa de controle local-regional em 1 ano, taxa de sobrevida livre de progressão em 1 ano, taxa de sobrevida global em 1 ano (RECIST v1.1).

Randomização: os pacientes seriam atribuídos aleatoriamente ao grupo de alta dose e ao grupo de baixa dose usando o método de tabela de números aleatórios.

Simulação de TC de radioterapia: TC quadridimensional (4D-CT) com contraste intravenoso é recomendada para simulação. A espessura da digitalização deve ser inferior a 5 mm. Recomenda-se máscara térmica ou bolsa a vácuo.

Delineamento do Alvo: Considerando a hipofração e a irradiação do campo envolvido (IFI), apenas o Volume Tumoral Interno (ITV) deve ser delineado sem a necessidade de delinear o Volume Tumoral Clínico (CTV).

Delineamento de ITV: ITV deve incluir tumor pulmonar macroscópico e linfonodos mediastinais metastáticos. O registro PET-CT com simulação de TC é recomendado para pacientes com atelectasia obstrutiva. Para pacientes com suspeita de linfonodos mediastinais, recomenda-se a aspiração transbrônquica por agulha guiada por ultrassom endobrônquico (EBUS-TBNA).

Produção de Volume Tumoral Planejado (PTV): Braço de Hipofração de Baixa Dose (48Gy/12f) PTV: PTV é produzido por uma margem de 5 mm adicionada ao ITV. Sugere-se a modificação do PTV para respeitar os limites anatômicos.

Braço de hipofração de alta dose (60-68Gy/15-17f) PTV: O planejamento do volume do tumor (PTV) é produzido por uma margem de 5 mm adicionada ao ITV. Sugere-se a modificação do PTV para respeitar os limites anatômicos. Para pacientes com ITV adjacente ao esôfago, a técnica de Esôfago-Sparing Simultaneous Integrated Boost (ES-SIB) deve ser utilizada. O PTV deve ser modificado para não cobrir o esôfago, para garantir que a dose máxima para o esôfago seja ≤ 45Gy.

A dose de PTV adjacente ao esôfago pode estar comprometida (D99% do PTV deve ser ≥ 51Gy).

Limitação dosimétrica: 95% da dose prescrita deve cobrir 100% do PTV e 95% do PTV deve receber 100% da dose prescrita. Pulmão Total: V20<25%, Dmédia<13Gy, V5<50%. Medula Espinhal: Dmáx<40Gy. Coração: V30<40%, Dmédia<25Gy.

Implementação do tratamento: A radioterapia é implementada todos os dias. A TC de feixe cônico deve ser utilizada todos os dias para minimizar erros de configuração.

Quimioterapia Simultânea: Foi recomendada quimioterapia com etoposídeo com cisplatina por 4-6 ciclos.

Irradiação Craniana Profilática (ICP): Pacientes avaliados como resposta parcial ou resposta completa após quimiorradioterapia foram recomendados a receber irradiação craniana profilática preservadora do hipocampo.

Acompanhamento: Os pacientes devem ser acompanhados a cada três meses logo após o término da irradiação craniana profilática até 3 anos depois disso. Então o acompanhamento a cada semestre é permitido até 5 anos. Após 5 anos, o acompanhamento anual é apropriado. No acompanhamento, devem ser implementadas tomografia computadorizada de tórax e ultrassonografia abdominal. A ressonância magnética craniana deve ser realizada semestralmente. A cintilografia óssea deve ser realizada todos os anos para todos os pacientes.