Radioterapia con ipofrazione per il cancro del polmone a piccole cellule in stadio limitato

Disegno dello studio: arruolare 36 pazienti con diagnosi di carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato per ricevere la radioterapia con ipofrazione (18 pazienti che ricevevano una dose elevata di 60-68Gy/15-17f e 18 pazienti che ricevevano una dose bassa di 48Gy/12f).

Endpoint primario: tasso di penumonite, esofagite, mielosoppressione indotta da radiazioni (CTCAE V4.0).

Endpoint secondario: tasso di controllo locale-regionale a 1 anno, tasso di sopravvivenza libera da progressione a 1 anno, tasso di sopravvivenza globale a 1 anno (RECIST v1.1).

Randomizzazione: i pazienti verrebbero assegnati in modo casuale al gruppo ad alto dosaggio e al gruppo a basso dosaggio utilizzando il metodo della tabella dei numeri casuali.

Simulazione TC radioterapica: per la simulazione si consiglia la TC quadridimensionale (4D-CT) con contrasto endovenoso. Lo spessore della scansione deve essere inferiore a 5 mm. Si consiglia la maschera termica o il sacchetto sottovuoto.

Delineazione del target: considerando l'ipofrazione e l'irradiazione del campo coinvolto (IFI), dovrebbe essere delineato solo il volume del tumore interno (ITV) senza la necessità di delineare il volume del tumore clinico (CTV).

Delineazione dell'ITV: l'ITV deve includere il tumore polmonare grossolano e i linfonodi mediastinici metastatici. La registrazione PET-CT con simulazione TC è consigliata per i pazienti con atelettasia ostruttiva. Per i pazienti con sospetti linfonodi mediastinici, si raccomanda l'agoaspirato transbronchiale ecoguidato endobronchiale (EBUS-TBNA).

Produzione del volume tumorale di pianificazione (PTV): braccio dell'ipofrazione a bassa dose (48Gy/12f) PTV: il PTV viene prodotto con un margine di 5 mm aggiunto a ITV. Si suggerisce la modifica del PTV per rispettare il confine anatomico.

Braccio di ipofrazione ad alta dose (60-68Gy/15-17f) PTV: il volume tumorale di pianificazione (PTV) è prodotto da un margine di 5 mm aggiunto a ITV. Si suggerisce la modifica del PTV per rispettare il confine anatomico. Per i pazienti con ITV a ridosso dell'esofago, dovrebbe essere utilizzata la tecnica del potenziamento integrato simultaneo con risparmio dell'esofago (ES-SIB). Il PTV deve essere modificato in modo da non coprire l'esofago per garantire che la dose massima all'esofago sia ≤ 45Gy.

La dose al PTV adiacente all'esofago potrebbe essere compromessa (il D99% del PTV dovrebbe essere ≥ 51Gy).

Limitazione dosimetrica: il 95% della dose prescritta dovrebbe coprire il 100% del PTV e il 95% del PTV dovrebbe ricevere il 100% della dose prescritta. Polmone totale: V20<25%, Dmedia<13Gy, V5<50%. Midollo spinale: Dmax<40Gy. Cuore: V30<40%, Dmedia<25Gy.

Implementazione del trattamento: la radioterapia viene implementata ogni giorno. La TC a fascio conico dovrebbe essere utilizzata ogni giorno per ridurre al minimo gli errori di impostazione.

Chemioterapia concomitante: è stata raccomandata la chemioterapia con etoposide e cisplatino per 4-6 cicli.

Irradiazione cranica profilattica (PCI): ai pazienti valutati come risposta parziale o risposta completa dopo chemioradioterapia è stato raccomandato di ricevere irradiazione cranica profilattica con risparmio dell'ippocampo.

Follow-up: i pazienti devono essere sottoposti a follow-up ogni tre mesi subito dopo il completamento dell'irradiazione cranica profilattica fino a 3 anni dopo. Quindi è consentito un follow-up ogni semestre fino a 5 anni. Dopo 5 anni, è opportuno un follow-up annuale. Nel follow-up dovrebbero essere eseguite la TC del torace e l'ecografia addominale. La RM cranica dovrebbe essere eseguita ogni sei mesi. La scintigrafia ossea dovrebbe essere eseguita ogni anno per tutti i pazienti.