Hypofrakční radioterapie u omezeného stadia malobuněčného karcinomu plic

Uspořádání studie: Zahrnout 36 pacientů s diagnostikovaným malobuněčným karcinomem plic v omezeném stadiu k léčbě hypofrakční radioterapií (18 pacientů dostávajících vysokou dávku 60-68Gy/15-17f a 18 pacientů dostávajících nízkou dávku 48Gy/12f).

Primární cíl: Míra radiací indukované penumonitidy, ezofagitidy, myelosuprese (CTCAE V4.0).

Sekundární cíl: 1letá míra lokální-regionální kontroly, 1letá míra přežití bez progrese, 1letá míra celkového přežití (RECIST v1.1).

Randomizace: Pacienti by byli náhodně rozděleni do skupiny s vysokou dávkou a skupinou s nízkou dávkou pomocí metody tabulky náhodných čísel.

Radioterapie CT simulace: Pro simulaci se doporučuje 4-Dimensionální CT (4D-CT) s intravenózním kontrastem. Tloušťka skenování by měla být menší než 5 mm. Doporučuje se tepelná maska ​​nebo vakuový sáček.

Cílové vymezení: Vzhledem k hypofrakci a souvisejícímu ozáření pole (IFI) by měl být vymezen pouze vnitřní objem nádoru (ITV), aniž by bylo nutné vymezovat klinický objem nádoru (CTV).

Vymezení ITV: ITV by měla zahrnovat hrubý plicní tumor a metastatické mediastinální lymfatické uzliny. Registrace PET-CT se simulačním CT se doporučuje u pacientů s obstrukční atelektázou. U pacientů s podezřením na mediastinální lymfatické uzliny se doporučuje endobronchiální ultrazvukem řízená transbronchiální jehlová aspirace (EBUS-TBNA).

Výroba plánovacího objemu nádoru (PTV): Nízkodávkové hypofrakční rameno (48Gy/12f) PTV: PTV se vyrábí přidáním okraje 5 mm k ITV. Úprava PTV je navržena tak, aby respektovala anatomické hranice.

High Dose Hypofraction Arm (60-68Gy/15-17f) PTV: Planning Tumor Volume (PTV) se vytvoří přidáním 5 mm okraje k ITV. Úprava PTV je navržena tak, aby respektovala anatomické hranice. U pacientů s ITV přiléhajícím k jícnu by měla být použita technika Esophagus-Sparing Simultaneous Integrated Boost (ES-SIB). PTV by měla být upravena tak, aby nepokrývala jícen, aby se zajistilo, že maximální dávka do jícnu by měla být ≤ 45 Gy.

Dávka pro PTV v sousedství jícnu by mohla být ohrožena (D99 % PTV by mělo být ≥ 51 Gy).

Dozimetrické omezení: 95 % předepsaná dávka by měla pokrýt 100 % PTV a 95 % PTV by mělo dostat 100 % předepsanou dávku. Celkové plíce: V20<25%, Dprůměr<13Gy, V5<50%. Mícha: Dmax<40Gy. Srdce: V30<40%, Dmean<25Gy.

Provádění léčby: Radioterapie se provádí každý den. CT s kuželovým paprskem by se mělo používat každý den, aby se minimalizovala chyba nastavení.

Souběžná chemoterapie: Byla doporučena chemoterapie etoposid s cisplatinou ve 4–6 cyklech.

Profylaktické kraniální ozáření (PCI): Pacientům hodnoceným jako částečná odpověď nebo úplná odpověď po chemoradioterapii bylo doporučeno podstoupit profylaktické ozáření lebky šetřící hippocampus.

Sledování: Pacienti by měli být sledováni každé tři měsíce hned po dokončení profylaktického ozáření lebky až do 3 let poté. Poté je povoleno sledování každého půl roku až 5 let. Po 5 letech je vhodné každoroční sledování. Při sledování by mělo být provedeno CT hrudníku a ultrasonografie břicha. Kraniální MRI by měla být prováděna každých půl roku. Skenování kostí by mělo být prováděno každý rok u všech pacientů.