Fenfluramine voor volwassen Dravet-patiënten

Inclusiecriteria:

• 1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder. 2. Diagnose van DS secundair aan een genetisch bevestigde pathogene variant. 3. Patiënten gerekruteerd uit de Adult Epilepsy Genetics Clinic in het Toronto Western Hospital. We accepteren ook verwijzingen van andere academische epilepsiecentra in heel Ontario en die naar ons programma zijn verwezen, waardoor dit een onderzoek op één locatie is.

  4. Minstens 4 convulsieve aanvallen per maand aan het begin van het onderzoek, ondanks een behandeling met minstens twee verschillende anti-epileptica (gelijktijdig of na elkaar gegeven) gedurende minstens een jaar.

  5. Minstens 4 convulsieve aanvallen per maand tijdens de toekomstige basislijnfase (4 weken).

  6. In staat zijn schriftelijke toestemming te geven, ondertekend door de verzorger van de studiedeelnemer, voorafgaand aan deelname aan de studie of het ondergaan van studieprocedures.

  7. De verzorgers van de deelnemers moeten gedurende de volledige duur van het onderzoek aanvallen kunnen registreren en bijwerkingen kunnen melden.

  8. Geen bewijs van niet-naleving van lopende ASM-therapie. 9. Stabiele dosis(sen) van dezelfde ASM's gedurende één maand voorafgaand aan de screening. 10. Als de deelnemer een vagale zenuwstimulator of diepe hersenstimulator heeft, moet deze minimaal zes maanden voorafgaand aan de werving zijn geïmplanteerd. Stimulatorparameters mogen gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de screening of daarna tijdens het onderzoek niet worden gewijzigd. Het gebruik van magneten is toegestaan, maar moet tijdens het onderzoek worden gedocumenteerd.

  11. De verzorgers van de patiënt stemmen ermee in dat de patiënt gedurende 1 maand vóór het onderzoek geen cannabinoïden of andere onderzoeksstoffen mag gebruiken, noch cannabinoïden van buitenaf tijdens het onderzoek.

  12. De verzorgers van de patiënt gaan ermee akkoord dat er bloedmonsters van de patiënt worden afgenomen en bewaard voor assays.

  13. Is van plan in het land te blijven voor de duur van het proces. 14. Kan naar de onderzoekslocatie reizen voor het eerste persoonlijke bezoek met de onderzoeksartsen en naar een plaatselijk laboratorium voor bloedafname (Lifelabs).

  15. De verzorger van de patiënt heeft toegang tot telefoon, computer en internet om de onderzoeksvragenlijsten in te vullen.

  16. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) en mannen moeten een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken. Bij vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, d.w.z. na de menopauze, moet deze aandoening in hun medische geschiedenis worden vastgelegd. Een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode omvat barrièremethodes van anticonceptie (bijv. mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium, anticonceptiesponsje), intra-uteriene apparaten gedurende ten minste 3 maanden op hun plaats, chirurgische sterilisatie of adequate barrièremethoden (bijv. pessarium en schuim). Het gebruik van orale anticonceptiva in combinatie met een andere methode (bijvoorbeeld een zaaddodende crème) is acceptabel. Bij deelnemers die niet seksueel actief zijn, is onthouding een acceptabele vorm van anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Deelname aan een onderzoek met toediening van een onderzoeksmiddel binnen een maand na de eerste afspraak.

  2. Bewijs van een klinisch significante niet-epileptische aandoening (hart-, ademhalings-, gastro-intestinale, lever-, hematologische of nierziekte, enz.) die naar de mening van de onderzoekers de veiligheid van de patiënt of het verloop van de studie zou kunnen beïnvloeden.

  3. Pulmonale hypertensie (systolische druk >35 mmHg) 4. Cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte 5. Huidige of vroegere geschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte, zoals cardiale valvulopathie gedefinieerd als meer dan matige en/of milde aortaregurgitatie op echocardiogram 6. Behandeling met centraal werkende anorectische middelen, monoamineoxidaseremmers of andere centraal werkende middelen met serotonine-antagonistische of -agonistische eigenschappen.

  7. Huidige of vroegere geschiedenis van glaucoom 8. Overgevoeligheid voor FEN of een van de hulpstoffen in de studiemedicatie 9. Gebruik van CBD-olie 10. Zwangere en/of borstvoeding gevende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie. Seksueel actieve vrouwen moeten bij het eerste persoonlijke bezoek een negatieve zwangerschaps-urinetest ondergaan.