Fenfluramina per pazienti adulti con Dravet

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni. 2. Diagnosi di DS secondaria a una variante patogena geneticamente confermata. 3. Pazienti reclutati dalla Adult Epilepsy Genetics Clinic del Toronto Western Hospital. Accetteremo anche segnalazioni da altri centri accademici per l'epilessia in tutto l'Ontario e che vengono indirizzate al nostro programma, rendendo questo studio un singolo sito.

  4. Almeno 4 crisi convulsive al mese all'inizio dello studio, nonostante sia stato trattato con almeno due diversi farmaci antiepilettici (somministrati contemporaneamente o in sequenza) per almeno un anno.

  5. Almeno 4 crisi convulsive al mese durante la fase di riferimento prospettica (4 settimane).

  6. In grado di fornire il consenso scritto firmato dal caregiver del partecipante allo studio prima di entrare nello studio o sottoporsi a qualsiasi procedura dello studio.

  7. Gli assistenti del partecipante dovrebbero essere in grado di registrare le crisi e segnalare gli eventi avversi per l'intera durata dello studio.

  8. Nessuna evidenza di non conformità con la terapia ASM in corso. 9. Dose/i stabile/i degli stessi ASM per un mese prima dello screening. 10. Se il partecipante ha uno stimolatore del nervo vagale o uno stimolatore cerebrale profondo, deve essere stato impiantato per almeno sei mesi prima del reclutamento. I parametri dello stimolatore non possono essere modificati per almeno un mese prima dello screening o successivamente durante lo studio. L'uso del magnete sarà consentito ma dovrà essere documentato durante lo studio.

  11. Gli assistenti del paziente concordano sul fatto che il paziente non assumerà cannabinoidi o altri composti sperimentali per 1 mese prima dello studio o cannabinoidi al di fuori durante lo studio.

  12. Gli operatori sanitari del paziente concordano che al paziente verranno prelevati e conservati campioni di sangue per i test.

  13. Ha in programma di rimanere nel paese per tutta la durata del processo. 14. Può recarsi presso la sede dello studio per la prima visita di persona con i medici dello studio e presso un laboratorio locale per la raccolta del sangue (Lifelabs).

  15. L'assistente del paziente ha accesso a telefono, computer e internet per completare i questionari dello studio.

  16. Le donne sessualmente attive in età fertile (WCBP) e gli uomini devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico. Le donne che non sono in età fertile, cioè in post-menopausa, devono avere questa condizione catturata nella loro storia medica. Un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico include metodi contraccettivi di barriera (ad es. preservativo maschile, preservativo femminile, cappuccio cervicale, diaframma, spugna contraccettiva), dispositivi intrauterini in sede da almeno 3 mesi, sterilizzazione chirurgica o metodi di barriera adeguati (ad es. diaframma e schiuma). L'uso di contraccettivi orali in combinazione con un altro metodo (ad esempio, una crema spermicida) è accettabile. Nei partecipanti che non sono sessualmente attivi, l'astinenza è una forma accettabile di controllo delle nascite.

Criteri di esclusione:

• 1. Partecipazione a uno studio che prevede la somministrazione di un composto sperimentale entro un mese dal Primo appuntamento.

  2. Evidenza di malattia non epilettica clinicamente significativa (malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale, epatica, ematologica o renale, ecc.) che secondo il parere degli investigatori potrebbe influenzare la sicurezza del paziente o la condotta della sperimentazione.

  3. Ipertensione polmonare (pressione sistolica>35 mmHg) 4. Malattie cardiovascolari o cerebrovascolari 5. Anamnesi attuale o pregressa di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, come valvulopatia cardiaca definita come rigurgito aortico superiore a moderato e/o lieve all'ecocardiogramma 6. Trattamento con agenti anoressizzanti ad azione centrale, inibitori delle monoaminossidasi o altri agenti ad azione centrale con proprietà antagoniste o agoniste della serotonina.

  7. Storia attuale o passata di glaucoma 8. Ipersensibilità al FEN o ad uno qualsiasi degli eccipienti nel farmaco in studio 9. Uso di olio di CBD 10. Le donne in gravidanza e/o in allattamento sono escluse da questo studio. Le donne sessualmente attive devono avere un test delle urine di gravidanza negativo alla prima visita di persona.