- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05585502
Impact van spier- en peesdisfunctie bij mensen met diabetes mellitus type 2 (T2D_MTU)
Impact van spier- en peesdisfunctie op de mechanismen van spiercontractie en voortbewegingscapaciteit bij mensen met diabetes mellitus type 2, en de effectiviteit van een passief rektrainingsprogramma om deze veranderingen tegen te gaan
Diabetes is een chronisch-degeneratieve stofwisselingsziekte die pandemische proporties heeft aangenomen, voornamelijk vanwege de toenemende incidentie en prevalentie van type 2 diabetes mellitus (T2D).
Diabetes schaadt de cardiovasculaire functie als gevolg van chronische hyperinsulinemie en hyperglycemie, samen met verhoogde geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) die niet-enzymatische glycatie van zachte weefsels, waaronder spieren en pezen, veroorzaken en leiden tot een toename van spier- en peesstijfheid. Op zijn beurt vermindert de verstijving van het spier-peescomplex zijn vermogen om van vorm te veranderen, waardoor het vermogen om het mechanische verzoek tijdens samentrekking (en voortbeweging) te moduleren wordt beïnvloed, en ook de metabolische eisen tijdens het lopen toenemen.
Het huidige, multidisciplinaire project combineert verschillende experimentele methoden en procedures om de impact van spier- en peesveranderingen op de mechanica van spiercontractie en motoriek bij T2D-patiënten te onderzoeken. In dit project stellen we ook een nieuwe trainingsbenadering voor (minute oscillation stretching) om deze mogelijke veranderingen tegen te gaan (bijvoorbeeld om spier- en peesstijfheid te verminderen).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diabetes is een chronisch-degeneratieve stofwisselingsziekte die pandemische proporties heeft aangenomen, voornamelijk vanwege de toenemende incidentie en prevalentie van diabetes mellitus type 2 (T2D). Volgens de International Diabetes Federation (IDF, 2017) lijden wereldwijd 425 miljoen mensen aan diabetes en dit kan oplopen tot 629 miljoen in 2045. Binnen dit epidemiologische perspectief komt diabetes naar voren als een van de belangrijkste stofwisselingsziekten met aanzienlijke kosten voor regionale en nationale sanitaire systemen.
Diabetes schaadt de cardiovasculaire functie als gevolg van chronische hyperinsulinemie en hyperglycemie, samen met verhoogde geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's), pro-inflammatoire cytokines, oxidatieve stress, obesitas, dyslipidemie en fysieke inactiviteit, die allemaal bijdragen aan vasculaire disfunctie. Verschillende onderzoeken hebben met name aangetoond dat AGE's hun negatieve effecten uitoefenen door zich te binden aan een specifieke cellulaire receptor (RAGE), die wordt aangetroffen in verschillende celsystemen zoals monocyten en endotheelcellen. Tot nu toe is er echter weinig aandacht besteed aan veranderingen in het bewegingsapparaat, die kunnen bijdragen aan de achteruitgang van de algemene gezondheidstoestand van diabetici en die het therapeutisch gebruik van lichaamsbeweging bij deze personen kunnen beperken.
Diabetes veroorzaakt niet-enzymatische glycatie van zachte weefsels, waaronder spieren en pezen, wat leidt tot een toename van spier- en peesstijfheid. Er werd waargenomen dat de stijfheid van de achillespees en de verknoping van het bindweefsel van de huid groter zijn bij diabetespatiënten in vergelijking met controles, en er is gesuggereerd dat de verhoogde peesstijfheid de loopparameters kan beïnvloeden. Inderdaad, tijdens het lopen vertonen diabetespatiënten minder achillespeesverlenging, hogere peesstijfheid en hogere peeshysteresis in vergelijking met gezonde controles. De hogere energiekosten van lopen bij diabetespatiënten zou dus verband kunnen houden met een verslechtering van de achillespeesfunctie. De verstijving van de spier vermindert daarentegen zijn vermogen om van vorm te veranderen, waardoor het vermogen om het mechanische verzoek tijdens contractie (en voortbeweging) te moduleren wordt aangetast, waardoor ook de metabolische eisen toenemen. Daarom zou het onderzoeken van de mechanische veranderingen veroorzaakt door een toename van spier- en peesstijfheid nieuwe inzichten kunnen opleveren in de pathofysiologie van diabetes.
Van trainingsstrategieën die spier- en peesstijfheid kunnen verminderen, wordt verwacht dat ze de spier-peesfunctie en het bewegingsvermogen van diabetespatiënten verbeteren. Zelfs als protocollen voor kracht- en duurtraining het mogelijk maken om zowel de bloedglucose als de spiercontractiele functie te verbeteren, lijken ze niet effectief in het verminderen van spier- en peesstijfheid bij T2D-patiënten. Deze trainingsmodaliteiten zorgen met name voor een aanzienlijke uitval in de diabetespopulatie, over het algemeen meer dan 25%.
Statisch en dynamisch rekken is effectief bij het verminderen van spier- en peesstijfheid, maar in beide gevallen gaat de afname van de stijfheid gepaard met een tijdelijke afname van de mechanische functie van spieren en pezen.
Onlangs werd een nieuwe rekmodaliteit (minute oscillation stretching, MOS) voorgesteld die het mogelijk maakt de plantair-flexoren-spier-peeseenheden te conditioneren door middel van herhaalde kleine longitudinale lengteveranderingen met behulp van een passieve rek van het enkelgewricht. Bij jonge en gezonde deelnemers was een enkele sessie unilaterale MOS voldoende om spier- en peesstijfheid te verminderen zonder de spierkracht van het geteste been aan te tasten. Aangezien de plantairflexoren de belangrijkste voortstuwende spieren zijn voor menselijke voortbeweging, kan worden verwacht dat MOS-training voor de plantairflexoren het bewegingsvermogen ook bij diabetici kan verbeteren. Het is opmerkelijk dat, als gevolg van de huidige SARS-Covid-19-pandemie, deze trainingsmodaliteit gemakkelijk thuis kan worden uitgevoerd, onder supervisie van telegeneeskunde, aangezien er geen specifieke apparatuur nodig is.
Samenvattend: een beter begrip van de veranderde mechanische eigenschappen van spieren en pezen bij TD2-patiënten en van de effecten die deze veranderingen hebben op de spiercontractie en het voortbewegingsvermogen, kan ons helpen om beter te begrijpen hoe diabetes fysieke activiteit beïnvloedt, wat leidt tot inactiviteit. Tot slot, om te onderzoeken of en hoe deze veranderingen kunnen worden verminderd met behulp van een eenvoudig trainingsprogramma (MOS-training), kan dit helpen bij het ontwerpen van effectievere interventies, waardoor trainingsmodaliteiten kunnen worden voorgeschreven die deze patiënten gemakkelijk kunnen uitvoeren (mogelijk uitval beperken).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Italy
-
Verona, Italy, Italië, 37131
- Sezione di Scienze Motorie
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- body mass index tussen 23 en 30 kg/m2
- matig niveau van fysieke activiteit in het dagelijks leven (beoordeeld door middel van de International Physical Activity Questionnaires, IPAQ)
Uitsluitingscriteria:
- neuropathie van niet-diabetische oorsprong
- ernstige neuropathie
- voet zweren
- arteriële insufficiëntie
- artritis van de enkel/voet
- eerdere voet-/knieoperatie
- eerdere achillespeesruptuur
- vorige Charcot-voet
- cardiovasculaire en respiratoire tekorten die de uitvoering van de voortbewegingstest zouden belemmeren
- insuline therapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep trainen
T2D-patiënten en controles in de experimentele groep ondergaan 50 telemedicine MOS-sessies (15 minuten/dag, 5 dagen/week, 10 weken).
Voorafgaand aan de trainingsperiode nemen alle proefpersonen deel aan drie verschillende experimentele sessies: tijdens de eerste sessie wordt een bloedmonster afgenomen en wordt een huidbiopsie genomen; tijdens de tweede sessie worden spier-peesstijfheid en spierfunctie geëvalueerd; tijdens de derde sessie wordt de energiekost van het lopen bij verschillende snelheden bepaald.
Na de inwerkperiode en 5 weken na afloop van de inwerkperiode herhalen alle proefpersonen de tweede en de derde sessie.
|
De trainingssessie omvat het gebruik van een elastische band die de proefpersonen zullen gebruiken om passieve enkelflexie/extensies te induceren (met een frequentie van 1 Hz): 10 herhalingen zullen worden uitgevoerd met 60 seconden oefening en 30 seconden pauze ertussen.
Aan het einde van de sessie vullen de proefpersonen een dagboek met gegevens over de waargenomen trainingsintensiteit en plaatselijke enkelpijn.
De telegeneeskundesessie wordt uitgevoerd door getraind personeel.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
T2D-patiënten en controles in de controlegroep zullen geen specifieke training uitvoeren.
Ze zullen echter deelnemen aan dezelfde drie sessies als de experimentele groep.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tendon Stiffness Differences Between T2D Patients and Controls
Tijdsspanne: Data were collected at baseline (pre-intervention)
|
Achilles tendon stiffness (units: Nm/mm) was evaluated during isometric maximum voluntary contractions.
In turn, stiffness was calculated based on the ratio between Torque values (units: Nm), which were recorded using a dynamometer (Cybex Norm), and tendon elongation values (units: mm), which were recorded using an ultrasound scanner (MycrusExt, Telemed).
|
Data were collected at baseline (pre-intervention)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect of Training on Tendon Stiffness (in Patients)
Tijdsspanne: Data were collected at baseline and immediately after the intervention (10 weeks of training).
|
Achilles tendon stiffness (units: Nm/mm) were calculated as described in outcome 1 in diabetic patients. Changes in these variables were calculated between baseline and post training. |
Data were collected at baseline and immediately after the intervention (10 weeks of training).
|
|
Tissue Glycation Indicators (Hb1Ac) in T2D Patients and Controls
Tijdsspanne: Data were collected at baseline (pre-intervention)
|
Glycated hemoglobin was assessed in blood samples as a measure of long-term glycation.
|
Data were collected at baseline (pre-intervention)
|
|
Tissue Glycation Indicators (RAGE) in T2D Patients and Controls
Tijdsspanne: Data were collected at baseline (pre-intervention)
|
RAGE were assessed in skin biopsies as a measure of long-term glycation.
|
Data were collected at baseline (pre-intervention)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paola Zamparo, PhD, Universita di Verona
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Colberg SR, Sigal RJ, Fernhall B, Regensteiner JG, Blissmer BJ, Rubin RR, Chasan-Taber L, Albright AL, Braun B; American College of Sports Medicine; American Diabetes Association. Exercise and type 2 diabetes: the American College of Sports Medicine and the American Diabetes Association: joint position statement. Diabetes Care. 2010 Dec;33(12):e147-67. doi: 10.2337/dc10-9990.
- Lapolla A, Traldi P, Fedele D. AGE in micro- and macroangiopathy. Contrib Nephrol. 2001;(131):10-21. doi: 10.1159/000060063. No abstract available.
- Sell DR, Lapolla A, Odetti P, Fogarty J, Monnier VM. Pentosidine formation in skin correlates with severity of complications in individuals with long-standing IDDM. Diabetes. 1992 Oct;41(10):1286-92. doi: 10.2337/diab.41.10.1286.
- Martinelli AR, Mantovani AM, Nozabieli AJ, Ferreira DM, Barela JA, Camargo MR, Fregonesi CE. Muscle strength and ankle mobility for the gait parameters in diabetic neuropathies. Foot (Edinb). 2013 Mar;23(1):17-21. doi: 10.1016/j.foot.2012.11.001. Epub 2012 Dec 27.
- Couppe C, Svensson RB, Kongsgaard M, Kovanen V, Grosset JF, Snorgaard O, Bencke J, Larsen JO, Bandholm T, Christensen TM, Boesen A, Helmark IC, Aagaard P, Kjaer M, Magnusson SP. Human Achilles tendon glycation and function in diabetes. J Appl Physiol (1985). 2016 Jan 15;120(2):130-7. doi: 10.1152/japplphysiol.00547.2015. Epub 2015 Nov 5.
- Petrovic M, Deschamps K, Verschueren SM, Bowling FL, Maganaris CN, Boulton AJM, Reeves ND. Altered leverage around the ankle in people with diabetes: A natural strategy to modify the muscular contribution during walking? Gait Posture. 2017 Sep;57:85-90. doi: 10.1016/j.gaitpost.2017.05.016. Epub 2017 May 19.
- Petrovic M, Maganaris CN, Deschamps K, Verschueren SM, Bowling FL, Boulton AJM, Reeves ND. Altered Achilles tendon function during walking in people with diabetic neuropathy: implications for metabolic energy saving. J Appl Physiol (1985). 2018 May 1;124(5):1333-1340. doi: 10.1152/japplphysiol.00290.2017. Epub 2018 Feb 8.
- Colberg SR. Key Points from the Updated Guidelines on Exercise and Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2017 Feb 20;8:33. doi: 10.3389/fendo.2017.00033. eCollection 2017. No abstract available.
- Ikeda N, Inami T, Kawakami Y. Stretching Combined with Repetitive Small Length Changes of the Plantar Flexors Enhances Their Passive Extensibility while Not Compromising Strength. J Sports Sci Med. 2019 Feb 11;18(1):58-64. eCollection 2019 Mar.
- Ikeda N, Yonezu T, Kawakami Y. Minute oscillation stretching: A novel modality for reducing musculo-tendinous stiffness and maintaining muscle strength. Scand J Med Sci Sports. 2021 Jan;31(1):104-114. doi: 10.1111/sms.13830. Epub 2020 Oct 7.
- Magris R, Monte A, Vigolo N, Nardello F, Trinchi M, Negri C, Gisondi P, Cosma C, Sartore G, Lapolla A, Moghetti P, Zamparo P. Impact of controlled type 2 diabetes on muscle-tendon mechanics. Acta Diabetol. 2026 May 6. doi: 10.1007/s00592-026-02705-5. Online ahead of print.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PZamparo
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .