- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05585502
Impacto da disfunção muscular e tendínea em pessoas com diabetes mellitus tipo 2 (T2D_MTU)
Impacto da disfunção muscular e tendínea na mecânica de contração muscular e capacidade de locomoção em pessoas com diabetes mellitus tipo 2 e eficácia de um programa de treinamento de alongamento passivo para neutralizar essas alterações
O diabetes é um distúrbio metabólico crônico-degenerativo que atingiu proporções pandêmicas principalmente devido ao aumento da incidência e prevalência do diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
O diabetes prejudica a função cardiovascular devido à hiperinsulinemia e hiperglicemia crônicas, juntamente com o aumento dos produtos finais da glicação avançada (AGEs), causando glicação não enzimática dos tecidos moles, incluindo músculos e tendões, e levando a um aumento da rigidez muscular e tendinosa. Por sua vez, o enrijecimento do complexo musculotendíneo reduz sua capacidade de mudança de forma, afetando seu potencial de modulação da solicitação mecânica durante a contração (e locomoção), aumentando também as demandas metabólicas durante a caminhada.
O presente projeto multidisciplinar combina vários métodos e procedimentos experimentais para investigar o impacto das alterações musculares e tendíneas na mecânica de contração muscular e capacidade de locomoção em pacientes com DM2. Neste projeto, também propomos uma nova abordagem de treinamento (alongamento por oscilação minuto) para neutralizar essas possíveis alterações (por exemplo, para diminuir a rigidez muscular e tendínea).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes é um distúrbio metabólico crônico-degenerativo que atingiu proporções pandêmicas, principalmente devido ao aumento da incidência e prevalência do diabetes mellitus tipo 2 (DM2). De acordo com a Federação Internacional de Diabetes (IDF, 2017), 425 milhões de pessoas sofrem de diabetes em todo o mundo e podem aumentar para 629 milhões em 2045. Dentro dessa perspectiva epidemiológica, o diabetes desponta como um dos principais distúrbios metabólicos com custos substanciais para os sistemas sanitários regionais e nacionais.
O diabetes prejudica a função cardiovascular devido à hiperinsulinemia e hiperglicemia crônicas, juntamente com o aumento dos produtos finais da glicação avançada (AGEs), citocinas pró-inflamatórias, estresse oxidativo, obesidade, dislipidemia e inatividade física, todos os quais contribuem para a disfunção vascular. Em particular, vários estudos têm mostrado que os AGEs exercem seus efeitos negativos por meio da ligação a um receptor celular específico (RAGE), encontrado em diversos sistemas celulares, como monócitos e células endoteliais. No entanto, pouca atenção tem sido dada, até o momento, às alterações do sistema musculoesquelético, que podem contribuir para o declínio do estado geral de saúde dos diabéticos e limitar o uso terapêutico do exercício nesses indivíduos.
O diabetes causa glicação não enzimática dos tecidos moles, incluindo músculos e tendões, levando a um aumento da rigidez dos músculos e tendões. Foi observado que a rigidez do tendão de Aquiles e a reticulação do tecido conjuntivo da pele são maiores em pacientes diabéticos em comparação aos controles e foi sugerido que a elevada rigidez do tendão pode influenciar os parâmetros da marcha. De fato, durante a caminhada, os pacientes diabéticos apresentam menor alongamento do tendão de Aquiles, maior rigidez do tendão e maior histerese do tendão em comparação com controles saudáveis. O maior gasto energético da caminhada em pacientes diabéticos pode, portanto, estar relacionado a um comprometimento da função do tendão de Aquiles. Já o enrijecimento do músculo reduz sua capacidade de mudança de forma, afetando seu potencial de modulação da solicitação mecânica durante a contração (e locomoção), aumentando também as demandas metabólicas. Portanto, investigar as alterações mecânicas causadas pelo aumento da rigidez muscular e tendínea pode fornecer novos insights sobre a fisiopatologia do diabetes.
Espera-se que estratégias de treinamento capazes de reduzir a rigidez muscular e tendínea melhorem a função musculotendínea e a capacidade locomotora de pacientes diabéticos. Mesmo que os protocolos de treinamento de força e resistência permitam melhorar tanto a glicemia quanto a função contrátil muscular, eles parecem ineficazes na redução da rigidez muscular e tendínea em pacientes com DM2. Notavelmente, essas modalidades de treinamento apresentam um abandono significativo na população diabética, geralmente superior a 25%.
Os alongamentos estáticos e dinâmicos são eficazes na diminuição da rigidez muscular e tendínea, mas, em ambos os casos, a diminuição da rigidez está associada a uma diminuição temporária da função mecânica muscular e tendínea.
Recentemente, foi proposta uma nova modalidade de alongamento (alongamento por oscilação de minuto, MOS) que permite condicionar as unidades músculo-tendíneas flexores plantares, proporcionando pequenas mudanças longitudinais repetitivas usando um alongamento passivo da articulação do tornozelo. Em participantes jovens e saudáveis, uma única sessão de MOS unilateral foi suficiente para reduzir a rigidez muscular e tendínea sem afetar a força muscular da perna testada. Uma vez que os músculos flexores plantares são os músculos propulsores mais importantes para a locomoção humana, pode-se esperar que o treinamento MOS para os flexores plantares também possa melhorar a capacidade locomotora em pessoas diabéticas. Ressalta-se que, devido à atual pandemia de SARS-Covid-19, esta modalidade de treinamento pode ser facilmente realizada em casa, sob supervisão de treinamento por telemedicina, uma vez que não são necessários equipamentos específicos.
Em suma, uma melhor compreensão das propriedades mecânicas alteradas dos músculos e tendões em pacientes com DT2 e dos efeitos que essas alterações têm na contração muscular e na capacidade de locomoção pode ajudar a aprofundar nossa compreensão de como o diabetes afeta a atividade física, levando à inatividade. Finalmente, investigar se e como essas alterações poderiam ser reduzidas usando um programa de treinamento simples (treinamento MOS), pode ajudar a projetar intervenções mais eficazes, permitindo prescrever modalidades de treinamento que esses pacientes podem realizar facilmente (possivelmente limitando o abandono).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Italy
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Verona, Italy, Itália, 37131
- Sezione di Scienze Motorie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- índice de massa corporal entre 23 e 30 kg/m2
- nível moderado de atividade física na vida diária (avaliado por meio do Questionário Internacional de Atividade Física, IPAQ)
Critério de exclusão:
- neuropatia de origem não diabética
- neuropatia grave
- úlceras nos pés
- insuficiência arterial
- artrite do tornozelo/pé
- cirurgia anterior do pé/joelho
- ruptura anterior do tendão de Aquiles
- pé Charcot anterior
- déficits cardiovasculares e respiratórios que impedissem a realização do teste de locomoção
- terapia com insulina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de treinamento
Pacientes com DM2 e controles no grupo experimental serão submetidos a 50 sessões de telemedicina MOS (15 minutos/dia, 5 dias/semana, 10 semanas).
Antes do período de treinamento todos os sujeitos participarão de três diferentes sessões experimentais: durante a primeira sessão será coletada uma amostra de sangue e feita uma biópsia de pele; na segunda sessão será avaliada a rigidez músculo-tendínea e a função muscular; durante a terceira sessão, o gasto energético da caminhada será determinado em diferentes velocidades.
Após o período de treinamento e 5 semanas após o término do período de treinamento, todos os sujeitos repetirão a segunda e a terceira sessões.
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A sessão de treinamento envolve o uso de uma faixa elástica que os sujeitos usarão para induzir a flexão/extensão passiva do tornozelo (com frequência de 1 Hz): serão realizadas 10 repetições com 60 s de exercício e 30 s de pausa entre elas.
Ao final da sessão, os sujeitos preencherão um diário com dados de intensidade percebida do exercício e dor localizada no tornozelo.
A sessão de telemedicina será conduzida por pessoal treinado.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo de controle
Pacientes com DM2 e controles do grupo controle não realizarão nenhum treinamento específico.
No entanto, eles participarão das mesmas três sessões do grupo experimental.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tendon Stiffness Differences Between T2D Patients and Controls
Prazo: Data were collected at baseline (pre-intervention)
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Achilles tendon stiffness (units: Nm/mm) was evaluated during isometric maximum voluntary contractions.
In turn, stiffness was calculated based on the ratio between Torque values (units: Nm), which were recorded using a dynamometer (Cybex Norm), and tendon elongation values (units: mm), which were recorded using an ultrasound scanner (MycrusExt, Telemed).
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Data were collected at baseline (pre-intervention)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Effect of Training on Tendon Stiffness (in Patients)
Prazo: Data were collected at baseline and immediately after the intervention (10 weeks of training).
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Achilles tendon stiffness (units: Nm/mm) were calculated as described in outcome 1 in diabetic patients. Changes in these variables were calculated between baseline and post training. |
Data were collected at baseline and immediately after the intervention (10 weeks of training).
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Tissue Glycation Indicators (Hb1Ac) in T2D Patients and Controls
Prazo: Data were collected at baseline (pre-intervention)
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Glycated hemoglobin was assessed in blood samples as a measure of long-term glycation.
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Data were collected at baseline (pre-intervention)
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Tissue Glycation Indicators (RAGE) in T2D Patients and Controls
Prazo: Data were collected at baseline (pre-intervention)
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RAGE were assessed in skin biopsies as a measure of long-term glycation.
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Data were collected at baseline (pre-intervention)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paola Zamparo, PhD, Universita di Verona
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Colberg SR, Sigal RJ, Fernhall B, Regensteiner JG, Blissmer BJ, Rubin RR, Chasan-Taber L, Albright AL, Braun B; American College of Sports Medicine; American Diabetes Association. Exercise and type 2 diabetes: the American College of Sports Medicine and the American Diabetes Association: joint position statement. Diabetes Care. 2010 Dec;33(12):e147-67. doi: 10.2337/dc10-9990.
- Lapolla A, Traldi P, Fedele D. AGE in micro- and macroangiopathy. Contrib Nephrol. 2001;(131):10-21. doi: 10.1159/000060063. No abstract available.
- Sell DR, Lapolla A, Odetti P, Fogarty J, Monnier VM. Pentosidine formation in skin correlates with severity of complications in individuals with long-standing IDDM. Diabetes. 1992 Oct;41(10):1286-92. doi: 10.2337/diab.41.10.1286.
- Martinelli AR, Mantovani AM, Nozabieli AJ, Ferreira DM, Barela JA, Camargo MR, Fregonesi CE. Muscle strength and ankle mobility for the gait parameters in diabetic neuropathies. Foot (Edinb). 2013 Mar;23(1):17-21. doi: 10.1016/j.foot.2012.11.001. Epub 2012 Dec 27.
- Couppe C, Svensson RB, Kongsgaard M, Kovanen V, Grosset JF, Snorgaard O, Bencke J, Larsen JO, Bandholm T, Christensen TM, Boesen A, Helmark IC, Aagaard P, Kjaer M, Magnusson SP. Human Achilles tendon glycation and function in diabetes. J Appl Physiol (1985). 2016 Jan 15;120(2):130-7. doi: 10.1152/japplphysiol.00547.2015. Epub 2015 Nov 5.
- Petrovic M, Deschamps K, Verschueren SM, Bowling FL, Maganaris CN, Boulton AJM, Reeves ND. Altered leverage around the ankle in people with diabetes: A natural strategy to modify the muscular contribution during walking? Gait Posture. 2017 Sep;57:85-90. doi: 10.1016/j.gaitpost.2017.05.016. Epub 2017 May 19.
- Petrovic M, Maganaris CN, Deschamps K, Verschueren SM, Bowling FL, Boulton AJM, Reeves ND. Altered Achilles tendon function during walking in people with diabetic neuropathy: implications for metabolic energy saving. J Appl Physiol (1985). 2018 May 1;124(5):1333-1340. doi: 10.1152/japplphysiol.00290.2017. Epub 2018 Feb 8.
- Colberg SR. Key Points from the Updated Guidelines on Exercise and Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2017 Feb 20;8:33. doi: 10.3389/fendo.2017.00033. eCollection 2017. No abstract available.
- Ikeda N, Inami T, Kawakami Y. Stretching Combined with Repetitive Small Length Changes of the Plantar Flexors Enhances Their Passive Extensibility while Not Compromising Strength. J Sports Sci Med. 2019 Feb 11;18(1):58-64. eCollection 2019 Mar.
- Ikeda N, Yonezu T, Kawakami Y. Minute oscillation stretching: A novel modality for reducing musculo-tendinous stiffness and maintaining muscle strength. Scand J Med Sci Sports. 2021 Jan;31(1):104-114. doi: 10.1111/sms.13830. Epub 2020 Oct 7.
- Magris R, Monte A, Vigolo N, Nardello F, Trinchi M, Negri C, Gisondi P, Cosma C, Sartore G, Lapolla A, Moghetti P, Zamparo P. Impact of controlled type 2 diabetes on muscle-tendon mechanics. Acta Diabetol. 2026 May 6. doi: 10.1007/s00592-026-02705-5. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PZamparo
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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