- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05585502
Impacto de la disfunción muscular y tendinosa en personas con diabetes mellitus tipo 2 (T2D_MTU)
Impacto de la Disfunción Muscular y Tendinosa en la Mecánica de Contracción Muscular y Capacidad de Locomoción en Personas con Diabetes Mellitus Tipo 2, y Eficacia de un Programa de Entrenamiento de Estiramiento Pasivo para Contrarrestar Estas Alteraciones
La diabetes es un trastorno metabólico crónico-degenerativo que ha alcanzado proporciones pandémicas principalmente debido a la creciente incidencia y prevalencia de la diabetes mellitus tipo 2 (T2D).
La diabetes daña la función cardiovascular debido a la hiperinsulinemia e hiperglucemia crónicas, junto con el aumento de los productos finales de glicación avanzada (AGE) que provocan la glicación no enzimática de los tejidos blandos, incluidos los músculos y los tendones, y conducen a un aumento de la rigidez de los músculos y los tendones. A su vez, el endurecimiento del complejo músculo-tendinoso reduce su capacidad de cambiar de forma, afectando su potencial para modular la demanda mecánica durante la contracción (y locomoción), aumentando también las demandas metabólicas durante la marcha.
El presente proyecto multidisciplinario combina varios métodos y procedimientos experimentales para investigar el impacto de las alteraciones de músculos y tendones en la mecánica de la contracción muscular y la capacidad de locomoción en pacientes con DT2. En este proyecto, también proponemos un nuevo enfoque de entrenamiento (estiramiento con oscilación de un minuto) para contrarrestar estas posibles alteraciones (por ejemplo, para disminuir la rigidez de músculos y tendones).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes es un trastorno metabólico crónico-degenerativo que ha alcanzado proporciones pandémicas, principalmente debido a la creciente incidencia y prevalencia de la diabetes mellitus tipo 2 (T2D). Según la Federación Internacional de Diabetes (IDF, 2017), 425 millones de personas padecen diabetes en todo el mundo y estas pueden ascender a 629 millones en 2045. Dentro de esta perspectiva epidemiológica, la diabetes emerge como uno de los principales trastornos metabólicos con costos sustanciales para los sistemas sanitarios regionales y nacionales.
La diabetes daña la función cardiovascular debido a la hiperinsulinemia e hiperglucemia crónicas, junto con el aumento de los productos finales de glicación avanzada (AGE), citoquinas proinflamatorias, estrés oxidativo, obesidad, dislipidemia e inactividad física, todo lo cual contribuye a la disfunción vascular. En particular, varios estudios han demostrado que los AGE ejercen sus efectos negativos al unirse a un receptor celular específico (RAGE), que se encuentra en varios sistemas celulares, como los monocitos y las células endoteliales. Sin embargo, se ha prestado poca atención, hasta el momento, a las alteraciones en el sistema musculoesquelético, que pueden contribuir al deterioro del estado general de salud de las personas diabéticas y pueden limitar el uso terapéutico del ejercicio en estos sujetos.
La diabetes provoca la glicación no enzimática de los tejidos blandos, incluidos los músculos y los tendones, lo que provoca un aumento de la rigidez de los músculos y los tendones. Se observó que la rigidez del tendón de Aquiles y el entrecruzamiento del tejido conectivo de la piel son mayores en pacientes diabéticos en comparación con los controles y se ha sugerido que la rigidez elevada del tendón puede influir en los parámetros de la marcha. De hecho, durante la marcha, los pacientes diabéticos muestran menos elongación del tendón de Aquiles, mayor rigidez del tendón y mayor histéresis del tendón en comparación con los controles sanos. El mayor gasto energético de caminar en pacientes diabéticos podría estar relacionado con un deterioro de la función del tendón de Aquiles. La rigidez del músculo, por otro lado, reduce su capacidad de cambiar de forma, afectando su potencial para modular la demanda mecánica durante la contracción (y locomoción), aumentando también las demandas metabólicas. Por lo tanto, investigar las alteraciones mecánicas causadas por un aumento en la rigidez de músculos y tendones podría proporcionar nuevos conocimientos sobre la fisiopatología de la diabetes.
Se espera que las estrategias de entrenamiento capaces de reducir la rigidez muscular y tendinosa mejoren la función músculo-tendinosa y la capacidad locomotora de los pacientes diabéticos. Incluso si los protocolos de entrenamiento de fuerza y resistencia permiten mejorar tanto la glucosa en sangre como la función contráctil de los músculos, parecen ineficaces para reducir la rigidez de los músculos y los tendones en pacientes con DT2. Cabe destacar que estas modalidades de entrenamiento presentan un importante abandono en la población diabética, generalmente superior al 25%.
Los estiramientos estáticos y dinámicos son eficaces para disminuir la rigidez de los músculos y los tendones pero, en ambos casos, la disminución de la rigidez se asocia con una disminución temporal de la función mecánica de los músculos y los tendones.
Recientemente, se propuso una nueva modalidad de estiramiento (estiramiento con oscilación de minuto, MOS) que permite acondicionar las unidades músculo-tendón de los flexores plantares proporcionando pequeños cambios repetitivos de longitud longitudinal mediante un estiramiento pasivo de la articulación del tobillo. En participantes jóvenes y sanos, una sola sesión de MOS unilateral fue suficiente para reducir la rigidez de los músculos y los tendones sin afectar la fuerza muscular de la pierna evaluada. Dado que los músculos flexores plantares son los músculos propulsores más importantes para la locomoción humana, se puede esperar que el entrenamiento MOS para los flexores plantares también pueda mejorar la capacidad locomotora en personas diabéticas. Cabe destacar que, debido a la actual pandemia por SARS-Covid-19, esta modalidad de entrenamiento se puede realizar fácilmente en casa, bajo supervisión de entrenamiento de telemedicina, ya que no se necesita equipo específico.
En resumen, una mejor comprensión de las propiedades mecánicas alteradas de los músculos y los tendones en los pacientes con TD2 y de los efectos que estas alteraciones tienen sobre la capacidad de contracción y locomoción muscular puede ayudar a comprender mejor cómo la diabetes afecta la actividad física y conduce a la inactividad. Finalmente, investigar si estas alteraciones podrían reducirse y cómo utilizando un programa de entrenamiento simple (entrenamiento MOS), puede ayudar a diseñar intervenciones más efectivas, permitiendo prescribir modalidades de entrenamiento que estos pacientes puedan realizar fácilmente (posiblemente limitando la deserción).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Italy
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Verona, Italy, Italia, 37131
- Sezione di Scienze Motorie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- índice de masa corporal entre 23 y 30 kg/m2
- nivel moderado de actividad física en la vida cotidiana (evaluado mediante los Cuestionarios Internacionales de Actividad Física, IPAQ)
Criterio de exclusión:
- neuropatía de origen no diabético
- neuropatía severa
- úlceras en los pies
- insuficiencia arterial
- artritis del tobillo/pie
- cirugía previa de pie/rodilla
- rotura anterior del tendón de Aquiles
- pie de Charcot anterior
- déficits cardiovasculares y respiratorios que impidan la realización de la prueba de locomoción
- terapia de insulina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de entrenamiento
Los pacientes con DT2 y los controles del grupo experimental se someterán a 50 sesiones de MOS de telemedicina (15 minutos/día, 5 días/semana, 10 semanas).
Antes del período de entrenamiento, todos los sujetos participarán en tres sesiones experimentales diferentes: durante la primera sesión se extraerá una muestra de sangre y se tomará una biopsia de piel; en la segunda sesión se evaluará la rigidez músculo-tendinosa y la función muscular; durante la tercera sesión se determinará el gasto energético de la marcha a diferentes velocidades.
Después del período de entrenamiento y 5 semanas después del final del período de entrenamiento, todos los sujetos repetirán la segunda y la tercera sesión.
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La sesión de entrenamiento consiste en el uso de una banda elástica que los sujetos utilizarán para inducir flexiones/extensiones pasivas de tobillo (con una frecuencia de 1 Hz): se realizarán 10 repeticiones con 60 s de ejercicio y 30 s de pausa entre ellas.
Al final de la sesión, los sujetos rellenarán un diario con datos de intensidad percibida de ejercicio y dolor de tobillo localizado.
La sesión de telemedicina será conducida por personal capacitado.
Otros nombres:
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Sin intervención: Grupo de control
Los pacientes con DT2 y los controles del grupo de control no realizarán ningún entrenamiento específico.
Sin embargo, participarán en las mismas tres sesiones que el grupo experimental.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tendon Stiffness Differences Between T2D Patients and Controls
Periodo de tiempo: Data were collected at baseline (pre-intervention)
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Achilles tendon stiffness (units: Nm/mm) was evaluated during isometric maximum voluntary contractions.
In turn, stiffness was calculated based on the ratio between Torque values (units: Nm), which were recorded using a dynamometer (Cybex Norm), and tendon elongation values (units: mm), which were recorded using an ultrasound scanner (MycrusExt, Telemed).
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Data were collected at baseline (pre-intervention)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Effect of Training on Tendon Stiffness (in Patients)
Periodo de tiempo: Data were collected at baseline and immediately after the intervention (10 weeks of training).
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Achilles tendon stiffness (units: Nm/mm) were calculated as described in outcome 1 in diabetic patients. Changes in these variables were calculated between baseline and post training. |
Data were collected at baseline and immediately after the intervention (10 weeks of training).
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Tissue Glycation Indicators (Hb1Ac) in T2D Patients and Controls
Periodo de tiempo: Data were collected at baseline (pre-intervention)
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Glycated hemoglobin was assessed in blood samples as a measure of long-term glycation.
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Data were collected at baseline (pre-intervention)
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Tissue Glycation Indicators (RAGE) in T2D Patients and Controls
Periodo de tiempo: Data were collected at baseline (pre-intervention)
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RAGE were assessed in skin biopsies as a measure of long-term glycation.
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Data were collected at baseline (pre-intervention)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paola Zamparo, PhD, Universita di Verona
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Colberg SR, Sigal RJ, Fernhall B, Regensteiner JG, Blissmer BJ, Rubin RR, Chasan-Taber L, Albright AL, Braun B; American College of Sports Medicine; American Diabetes Association. Exercise and type 2 diabetes: the American College of Sports Medicine and the American Diabetes Association: joint position statement. Diabetes Care. 2010 Dec;33(12):e147-67. doi: 10.2337/dc10-9990.
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- Magris R, Monte A, Vigolo N, Nardello F, Trinchi M, Negri C, Gisondi P, Cosma C, Sartore G, Lapolla A, Moghetti P, Zamparo P. Impact of controlled type 2 diabetes on muscle-tendon mechanics. Acta Diabetol. 2026 May 6. doi: 10.1007/s00592-026-02705-5. Online ahead of print.
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Fechas importantes del estudio
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- PZamparo
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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