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Auswirkungen von Muskel- und Sehnenfunktionsstörungen bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2D_MTU)

8. Mai 2023 aktualisiert von: Paola Zamparo, Universita di Verona

Einfluss von Muskel- und Sehnendysfunktion auf die Mechanik der Muskelkontraktion und Fortbewegungsfähigkeit bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mellitus und Wirksamkeit eines passiven Dehnungstrainingsprogramms, um diesen Veränderungen entgegenzuwirken

Diabetes ist eine chronisch-degenerative Stoffwechselerkrankung, die vor allem durch die zunehmende Inzidenz und Prävalenz des Typ-2-Diabetes mellitus (T2D) pandemische Ausmaße angenommen hat.

Diabetes beeinträchtigt die kardiovaskuläre Funktion aufgrund chronischer Hyperinsulinämie und Hyperglykämie, zusammen mit erhöhten Endprodukten der fortgeschrittenen Glykation (AGEs), die eine nichtenzymatische Glykation von Weichteilen, einschließlich Muskeln und Sehnen, verursachen und zu einer Zunahme der Muskel- und Sehnensteifheit führen. Die Versteifung des Muskel-Sehnen-Komplexes reduziert wiederum seine Fähigkeit, seine Form zu ändern, was sein Potenzial zur Modulation der mechanischen Anforderung während der Kontraktion (und Fortbewegung) beeinträchtigt und auch die metabolischen Anforderungen während des Gehens erhöht.

Das vorliegende, multidisziplinäre Projekt kombiniert mehrere experimentelle Methoden und Verfahren, um den Einfluss von Muskel- und Sehnenveränderungen auf die Mechanik der Muskelkontraktion und die Fortbewegungsfähigkeit bei T2D-Patienten zu untersuchen. In diesem Projekt schlagen wir auch einen neuen Trainingsansatz (Minutenoszillationsdehnung) vor, um diesen möglichen Veränderungen entgegenzuwirken (z. B. um Muskel- und Sehnensteifheit zu verringern).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Detaillierte Beschreibung

Diabetes ist eine chronisch-degenerative Stoffwechselerkrankung, die vor allem aufgrund der zunehmenden Inzidenz und Prävalenz des Typ-2-Diabetes mellitus (T2D) pandemische Ausmaße angenommen hat. Laut der International Diabetes Federation (IDF, 2017) leiden weltweit 425 Millionen Menschen an Diabetes, und diese Zahl könnte bis 2045 auf 629 Millionen ansteigen. Aus dieser epidemiologischen Perspektive erweist sich Diabetes als eine der wichtigsten Stoffwechselerkrankungen mit erheblichen Kosten für die regionalen und nationalen Gesundheitssysteme.

Diabetes beeinträchtigt die kardiovaskuläre Funktion aufgrund von chronischer Hyperinsulinämie und Hyperglykämie, zusammen mit erhöhten Endprodukten der fortgeschrittenen Glykation (AGEs), entzündungsfördernden Zytokinen, oxidativem Stress, Fettleibigkeit, Dyslipidämie und körperlicher Inaktivität, die alle zu vaskulärer Dysfunktion beitragen. Insbesondere haben mehrere Studien gezeigt, dass AGEs ihre negativen Wirkungen durch die Bindung an einen spezifischen zellulären Rezeptor (RAGE) ausüben, der in mehreren Zellsystemen wie Monozyten und Endothelzellen vorkommt. Bisher wenig beachtet wurden jedoch Veränderungen des Bewegungsapparates, die zur Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustandes von Diabetikern beitragen und den therapeutischen Einsatz von Bewegung bei diesen Personen einschränken können.

Diabetes verursacht eine nicht-enzymatische Glykation von Weichteilen, einschließlich Muskeln und Sehnen, was zu einer Zunahme der Muskel- und Sehnensteifheit führt. Es wurde beobachtet, dass die Steifigkeit der Achillessehne und die Quervernetzung des Hautbindegewebes bei Diabetikern größer sind als bei Kontrollpatienten, und es wurde vermutet, dass die erhöhte Sehnensteifheit die Gangparameter beeinflussen könnte. Tatsächlich zeigen Diabetiker beim Gehen eine geringere Achillessehnendehnung, eine höhere Sehnensteifigkeit und eine höhere Sehnenhysterese im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Der höhere Energieaufwand beim Gehen bei Diabetikern könnte somit mit einer Beeinträchtigung der Achillessehnenfunktion zusammenhängen. Andererseits verringert die Versteifung des Muskels seine Fähigkeit, seine Form zu ändern, was sein Potenzial zur Modulation der mechanischen Anforderung während der Kontraktion (und Fortbewegung) beeinträchtigt und auch die metabolischen Anforderungen erhöht. Daher könnte die Untersuchung der mechanischen Veränderungen, die durch eine Zunahme der Muskel- und Sehnensteifheit verursacht werden, neue Einblicke in die Diabetes-Pathophysiologie liefern.

Es wird erwartet, dass Trainingsstrategien, die Muskel- und Sehnensteifheit reduzieren können, die Muskel-Sehnen-Funktion und die lokomotorische Fähigkeit von Diabetikern verbessern. Selbst wenn Kraft- und Ausdauertrainingsprotokolle es ermöglichen, sowohl den Blutzucker als auch die kontraktile Muskelfunktion zu verbessern, scheinen sie bei der Verringerung der Muskel- und Sehnensteifigkeit bei T2D-Patienten unwirksam zu sein. Bemerkenswerterweise weisen diese Trainingsmodalitäten einen signifikanten Dropout in der diabetischen Bevölkerung auf, im Allgemeinen mehr als 25 %.

Statisches und dynamisches Dehnen sind wirksam bei der Verringerung der Muskel- und Sehnensteifheit, aber in beiden Fällen ist die Verringerung der Steifheit mit einer vorübergehenden Abnahme der mechanischen Muskel- und Sehnenfunktion verbunden.

Kürzlich wurde eine neue Dehnungsmodalität (Minute Oszillation Stretching, MOS) vorgeschlagen, die es ermöglicht, die Muskel-Sehnen-Einheiten der Plantar-Flexoren zu konditionieren, indem wiederholte kleine Längenänderungen in Längsrichtung unter Verwendung einer passiven Dehnung des Sprunggelenks vorgenommen werden. Bei jungen und gesunden Teilnehmern reichte eine einzige Sitzung mit einseitigem MOS aus, um die Muskel- und Sehnensteifheit zu reduzieren, ohne die Muskelkraft des getesteten Beins zu beeinträchtigen. Da die Plantarflexoren die wichtigsten Antriebsmuskeln für die menschliche Fortbewegung sind, ist zu erwarten, dass das MOS-Training der Plantarflexoren auch bei Diabetikern die motorischen Fähigkeiten verbessern kann. Bemerkenswert ist, dass diese Trainingsmodalität aufgrund der aktuellen SARS-Covid-19-Pandemie problemlos zu Hause unter telemedizinischer Trainingsaufsicht durchgeführt werden kann, da keine spezielle Ausrüstung erforderlich ist.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass ein besseres Verständnis der veränderten mechanischen Eigenschaften von Muskeln und Sehnen bei TD2-Patienten und der Auswirkungen, die diese Veränderungen auf die Muskelkontraktion und die Fortbewegungsfähigkeit haben, dazu beitragen kann, unser Verständnis darüber zu erweitern, wie Diabetes die körperliche Aktivität beeinflusst und zu Inaktivität führt. Schließlich kann die Untersuchung, ob und wie diese Veränderungen mithilfe eines einfachen Trainingsprogramms (MOS-Training) reduziert werden könnten, dazu beitragen, effektivere Interventionen zu entwerfen, die es ermöglichen, Trainingsmodalitäten zu verschreiben, die diese Patienten leicht durchführen können (möglicherweise Begrenzung des Abbruchs).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

80

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Verona, Italien, 37131
        • Rekrutierung
        • Sezione di Scienze Motorie
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

46 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Body-Mass-Index zwischen 23 und 30 kg/m2
  • moderates Maß an körperlicher Aktivität im Alltag (ermittelt anhand des International Physical Activity Questionnaires, IPAQ)

Ausschlusskriterien:

  • Neuropathie nichtdiabetischen Ursprungs
  • schwere Neuropathie
  • Fußgeschwüre
  • arterielle Insuffizienz
  • Arthritis des Knöchels/Fußes
  • frühere Fuß-/Knieoperationen
  • vorheriger Achillessehnenriss
  • vorheriger Charcot-Fuß
  • kardiovaskuläre und respiratorische Defizite, die die Durchführung des Fortbewegungstests behindern würden
  • Insulintherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Trainingsgruppe
T2D-Patienten und Kontrollen in der experimentellen Gruppe werden 50 telemedizinischen MOS-Sitzungen unterzogen (15 Minuten/Tag, 5 Tage/Woche, 10 Wochen). Vor der Trainingsperiode nehmen alle Probanden an drei verschiedenen experimentellen Sitzungen teil: Während der ersten Sitzung wird eine Blutprobe entnommen und eine Hautbiopsie durchgeführt; während der zweiten Sitzung werden Muskel-Sehnen-Steifheit und Muskelfunktion bewertet; In der dritten Sitzung werden die Energiekosten des Gehens bei verschiedenen Geschwindigkeiten bestimmt. Nach der Ausbildungszeit und 5 Wochen nach Ende der Ausbildungszeit wiederholen alle Probanden die zweite und dritte Sitzung.
Die Trainingseinheit beinhaltet die Verwendung eines elastischen Bandes, mit dem die Probanden eine passive Knöchelflexion / -dehnung (mit einer Frequenz von 1 Hz) induzieren: 10 Wiederholungen werden mit 60 s Übung und 30 s Pause dazwischen durchgeführt. Am Ende der Sitzung füllen die Probanden ein Tagebuch mit Daten zur wahrgenommenen Intensität der Übung und lokalisierten Knöchelschmerzen. Die telemedizinische Sitzung wird von geschultem Personal durchgeführt.
Andere Namen:
  • Telemedizinische Ausbildung
Kein Eingriff: Kontrollgruppe
T2D-Patienten und Kontrollen in der Kontrollgruppe führen kein spezifisches Training durch. Sie werden jedoch an denselben drei Sitzungen teilnehmen wie die Versuchsgruppe.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Muskel- und Sehnensteifigkeitsunterschiede zwischen T2D-Patienten und Kontrollen
Zeitfenster: Die Daten werden zu Studienbeginn (vor der Intervention) erhoben.
Die Steifheit der Achillessehne und des Muskels (Gastrocnemius medialis) (Einheiten: Nm/mm) wird während der isometrischen maximalen freiwilligen Kontraktionen bewertet. Drehmomentwerte (Einheit: Nm) werden mit einem Dynamometer (Cybex Norm) aufgezeichnet, während Sehnendehnung (Einheit: mm) und Muskelfaszikelverschiebung (Einheit: mm) mit einem Ultraschallgerät (MycrusExt, Telemed) aufgezeichnet werden.
Die Daten werden zu Studienbeginn (vor der Intervention) erhoben.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auswirkung des Trainings auf Muskel- und Sehnensteifheit (bei Patienten und Kontrollen)
Zeitfenster: Die Daten werden zu Studienbeginn, unmittelbar nach der Intervention (10 Wochen Training) und 5 Wochen nach Ende der Intervention erhoben

Die Steifheit der Achillessehne und des Muskels (Gastrocnemius medialis) (Einheiten: Nm/mm) wird wie in Ergebnis 1 beschrieben berechnet.

Änderungen in diesen Variablen werden zwischen der Grundlinie und dem Post-Training und zwischen dem Post-Training und dem Auswaschen berechnet.

Die Daten werden zu Studienbeginn, unmittelbar nach der Intervention (10 Wochen Training) und 5 Wochen nach Ende der Intervention erhoben
Korrelation zwischen Gewebeglykationsindikatoren (AGEs) und Muskel-Sehnen-Steifheit bei T2D-Patienten und Kontrollen
Zeitfenster: Die Daten werden zu Studienbeginn (vor der Intervention) erhoben.

AGEs (Einheiten: Mikrogramm/ml) werden in Blutproben und Hautbiopsien als Maß für die langfristige Glykierung bestimmt.

Die Steifheit der Achillessehne und des Muskels (Gastrocnemius medialis) (Einheiten: Nm/mm) wird wie in Ergebnis 1 beschrieben berechnet.

Die Daten werden zu Studienbeginn (vor der Intervention) erhoben.
Korrelation zwischen Gewebeglykationsindikatoren (RAGE) und Muskel-Sehnen-Steifheit bei T2D-Patienten und Kontrollen
Zeitfenster: Die Daten werden zu Studienbeginn (vor der Intervention) erhoben.

RAGE (Einheiten: picogr/ml) wird in Blutproben und Hautbiopsien als Maß für die Langzeitglykation bestimmt.

Die Steifheit der Achillessehne und des Muskels (Gastrocnemius medialis) (Einheiten: Nm/mm) wird wie in Ergebnis 1 beschrieben berechnet.

Die Daten werden zu Studienbeginn (vor der Intervention) erhoben.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Typ 2 Diabetes mellitus

Klinische Studien zur Training (Minutenoszillationsdehnung)

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