- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05585502
Auswirkungen von Muskel- und Sehnenfunktionsstörungen bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2D_MTU)
Einfluss von Muskel- und Sehnendysfunktion auf die Mechanik der Muskelkontraktion und Fortbewegungsfähigkeit bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mellitus und Wirksamkeit eines passiven Dehnungstrainingsprogramms, um diesen Veränderungen entgegenzuwirken
Diabetes ist eine chronisch-degenerative Stoffwechselerkrankung, die vor allem durch die zunehmende Inzidenz und Prävalenz des Typ-2-Diabetes mellitus (T2D) pandemische Ausmaße angenommen hat.
Diabetes beeinträchtigt die kardiovaskuläre Funktion aufgrund chronischer Hyperinsulinämie und Hyperglykämie, zusammen mit erhöhten Endprodukten der fortgeschrittenen Glykation (AGEs), die eine nichtenzymatische Glykation von Weichteilen, einschließlich Muskeln und Sehnen, verursachen und zu einer Zunahme der Muskel- und Sehnensteifheit führen. Die Versteifung des Muskel-Sehnen-Komplexes reduziert wiederum seine Fähigkeit, seine Form zu ändern, was sein Potenzial zur Modulation der mechanischen Anforderung während der Kontraktion (und Fortbewegung) beeinträchtigt und auch die metabolischen Anforderungen während des Gehens erhöht.
Das vorliegende, multidisziplinäre Projekt kombiniert mehrere experimentelle Methoden und Verfahren, um den Einfluss von Muskel- und Sehnenveränderungen auf die Mechanik der Muskelkontraktion und die Fortbewegungsfähigkeit bei T2D-Patienten zu untersuchen. In diesem Projekt schlagen wir auch einen neuen Trainingsansatz (Minutenoszillationsdehnung) vor, um diesen möglichen Veränderungen entgegenzuwirken (z. B. um Muskel- und Sehnensteifheit zu verringern).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diabetes ist eine chronisch-degenerative Stoffwechselerkrankung, die vor allem aufgrund der zunehmenden Inzidenz und Prävalenz des Typ-2-Diabetes mellitus (T2D) pandemische Ausmaße angenommen hat. Laut der International Diabetes Federation (IDF, 2017) leiden weltweit 425 Millionen Menschen an Diabetes, und diese Zahl könnte bis 2045 auf 629 Millionen ansteigen. Aus dieser epidemiologischen Perspektive erweist sich Diabetes als eine der wichtigsten Stoffwechselerkrankungen mit erheblichen Kosten für die regionalen und nationalen Gesundheitssysteme.
Diabetes beeinträchtigt die kardiovaskuläre Funktion aufgrund von chronischer Hyperinsulinämie und Hyperglykämie, zusammen mit erhöhten Endprodukten der fortgeschrittenen Glykation (AGEs), entzündungsfördernden Zytokinen, oxidativem Stress, Fettleibigkeit, Dyslipidämie und körperlicher Inaktivität, die alle zu vaskulärer Dysfunktion beitragen. Insbesondere haben mehrere Studien gezeigt, dass AGEs ihre negativen Wirkungen durch die Bindung an einen spezifischen zellulären Rezeptor (RAGE) ausüben, der in mehreren Zellsystemen wie Monozyten und Endothelzellen vorkommt. Bisher wenig beachtet wurden jedoch Veränderungen des Bewegungsapparates, die zur Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustandes von Diabetikern beitragen und den therapeutischen Einsatz von Bewegung bei diesen Personen einschränken können.
Diabetes verursacht eine nicht-enzymatische Glykation von Weichteilen, einschließlich Muskeln und Sehnen, was zu einer Zunahme der Muskel- und Sehnensteifheit führt. Es wurde beobachtet, dass die Steifigkeit der Achillessehne und die Quervernetzung des Hautbindegewebes bei Diabetikern größer sind als bei Kontrollpatienten, und es wurde vermutet, dass die erhöhte Sehnensteifheit die Gangparameter beeinflussen könnte. Tatsächlich zeigen Diabetiker beim Gehen eine geringere Achillessehnendehnung, eine höhere Sehnensteifigkeit und eine höhere Sehnenhysterese im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Der höhere Energieaufwand beim Gehen bei Diabetikern könnte somit mit einer Beeinträchtigung der Achillessehnenfunktion zusammenhängen. Andererseits verringert die Versteifung des Muskels seine Fähigkeit, seine Form zu ändern, was sein Potenzial zur Modulation der mechanischen Anforderung während der Kontraktion (und Fortbewegung) beeinträchtigt und auch die metabolischen Anforderungen erhöht. Daher könnte die Untersuchung der mechanischen Veränderungen, die durch eine Zunahme der Muskel- und Sehnensteifheit verursacht werden, neue Einblicke in die Diabetes-Pathophysiologie liefern.
Es wird erwartet, dass Trainingsstrategien, die Muskel- und Sehnensteifheit reduzieren können, die Muskel-Sehnen-Funktion und die lokomotorische Fähigkeit von Diabetikern verbessern. Selbst wenn Kraft- und Ausdauertrainingsprotokolle es ermöglichen, sowohl den Blutzucker als auch die kontraktile Muskelfunktion zu verbessern, scheinen sie bei der Verringerung der Muskel- und Sehnensteifigkeit bei T2D-Patienten unwirksam zu sein. Bemerkenswerterweise weisen diese Trainingsmodalitäten einen signifikanten Dropout in der diabetischen Bevölkerung auf, im Allgemeinen mehr als 25 %.
Statisches und dynamisches Dehnen sind wirksam bei der Verringerung der Muskel- und Sehnensteifheit, aber in beiden Fällen ist die Verringerung der Steifheit mit einer vorübergehenden Abnahme der mechanischen Muskel- und Sehnenfunktion verbunden.
Kürzlich wurde eine neue Dehnungsmodalität (Minute Oszillation Stretching, MOS) vorgeschlagen, die es ermöglicht, die Muskel-Sehnen-Einheiten der Plantar-Flexoren zu konditionieren, indem wiederholte kleine Längenänderungen in Längsrichtung unter Verwendung einer passiven Dehnung des Sprunggelenks vorgenommen werden. Bei jungen und gesunden Teilnehmern reichte eine einzige Sitzung mit einseitigem MOS aus, um die Muskel- und Sehnensteifheit zu reduzieren, ohne die Muskelkraft des getesteten Beins zu beeinträchtigen. Da die Plantarflexoren die wichtigsten Antriebsmuskeln für die menschliche Fortbewegung sind, ist zu erwarten, dass das MOS-Training der Plantarflexoren auch bei Diabetikern die motorischen Fähigkeiten verbessern kann. Bemerkenswert ist, dass diese Trainingsmodalität aufgrund der aktuellen SARS-Covid-19-Pandemie problemlos zu Hause unter telemedizinischer Trainingsaufsicht durchgeführt werden kann, da keine spezielle Ausrüstung erforderlich ist.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass ein besseres Verständnis der veränderten mechanischen Eigenschaften von Muskeln und Sehnen bei TD2-Patienten und der Auswirkungen, die diese Veränderungen auf die Muskelkontraktion und die Fortbewegungsfähigkeit haben, dazu beitragen kann, unser Verständnis darüber zu erweitern, wie Diabetes die körperliche Aktivität beeinflusst und zu Inaktivität führt. Schließlich kann die Untersuchung, ob und wie diese Veränderungen mithilfe eines einfachen Trainingsprogramms (MOS-Training) reduziert werden könnten, dazu beitragen, effektivere Interventionen zu entwerfen, die es ermöglichen, Trainingsmodalitäten zu verschreiben, die diese Patienten leicht durchführen können (möglicherweise Begrenzung des Abbruchs).
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
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Verona, Italien, 37131
- Rekrutierung
- Sezione di Scienze Motorie
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Kontakt:
- Paola Zamparo, PhD
- Telefonnummer: 0039-045-8425113
- E-Mail: paola.zamparo@univr.it
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Body-Mass-Index zwischen 23 und 30 kg/m2
- moderates Maß an körperlicher Aktivität im Alltag (ermittelt anhand des International Physical Activity Questionnaires, IPAQ)
Ausschlusskriterien:
- Neuropathie nichtdiabetischen Ursprungs
- schwere Neuropathie
- Fußgeschwüre
- arterielle Insuffizienz
- Arthritis des Knöchels/Fußes
- frühere Fuß-/Knieoperationen
- vorheriger Achillessehnenriss
- vorheriger Charcot-Fuß
- kardiovaskuläre und respiratorische Defizite, die die Durchführung des Fortbewegungstests behindern würden
- Insulintherapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Trainingsgruppe
T2D-Patienten und Kontrollen in der experimentellen Gruppe werden 50 telemedizinischen MOS-Sitzungen unterzogen (15 Minuten/Tag, 5 Tage/Woche, 10 Wochen).
Vor der Trainingsperiode nehmen alle Probanden an drei verschiedenen experimentellen Sitzungen teil: Während der ersten Sitzung wird eine Blutprobe entnommen und eine Hautbiopsie durchgeführt; während der zweiten Sitzung werden Muskel-Sehnen-Steifheit und Muskelfunktion bewertet; In der dritten Sitzung werden die Energiekosten des Gehens bei verschiedenen Geschwindigkeiten bestimmt.
Nach der Ausbildungszeit und 5 Wochen nach Ende der Ausbildungszeit wiederholen alle Probanden die zweite und dritte Sitzung.
|
Die Trainingseinheit beinhaltet die Verwendung eines elastischen Bandes, mit dem die Probanden eine passive Knöchelflexion / -dehnung (mit einer Frequenz von 1 Hz) induzieren: 10 Wiederholungen werden mit 60 s Übung und 30 s Pause dazwischen durchgeführt.
Am Ende der Sitzung füllen die Probanden ein Tagebuch mit Daten zur wahrgenommenen Intensität der Übung und lokalisierten Knöchelschmerzen.
Die telemedizinische Sitzung wird von geschultem Personal durchgeführt.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
T2D-Patienten und Kontrollen in der Kontrollgruppe führen kein spezifisches Training durch.
Sie werden jedoch an denselben drei Sitzungen teilnehmen wie die Versuchsgruppe.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Muskel- und Sehnensteifigkeitsunterschiede zwischen T2D-Patienten und Kontrollen
Zeitfenster: Die Daten werden zu Studienbeginn (vor der Intervention) erhoben.
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Die Steifheit der Achillessehne und des Muskels (Gastrocnemius medialis) (Einheiten: Nm/mm) wird während der isometrischen maximalen freiwilligen Kontraktionen bewertet.
Drehmomentwerte (Einheit: Nm) werden mit einem Dynamometer (Cybex Norm) aufgezeichnet, während Sehnendehnung (Einheit: mm) und Muskelfaszikelverschiebung (Einheit: mm) mit einem Ultraschallgerät (MycrusExt, Telemed) aufgezeichnet werden.
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Die Daten werden zu Studienbeginn (vor der Intervention) erhoben.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auswirkung des Trainings auf Muskel- und Sehnensteifheit (bei Patienten und Kontrollen)
Zeitfenster: Die Daten werden zu Studienbeginn, unmittelbar nach der Intervention (10 Wochen Training) und 5 Wochen nach Ende der Intervention erhoben
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Die Steifheit der Achillessehne und des Muskels (Gastrocnemius medialis) (Einheiten: Nm/mm) wird wie in Ergebnis 1 beschrieben berechnet. Änderungen in diesen Variablen werden zwischen der Grundlinie und dem Post-Training und zwischen dem Post-Training und dem Auswaschen berechnet. |
Die Daten werden zu Studienbeginn, unmittelbar nach der Intervention (10 Wochen Training) und 5 Wochen nach Ende der Intervention erhoben
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Korrelation zwischen Gewebeglykationsindikatoren (AGEs) und Muskel-Sehnen-Steifheit bei T2D-Patienten und Kontrollen
Zeitfenster: Die Daten werden zu Studienbeginn (vor der Intervention) erhoben.
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AGEs (Einheiten: Mikrogramm/ml) werden in Blutproben und Hautbiopsien als Maß für die langfristige Glykierung bestimmt. Die Steifheit der Achillessehne und des Muskels (Gastrocnemius medialis) (Einheiten: Nm/mm) wird wie in Ergebnis 1 beschrieben berechnet. |
Die Daten werden zu Studienbeginn (vor der Intervention) erhoben.
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Korrelation zwischen Gewebeglykationsindikatoren (RAGE) und Muskel-Sehnen-Steifheit bei T2D-Patienten und Kontrollen
Zeitfenster: Die Daten werden zu Studienbeginn (vor der Intervention) erhoben.
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RAGE (Einheiten: picogr/ml) wird in Blutproben und Hautbiopsien als Maß für die Langzeitglykation bestimmt. Die Steifheit der Achillessehne und des Muskels (Gastrocnemius medialis) (Einheiten: Nm/mm) wird wie in Ergebnis 1 beschrieben berechnet. |
Die Daten werden zu Studienbeginn (vor der Intervention) erhoben.
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Colberg SR, Sigal RJ, Fernhall B, Regensteiner JG, Blissmer BJ, Rubin RR, Chasan-Taber L, Albright AL, Braun B; American College of Sports Medicine; American Diabetes Association. Exercise and type 2 diabetes: the American College of Sports Medicine and the American Diabetes Association: joint position statement. Diabetes Care. 2010 Dec;33(12):e147-67. doi: 10.2337/dc10-9990.
- Lapolla A, Traldi P, Fedele D. AGE in micro- and macroangiopathy. Contrib Nephrol. 2001;(131):10-21. doi: 10.1159/000060063. No abstract available.
- Sell DR, Lapolla A, Odetti P, Fogarty J, Monnier VM. Pentosidine formation in skin correlates with severity of complications in individuals with long-standing IDDM. Diabetes. 1992 Oct;41(10):1286-92. doi: 10.2337/diab.41.10.1286.
- Martinelli AR, Mantovani AM, Nozabieli AJ, Ferreira DM, Barela JA, Camargo MR, Fregonesi CE. Muscle strength and ankle mobility for the gait parameters in diabetic neuropathies. Foot (Edinb). 2013 Mar;23(1):17-21. doi: 10.1016/j.foot.2012.11.001. Epub 2012 Dec 27.
- Couppe C, Svensson RB, Kongsgaard M, Kovanen V, Grosset JF, Snorgaard O, Bencke J, Larsen JO, Bandholm T, Christensen TM, Boesen A, Helmark IC, Aagaard P, Kjaer M, Magnusson SP. Human Achilles tendon glycation and function in diabetes. J Appl Physiol (1985). 2016 Jan 15;120(2):130-7. doi: 10.1152/japplphysiol.00547.2015. Epub 2015 Nov 5.
- Petrovic M, Deschamps K, Verschueren SM, Bowling FL, Maganaris CN, Boulton AJM, Reeves ND. Altered leverage around the ankle in people with diabetes: A natural strategy to modify the muscular contribution during walking? Gait Posture. 2017 Sep;57:85-90. doi: 10.1016/j.gaitpost.2017.05.016. Epub 2017 May 19.
- Petrovic M, Maganaris CN, Deschamps K, Verschueren SM, Bowling FL, Boulton AJM, Reeves ND. Altered Achilles tendon function during walking in people with diabetic neuropathy: implications for metabolic energy saving. J Appl Physiol (1985). 2018 May 1;124(5):1333-1340. doi: 10.1152/japplphysiol.00290.2017. Epub 2018 Feb 8.
- Colberg SR. Key Points from the Updated Guidelines on Exercise and Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2017 Feb 20;8:33. doi: 10.3389/fendo.2017.00033. eCollection 2017. No abstract available.
- Ikeda N, Inami T, Kawakami Y. Stretching Combined with Repetitive Small Length Changes of the Plantar Flexors Enhances Their Passive Extensibility while Not Compromising Strength. J Sports Sci Med. 2019 Feb 11;18(1):58-64. eCollection 2019 Mar.
- Ikeda N, Yonezu T, Kawakami Y. Minute oscillation stretching: A novel modality for reducing musculo-tendinous stiffness and maintaining muscle strength. Scand J Med Sci Sports. 2021 Jan;31(1):104-114. doi: 10.1111/sms.13830. Epub 2020 Oct 7.
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Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
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Klinische Studien zur Typ 2 Diabetes mellitus
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