Werkzaamheid en veiligheid van intramusculaire PDA-002 bij proefpersonen met diabetische voetzweer met en zonder perifere arteriële ziekte

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen, ten minste 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.
2. Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Diabetes mellitus type 1 of type 2.
5. Diabetische voetzweer met een ernst van Graad 1 (alleen volledige dikte) of Graad 2 op de Wagner Grading Scale (Bijlage A) met een duur van meer dan een maand die niet voldoende heeft gereageerd op conventionele behandeling van zweren met een grootte van ten minste 1 cm2 behalve als aanwezig op de teen. Het maximale bereik van de laesiegrootte in het indexulcus is ≤ 10 cm2. De meting van het indexulcus moet worden geëvalueerd en gemeten na debridement (indien nodig) tijdens het screeningsbezoek. Indien gelokaliseerd aan de plantaire kant van de voet, moet de indexulcus naar het oordeel van de onderzoeker voldoende kunnen worden ontlast.
6. Geen geplande revascularisatie of amputatie in de komende 3 maanden na het screeningsbezoek, naar het oordeel van de onderzoeker.
7. De screening mag pas beginnen na ten minste 14 dagen na een mislukte reperfusie-interventie en ten minste 30 dagen na een succesvolle reperfusie-interventie.
8. Proefpersonen dienen geschikte medische therapie te krijgen voor hypertensie en diabetes en andere chronische medische aandoeningen waarvoor zij voortdurende zorg nodig hebben.
9. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan de behandeling met studietherapie. Bovendien moet seksueel actieve FCBP ermee instemmen om 2 van de volgende adequate vormen van anticonceptiemethoden gelijktijdig te gebruiken, zoals: orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodende of gesteriliseerde partner voor de duur van het onderzoek en de follow-upperiode.
10. Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (latexcondooms) bij reproductieve seksuele activiteit met FCBP voor de duur van het onderzoek en de follow-upperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij aan het onderzoek zou deelnemen.
3. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. Zwangere of zogende vrouwtjes.
5. Proefpersonen met een body mass index > 45 kg/m2 bij screening.
6. ASAT (SGOT) of ALAT (SGPT) > 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
7. Patiënt op nierdialyse voor abnormale nierfunctie.
8. Een ABI < 0,4 en of TBI < 0,3 in het been met het indexulcus.
9. Bilirubinespiegel > 2 mg/dL (tenzij de proefpersoon bekend is met de ziekte van Gilbert) bij screening.
10. Onbehandelde chronische infectie of behandeling van een infectie met systemische antibiotica, inclusief de plaats van de zweer, moet binnen 1 week vóór toediening met IP vrij zijn van antibiotica.
11. Actieve osteomyelitis, infectie of cellulitis op of naast de indexzweer. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandeling voor osteomyelitis zonder chirurgische resectie.
12. Indexulcus die tijdens de screening/inloopperiode/voorbehandelingsperiode met ≥ 30% is afgenomen of toegenomen.
13. Actieve Charcot Neuroartropathie in de voet met de wijszweer
14. Pijn in rust als gevolg van ischemie van de ledematen.
15. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als diastolische bloeddruk > 100 mmHg of systolische bloeddruk > 180 mmHg tijdens screening bij 2 onafhankelijke metingen genomen terwijl de proefpersoon gedurende ten minste 5 minuten zit en rust).
16. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (hemoglobine A1c > 12% of een screeningserumglucose van ≥ 300 mg/dl).
17. Onbehandelde proliferatieve retinopathie.
18. Voorgeschiedenis van maligne ventriculaire aritmie, CCS klasse III-IV angina pectoris, myocardinfarct/ percutane coronaire interventie (PCI) / coronaire bypass-transplantaat (CABG) in de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF), in afwachting van coronaire revascularisatie in de volgende 3 maanden, voorbijgaande ischemische aanval/cerebrovasculair accident in de voorgaande 6 maanden, voorafgaand aan de ondertekening van de ICF, en/of congestief hartfalen van de New York Heart Association [NYHA] stadium III of IV.
19. Abnormaal ECG: nieuw rechterbundeltakblok (BBB) ​​≥ 120 msec in de voorgaande 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van de ICF.
20. Ongecontroleerd hypercoagulatiesyndroom.
21. Levensverwachting minder dan 2 jaar op het moment van ondertekening van de ICF vanwege bijkomende ziekten.
22. De proefpersoon is naar het oordeel van de Onderzoeker ongeschikt voor cellulaire therapie.
23. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van de ICF behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of een verre geschiedenis van kanker die nu als genezen wordt beschouwd of positief uitstrijkje met daaropvolgende negatieve follow-up.
24. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de productformulering (inclusief runder- of varkensproducten, dextran 40 en dimethylsulfoxide [DMSO]).
25. Proefpersoon heeft binnen 90 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de behandeling met studietherapie een onderzoeksmiddel ontvangen - een middel of apparaat dat niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik op de markt voor welke indicatie dan ook of geplande deelname aan een ander therapeutisch onderzoek voorafgaand aan de afronding van dit onderzoek.
26. Proefpersoon heeft eerdere experimentele gen- of celtherapie gekregen.