Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selinexor voor de behandeling van intermediair en hoogrisico smeulend multipel myeloom

5 februari 2025 bijgewerkt door: Brea Lipe, University of Rochester

Selinexor voor de behandeling van patiënten met intermediair en hoogrisico smeulend multipel myeloom

Selinexor is een geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met symptomatisch multipel myeloom. De zorgstandaard voor patiënten met smeulend multipel myeloom blijft observatie, maar er zijn tal van klinische onderzoeken die interventies onderzoeken om de progressie naar multipel myeloom te vertragen en ziektegerelateerde uitkomsten te voorkomen of te vertragen. Een subgroep van patiënten met smeulend multipel myeloom met gemiddeld of hoog risico heeft een veel hoger risico op progressief tot multipel myeloom, terwijl de patiëntenpopulatie met smeulend myeloom met laag risico een veel lager risico heeft. Dit is een klinisch onderzoek naar het gebruik van een lage dosis selinexor bij patiënten met smeulend multipel myeloom met gemiddeld tot hoog risico. De onderzoekers veronderstellen dat het gebruik van selinexor bij patiënten met smeulend myeloom met gemiddeld tot hoog risico zal helpen om de progressie van de ziekte naar symptomatisch multipel myeloom te vertragen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Plasmacelaandoeningen zijn een spectrum van ziekten, variërend van monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS) tot smeulend multipel myeloom (SMM) tot multipel myeloom (MM). Multipel myeloom wordt in de meeste gevallen voorafgegaan door een asymptomatische voorlopertoestand. Hoewel de overgrote meerderheid van deze patiënten geen symptomatische ziekte ontwikkelt, is er een subgroep van patiënten met SMM met een tussenliggend tot hoog risico die wel blijven voldoen aan de criteria voor MM, waaronder hypercalciëmie, bloedarmoede, nierinsufficiëntie en lytische botlaesies .

Er zijn talloze risicostratificatiesystemen die zijn bedacht om te voorspellen welke patiënten het grootste risico op progressie hebben. De Mayo Clinic-groep identificeerde 3 factoren als voorspellers voor vroege progressie. deze factoren omvatten een beenmergplasmacelbelasting van meer dan 20%, een monoklonaal eiwit (M-spike) van 2g/dL of meer, en een verhouding van betrokken tot niet-betrokken serumvrije lichte ketens van 20% of meer. Patiënten met nog een van deze risicofactoren hebben een verhoogd risico op progressie naar MM in de eerste vijf jaar na de diagnose.

De huidige zorgstandaard voor de behandeling van patiënten met SMM is observatie, omdat tal van vroege onderzoeken geen overlevingsvoordeel met farmacologische interventie konden aantonen. Meer recente studies hebben tot doel de patiënten met een hoog risico te selecteren bij wie interventie waarschijnlijk gunstiger is bij het voorkomen of vertragen van progressie. De benaderingen varieerden in intensiteit en doel, waarbij sommige benaderingen gericht waren op het voorkomen of vertragen van progressie, en andere gericht waren op agressieve behandeling met curatieve bedoelingen. Hoewel de voorlopige resultaten van deze onderzoeken veelbelovend zijn, bestaat er geen consensus over de optimale aanpak bij patiënten met smeulend multipel myeloom met gemiddeld tot hoog risico.

Selinexor is een selectieve remmer van nucleaire export (SINE) met kleine moleculen, die exportin-1 (XPO1) op een langzaam reversibele, covalente manier remt. XPO1 is een transporteiwit dat verantwoordelijk is voor het transport van meer dan 200 eiwitten van de kern naar het cytoplasma. Remming van XPO1 leidt tot accumulatie van tumoronderdrukkende eiwitten, celcyclusregulatoren en oncoproteïne-mRNA's in de kern en leidt uiteindelijk tot apoptose van kwaadaardige cellen. Van XPO1-remming is aangetoond dat het apoptose induceert in kwaadaardige MM-cellen en osteoclastogenese belemmert zonder toxiciteit voor omliggende stromale cellen van het beenmerg (BMSC's).

Selinexor is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van recidiverend en refractair multipel myeloom en wordt momenteel bestudeerd in de frontlinie en recidiverende omgevingen met verschillende therapeutische combinaties in de STOMP-studie. Selinexor is niet onderzocht in de populatie met voorloperziekte. Hoewel de exacte mechanismen van progressie van SMM naar MM onvolledig worden begrepen, is aangetoond dat XPO1-expressie toeneemt tijdens progressie van de ziekte, wat dit een veelbelovend doelwit maakt in deze patiëntenpopulatie. De onderzoekers streven ernaar het bijwerkingenprofiel te beperken terwijl de werkzaamheid van de behandeling voor SMM behouden blijft, met als doel progressie naar MM te vertragen of te voorkomen. De onderzoekers veronderstellen dat bij een ziekte met een lage tumorlast een lagere dosis selinexor effectief kan zijn en kan leiden tot een verbeterd toxiciteitsprofiel dan standaarddosering.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >/= 18 jaar
  • Histologisch bevestigde diagnose van SMM volgens de IMWG-definitie: serum M-proteïne >/= 3 g/dL of BMPC >10% maar
  • Moet niet voldoen aan de CRAB-criteria: hypercalciëmie, bloedarmoede, botlaesies of nierinsufficiëntie waarvan wordt aangenomen dat deze verband houdt met de plasmacelaandoening.
  • Moet 1 van de volgende risicofactoren hebben om als middelmatig risico te worden beschouwd en 2 of meer risicofactoren om als hoog risico te worden beschouwd:
  • BMPC>/=20%
  • M-piek >/= 2g/dL
  • Betrokken tot niet-betrokken sFLC-ratio van >/= 20
  • normale leverfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1
  • Adequate nierfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1. Geschatte creatinineklaring (CrCl) berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault. CrCl >/= 15 ml/min.
  • Adequate hematopoëtische functie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1: absoluut aantal neutrofielen (ANC)>/=1,5 x10^9/L, hemoglobine >/=10g/dL, bloedplaatjes >/150x10^9/L.
  • Levensverwachting van >12 maanden.
  • ECOG PS 0-1
  • Proefpersonen met reproductief potentieel moeten 2 zeer effectieve methoden van effectieve anticonceptie gebruiken of seksuele onthouding toepassen tijdens het onderzoek en doorgaan gedurende 6 maanden nadat het onderzoek is afgesloten. Proefpersonen die chirurgisch steriel zijn (bijv. een voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of wiens partner steriel is, hoeven geen aanvullende vormen van anticonceptie te gebruiken.
  • Begrip en bereidheid

Uitsluitingscriteria:

  • Voldoet aan de criteria voor symptomatische MM zoals gedefinieerd door een van de volgende, waarvan is vastgesteld dat het verband houdt met de plasmacelaandoening

    • Hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,0 mg/dL)
    • Nierinsufficiëntie (creatinine >2,0 mg/dL)
    • Bloedarmoede (hemoglobine
    • Een of meer osteolytische botlaesies op radiografie, maar meer dan één laesie vereist indien 5 mm groot.
    • Klonale beenmergplasmacellen ≥60%
    • Een betrokken serumvrije lichte keten ≥ 100 mg/L met de verhouding van de betrokken/niet-betrokken vrije lichte ketens eveneens ≥100
  • Gedocumenteerde systemische amyloïdose van de lichte keten
  • Systemische corticosteroïden > 10 mg prednison (of equivalent) per dag voor andere medische aandoeningen.
  • Actieve invasieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar die de resultaten kan beïnvloeden of de interpretatie van de resultaten van dit onderzoek kan verstoren.
  • Niet-invasieve maligniteit die de afgelopen 3 jaar niet met curatieve intentie is behandeld en die de resultaten kan beïnvloeden of de interpretatie van de resultaten van dit onderzoek kan verstoren.
  • Ongecontroleerde actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 14 dagen na ontvangst van de eerste dosis
  • Bekende actieve hiv-infectie zonder adequate antiretrovirale therapie
  • Actieve gastro-intestinale disfunctie die voorkomt dat de patiënt tabletten doorslikt of die de absorptie van de onderzoeksbehandeling kan verstoren
  • Zwanger, borstvoeding gevend of van plan om binnen 6 maanden na het einde van de behandeling zwanger te worden.
  • Proefpersoon met voortplantingsvermogen die niet bereid is twee methoden van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.
  • Elke ernstige medische of psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan kan weerhouden het onderzoek af te ronden of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
  • Voorafgaande blootstelling aan een SINE-verbinding, inclusief Selinexor.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: behandeling
Selinexor 40 mg per week gedurende maximaal 12 cycli. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Geneesmiddel: Selinexor
Lage dosis Selinexor voor de behandeling van smeulend multipel myeloom met gemiddeld tot hoog risico

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van progressie naar multipel myeloom
Tijdsspanne: 2 jaar na beëindiging van de behandeling
De studie zal beoordelen hoe lang deelnemers de kanker niet erger zullen laten worden terwijl ze met selinexor worden behandeld
2 jaar na beëindiging van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in monoklonaal eiwit (M-spike) of serumvrije lichte ketens (sFLC)
Tijdsspanne: 1 jaar
M-spike wordt gemeten in g/dL en sFLC wordt gemeten in mg/dL
1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
De studie zal beoordelen hoe lang deelnemers de kanker niet verergeren terwijl ze met Selinexor worden behandeld
1 jaar
Aantal skeletgerelateerde gebeurtenissen
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
snelheid van bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Rochester

Medewerkers

Karyopharm Therapeutics Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jodi Lipof, University of Rochester

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 augustus 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMMMY22027

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren