Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selinexor w leczeniu tlącego się szpiczaka mnogiego o średnim i wysokim ryzyku

5 lutego 2025 zaktualizowane przez: Brea Lipe, University of Rochester

Selinexor w leczeniu pacjentów z tlącym się szpiczakiem mnogim o średnim i wysokim ryzyku

Selinexor jest lekiem zarejestrowanym w leczeniu chorych na objawowego szpiczaka mnogiego. Standardem opieki nad pacjentami z tlącym się szpiczakiem mnogim pozostaje obserwacja, ale istnieje wiele badań klinicznych oceniających interwencje mające na celu opóźnienie progresji do szpiczaka mnogiego i zapobieganie lub opóźnianie wyników związanych z chorobą. Podgrupa pacjentów z tlącym się szpiczakiem mnogim o średnim lub wysokim ryzyku jest znacznie bardziej narażona na progresję do szpiczaka mnogiego, podczas gdy populacja pacjentów z tlącym się szpiczakiem mnogim niskiego ryzyka ma znacznie mniejsze ryzyko. Jest to badanie kliniczne dotyczące stosowania selineksoru w małej dawce u pacjentów z tlącym się szpiczakiem mnogim o średnim lub wysokim ryzyku. Badacze postawili hipotezę, że zastosowanie selinexoru u pacjentów z tlącym się szpiczakiem o średnim lub wysokim ryzyku pomoże opóźnić progresję choroby do objawowego szpiczaka mnogiego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zaburzenia komórek plazmatycznych to spektrum chorób, począwszy od gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), poprzez tlącego się szpiczaka mnogiego (SMM), aż po szpiczaka mnogiego (MM). Szpiczak mnogi jest w większości przypadków poprzedzony bezobjawowym stanem prekursorowym. Chociaż u zdecydowanej większości tych pacjentów nie dochodzi do progresji choroby objawowej, istnieje podgrupa pacjentów z SMM o średnim lub wysokim ryzyku, którzy spełniają kryteria MM, w tym hiperkalcemię, niedokrwistość, niewydolność nerek i lityczne zmiany kostne .

Istnieje wiele systemów stratyfikacji ryzyka, które zostały opracowane w celu przewidywania, którzy pacjenci mają największe ryzyko progresji. Grupa Mayo Clinic zidentyfikowała 3 czynniki jako predyktory wczesnej progresji. czynniki te obejmują obciążenie komórek plazmatycznych szpiku kostnego większe niż 20%, białko monoklonalne (M-spike) 2 g/dl lub więcej oraz stosunek zaangażowanych do niezwiązanych łańcuchów lekkich w surowicy wynoszący 20% lub więcej. Pacjenci z jeszcze jednym z tych czynników ryzyka mają zwiększone ryzyko progresji do MM w ciągu pierwszych pięciu lat po rozpoznaniu.

Obecnym standardem opieki nad pacjentami z SMM jest obserwacja, ponieważ liczne wczesne badania nie wykazały przewagi w zakresie przeżycia dzięki interwencji farmakologicznej. Nowsze badania miały na celu wyselekcjonowanie pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, u których interwencja jest bardziej korzystna w zapobieganiu lub opóźnianiu progresji. Podejścia miały różną intensywność i cel, przy czym niektóre podejścia miały na celu zapobieganie lub opóźnianie progresji, a inne miały na celu agresywne leczenie z zamiarem wyleczenia. Chociaż wstępne wyniki tych badań są obiecujące, nie ma zgody co do optymalnego postępowania u pacjentów z tlącym się szpiczakiem mnogim o średnim lub wysokim ryzyku.

Selineksor jest drobnocząsteczkowym selektywnym inhibitorem eksportu jądrowego (SINE), który hamuje eksportynę-1 (XPO1) w wolno odwracalny, kowalencyjny sposób. XPO1 jest białkiem transportowym odpowiedzialnym za transport ponad 200 białek z jądra do cytoplazmy. Hamowanie XPO1 prowadzi do akumulacji białek supresorowych guza, regulatorów cyklu komórkowego i mRNA onkoprotein w jądrze i ostatecznie prowadzi do apoptozy komórek nowotworowych. Wykazano, że hamowanie XPO1 indukuje apoptozę w złośliwych komórkach MM i utrudnia osteoklastogenezę bez toksyczności dla otaczających komórek zrębu szpiku kostnego (BMSC).

Selinexor został zatwierdzony przez FDA do leczenia nawrotowego i opornego na leczenie szpiczaka mnogiego i jest obecnie badany na pierwszej linii i w warunkach nawrotów z różnymi kombinacjami terapeutycznymi w badaniu STOMP. Selinexor nie był badany w populacji pacjentów z chorobą prekursorową. Chociaż dokładne mechanizmy progresji od SMM do MM nie są w pełni poznane, wykazano, że ekspresja XPO1 wzrasta podczas progresji choroby, co czyni to obiecującym celem w tej populacji pacjentów. Badacze dążą do ograniczenia profilu działań niepożądanych przy jednoczesnym utrzymaniu skuteczności leczenia SMM, mając na celu opóźnienie lub zapobieganie progresji do MM. Badacze wysuwają hipotezę, że przy chorobie o niskim obciążeniu nowotworem mniejsza dawka selineksoru może być skuteczna i prowadzić do poprawy profilu toksyczności w porównaniu ze standardowym dawkowaniem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >/= 18 lat
  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie SMM według definicji IMWG: białko M w surowicy >/= 3 g/dl lub BMPC >10%, ale
  • Nie powinien spełniać kryteriów CRAB: hiperkalcemia, niedokrwistość, zmiany kostne lub niewydolność nerek uważana za związaną z zaburzeniem komórek plazmatycznych.
  • Powinien mieć 1 z następujących czynników ryzyka, aby zostać uznanym za pośrednie ryzyko i 2 lub więcej czynników ryzyka, aby uznać je za wysokie ryzyko:
  • BMPC>/=20%
  • Skok M >/= 2 g/dL
  • Stosunek zaangażowanych do niezaangażowanych sFLC >/= 20
  • prawidłowa czynność wątroby w ciągu 28 dni przed C1D1
  • Odpowiednia czynność nerek w ciągu 28 dni przed C1D1. Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta. CrCl >/= 15 ml/min.
  • Odpowiednia czynność układu krwiotwórczego w ciągu 28 dni przed C1D1: bezwzględna liczba neutrofili (ANC)>/=1,5 x10^9/L, hemoglobina >/=10g/dL, płytki krwi >/150x10^9/L.
  • Oczekiwana długość życia > 12 miesięcy.
  • ECOG PS 0-1
  • Osoby z potencjałem rozrodczym muszą stosować 2 wysoce skuteczne metody skutecznej antykoncepcji lub zachowywać abstynencję seksualną przez cały czas trwania badania i kontynuować przez 6 miesięcy po zakończeniu badania. Pacjenci, którzy są chirurgicznie sterylni (np. po obustronnym podwiązaniu jajowodów w wywiadzie, histerektomia lub których partner jest bezpłodny, nie muszą stosować dodatkowych metod antykoncepcji.
  • Zdolność zrozumienia i chęć

Kryteria wyłączenia:

  • Spełnia kryteria objawowego MM zdefiniowane przez którekolwiek z poniższych kryteriów, które określono jako związane z zaburzeniem komórek plazmatycznych

    • Hiperkalcemia (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >11,0 mg/dl)
    • Niewydolność nerek (kreatynina >2,0 mg/dl)
    • Niedokrwistość (hemoglobina
    • Jedna lub więcej osteolitycznych zmian kostnych na zdjęciu rentgenowskim, ale wymagana więcej niż jedna zmiana, jeśli ma rozmiar 5 mm.
    • Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥60%
    • Zaangażowany wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 100 mg/l ze stosunkiem zaangażowanych/niezaangażowanych wolnych łańcuchów lekkich również ≥100
  • Udokumentowana ogólnoustrojowa amyloidoza łańcuchów lekkich
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy >10 mg prednizonu (lub jego odpowiednika) dziennie w przypadku innych schorzeń.
  • Aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, który może wpływać na wyniki lub zakłócać interpretację wyników tego badania.
  • Nieinwazyjny nowotwór złośliwy, który nie był leczony z zamiarem wyleczenia w ciągu ostatnich 3 lat, który może wpłynąć na wyniki lub zakłócić interpretację wyników tego badania.
  • Niekontrolowane aktywne zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 14 dni od otrzymania pierwszej dawki
  • Znane aktywne zakażenie wirusem HIV bez odpowiedniej terapii przeciwretrowirusowej
  • Aktywna dysfunkcja przewodu pokarmowego, która uniemożliwia pacjentowi połykanie tabletek lub może zakłócać wchłanianie badanego leku
  • Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  • Osoba z potencjałem rozrodczym, która nie chce stosować dwóch metod antykoncepcji o wysokiej skuteczności w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  • Jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza może uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania lub zakłócić interpretację wyników badania.
  • Wcześniejsza ekspozycja na związek SINE, w tym Selinexor.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalne: Leczenie
Selinexor 40 mg raz w tygodniu przez maksymalnie 12 cykli. Każdy cykl będzie trwał 28 dni.
Lek: Selinexor
Selinexor w małej dawce w leczeniu tlącego się szpiczaka mnogiego od średniego do wysokiego ryzyka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość progresji do szpiczaka mnogiego
Ramy czasowe: 2 lata po zakończeniu leczenia
W badaniu zostanie ocenione, jak długo u uczestników nie nastąpi pogorszenie nowotworu podczas leczenia selinexorem
2 lata po zakończeniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana białka monoklonalnego (M-spike) lub łańcuchów lekkich wolnych od surowicy (sFLC)
Ramy czasowe: 1 rok
Skoki M będą mierzone w g/dl, a sFLC w mg/dl
1 rok
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 1 rok
Badanie pozwoli ocenić, jak długo uczestnicy nie będą mieli pogorszenia nowotworu podczas leczenia Selinexorem
1 rok
Częstość zdarzeń związanych z układem kostnym
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Rochester

Współpracownicy

Karyopharm Therapeutics Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Jodi Lipof, University of Rochester

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UMMMY22027

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tlący się szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Selinexor

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj