Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selinexor pro léčbu středně a vysoce rizikového doutnajícího mnohočetného myelomu

13. října 2023 aktualizováno: Jodi Lipof, University of Rochester

Selinexor pro léčbu pacientů se středním a vysoce rizikovým doutnajícím mnohočetným myelomem

Selinexor je lék, který byl schválen v léčbě pacientů se symptomatickým mnohočetným myelomem. Standardní péče o pacienty s doutnajícím mnohočetným myelomem zůstává pozorováním, existuje však řada klinických studií zkoumajících intervence k oddálení progrese mnohočetného myelomu a prevenci nebo oddálení výsledků souvisejících s onemocněním. Podskupina pacientů se středním nebo vysokým rizikem doutnajícího mnohočetného myelomu má mnohem vyšší riziko progrese v mnohočetný myelom, zatímco populace pacientů s doutnajícím myelomem s nízkým rizikem má mnohem nižší riziko. Toto je klinická studie zkoumající použití selinexoru v nízkých dávkách u pacientů se středně až vysoce rizikovým doutnajícím mnohočetným myelomem. Výzkumníci předpokládají, že použití selinexoru u pacientů s doutnajícím myelomem se středním až vysokým rizikem pomůže oddálit progresi onemocnění do symptomatického mnohočetného myelomu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Poruchy plazmatických buněk představují spektrum onemocnění od monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS), přes doutnající mnohočetný myelom (SMM) až po mnohočetný myelom (MM). Mnohočetnému myelomu ve většině případů předchází asymptomatický prekurzorový stav. Zatímco velká většina těchto pacientů neprogreduje do symptomatického onemocnění, existuje střední až vysoce riziková podskupina pacientů se SMM, kteří nadále splňují kritéria pro MM, včetně hyperkalcémie, anémie, renální insuficience a lytických kostních lézí. .

Existuje mnoho systémů stratifikace rizika, které byly navrženy k predikci, u kterých pacientů je nejvyšší riziko progrese. Skupina Mayo Clinic identifikovala 3 faktory jako prediktory časné progrese. tyto faktory zahrnují zátěž plazmatickými buňkami kostní dřeně vyšší než 20 %, monoklonální protein (M-spike) 2 g/dl nebo vyšší a poměr zapojených a nezúčastněných volných lehkých řetězců séra 20 % nebo vyšší. Pacienti s ještě jedním z těchto rizikových faktorů mají zvýšené riziko progrese do MM v prvních pěti letech po diagnóze.

Současný standard péče o léčbu pacientů s SMM je pozorován, protože četné rané studie neprokázaly výhodu přežití při farmakologické intervenci. Novější studie se zaměřily na výběr pacientů s vysokým rizikem, u nichž je pravděpodobnější, že intervence bude přínosem pro prevenci nebo oddálení progrese. Přístupy se lišily v intenzitě a cíli, přičemž některé přístupy byly zaměřeny na prevenci nebo zpomalení progrese a jiné byly zaměřeny na agresivní léčbu s léčebným záměrem. Zatímco předběžné výsledky těchto studií byly slibné, neexistuje konsenzus ohledně optimálního přístupu u pacientů se středně až vysoce rizikovým doutnajícím mnohočetným myelomem.

Selinexor je malomolekulární selektivní inhibitor jaderného exportu (SINE), který inhibuje exportin-1 (XPO1) pomalu reverzibilním, kovalentním způsobem. XPO1 je transportní protein, který je zodpovědný za transport více než 200 proteinů z jádra do cytoplazmy. Inhibice XPO1 vede k akumulaci tumor supresorových proteinů, regulátorů buněčného cyklu a onkoproteinových mRNA v jádře a nakonec vede k apoptóze maligních buněk. Bylo ukázáno, že inhibice XPO1 indukuje apoptózu v maligních MM buňkách a brání osteoklastogenezi bez toxicity pro okolní stromální buňky kostní dřeně (BMSC).

Selinexor byl schválen FDA pro léčbu relabujícího a refrakterního mnohočetného myelomu a v současné době je studován v první linii a v podmínkách relapsu s různými terapeutickými kombinacemi ve studii STOMP. Selinexor nebyl studován v populaci prekurzorů onemocnění. Zatímco přesné mechanismy progrese od SMM k MM nejsou zcela pochopeny, ukázalo se, že exprese XPO1 je během progrese onemocnění zvýšena, což z něj činí slibný cíl v této populaci pacientů. Cílem výzkumných pracovníků je omezit profil vedlejších účinků při zachování účinnosti léčby SMM s cílem oddálit nebo zabránit progresi k MM. Výzkumníci předpokládají, že při onemocnění s nízkou nádorovou zátěží může být nižší dávka selinexoru účinná a vést ke zlepšenému profilu toxicity než standardní dávkování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >/= 18 let
  • Histologicky potvrzená diagnóza SMM podle definice IMWG: sérový M-protein >/= 3 g/dl nebo BMPC >10 %, ale
  • Neměly by splňovat kritéria CRAB: hyperkalcémie, anémie, kostní léze nebo renální insuficience, o kterých se předpokládá, že souvisí s poruchou plazmatických buněk.
  • Měl by mít 1 z následujících rizikových faktorů, které mají být považovány za střední riziko, a 2 nebo více rizikových faktorů, které mají být považovány za vysoce rizikové:
  • BMPC>/=20 %
  • M-spike >/= 2 g/dl
  • Poměr zapojeného a nezúčastněného sFLC >/= 20
  • normální jaterní funkce během 28 dnů před C1D1
  • Přiměřená funkce ledvin během 28 dnů před C1D1. Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) vypočtená pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta. CrCl >/= 15 ml/min.
  • Adekvátní hematopoetická funkce během 28 dnů před C1D1: absolutní počet neutrofilů (ANC)>/=1,5 x10^9/l, hemoglobin >/=10g/dl, krevní destičky >/150x10^9/l.
  • Předpokládaná délka života > 12 měsíců.
  • ECOG PS 0-1
  • Subjekty s reprodukčním potenciálem musí používat 2 vysoce účinné metody účinné antikoncepce nebo praktikovat sexuální abstinenci po celou dobu studie a pokračovat po dobu 6 měsíců po uzavření studie. Subjekty, které jsou chirurgicky sterilní (např. prodělaly bilaterální tubární podvázání, hysterektomii nebo jejichž partner je sterilní, nemusí používat další způsoby antikoncepce.
  • Schopnost porozumět a ochota

Kritéria vyloučení:

  • Splňuje kritéria pro symptomatický MM, jak je definováno kterýmkoli z následujících, u kterých bylo zjištěno, že souvisí s poruchou plazmatických buněk

    • Hyperkalcémie (upravený vápník v séru > 11,0 mg/dl)
    • Renální insuficience (kreatinin > 2,0 mg/dl)
    • Anémie (hemoglobin
    • Jedna nebo více osteolytických kostních lézí na rentgenovém snímku, ale vyžaduje se více než jedna léze, pokud je velikost 5 mm.
    • Klonální plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 60 %
    • Zapojený volný lehký řetězec séra ≥ 100 mg/l s poměrem zapojených/nezapojených volných lehkých řetězců také ≥ 100
  • Dokumentovaná systémová amyloidóza lehkého řetězce
  • Systémové kortikosteroidy > 10 mg prednisonu (nebo ekvivalent) denně pro jiné zdravotní stavy.
  • Aktivní invazivní malignita v posledních 3 letech, která může ovlivnit výsledky nebo narušit interpretaci výsledků této studie.
  • Neinvazivní malignita, která nebyla v posledních 3 letech léčena s kurativním záměrem, což může ovlivnit výsledky nebo narušit interpretaci výsledků této studie.
  • Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika do 14 dnů od podání první dávky
  • Známá aktivní HIV infekce bez adekvátní antiretrovirové terapie
  • Aktivní gastrointestinální dysfunkce, která brání pacientovi spolknout tablety nebo může narušovat absorpci studované léčby
  • Těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby.
  • Subjekt s reprodukčním potenciálem, který není ochoten používat dvě metody vysoce účinné antikoncepce během léčebného období a 6 měsíců po ukončení léčby.
  • Jakákoli závažná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla subjektu bránit v dokončení studie nebo narušovat interpretaci výsledků studie.
  • Před vystavením sloučenině SINE, včetně Selinexoru.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální: Léčba
Selinexor 40 mg týdně po dobu až 12 cyklů. Každý cyklus bude trvat 28 dní.
Lék: Selinexor
Nízkodávkový Selinexor pro léčbu středně až vysoce rizikového doutnajícího mnohočetného myelomu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost progrese do mnohočetného myelomu
Časové okno: 2 roky po ukončení léčby
Studie posoudí, jak dlouho se u účastníků během léčby selinexorem nezhorší rakovina
2 roky po ukončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna monoklonálního proteinu (M-spike) nebo sérových volných lehkých řetězců (sFLC)
Časové okno: 1 rok
M-spike bude měřen v g/dl a sFLC bude měřen v mg/dl
1 rok
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok
Studie posoudí, jak dlouho se u účastníků během léčby přípravkem Selinexor nezhorší rakovina
1 rok
Míra kostních událostí
Časové okno: 1 rok
1 rok
míra nežádoucích událostí
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Rochester

Spolupracovníci

Karyopharm Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jodi Lipof, University of Rochester

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UMMMY22027

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Doutnající mnohočetný myelom

Klinické studie na Selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit