Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selinexor keskivaikean ja korkean riskin kytevän multippelin myelooman hoitoon

perjantai 13. lokakuuta 2023 päivittänyt: Jodi Lipof, University of Rochester

Selinexor potilaiden hoitoon, joilla on keski- ja korkeariskinen kytevä multippeli myelooma

Selinexor on lääke, joka on hyväksytty potilaiden, joilla on oireinen multippeli myelooma, hoitoon. Smoldering Multiple Myelooma -potilaiden hoidon taso pysyy havainnoissa, mutta on olemassa lukuisia kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan interventioita multippeli myelooman etenemisen viivyttämiseksi ja sairauteen liittyvien tulosten ehkäisemiseksi tai viivästymiseksi. Osalla potilaista, joilla on keski- tai korkeariskinen kytevä multippeli myelooma, on paljon suurempi riski saada multippelia myelooma, kun taas vähäriskisellä kytevän myelooman potilaspopulaatiolla on paljon pienempi riski. Tämä on kliininen tutkimus, jossa tutkitaan pieniannoksisen selineksorin käyttöä potilailla, joilla on keski- tai korkeariskinen kytevä multippeli myelooma. Tutkijat olettavat, että selineksorin käyttö keski- tai korkeariskisillä kytevällä myeloomapotilailla auttaa viivästyttämään taudin etenemistä oireelliseksi multippeli myeloomaksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Plasmasolusairaudet ovat kirjo sairauksia, jotka vaihtelevat määrittämättömän merkityksen monoklonaalisesta gammopatiasta (MGUS) kytevään multippeleen myeloomaan (SMM) multippeli myeloomaan (MM). Multippelia myeloomaa edeltää useimmissa tapauksissa oireeton prekursoritila. Vaikka suurin osa näistä potilaista ei etene oireenmukaiseksi sairaudeksi, on SMM-potilaiden keskitason tai korkean riskin osaryhmä, joka täyttää MM:n kriteerit, mukaan lukien hyperkalsemia, anemia, munuaisten vajaatoiminta ja lyyttiset luuvauriot. .

On olemassa lukuisia riskikerrostusjärjestelmiä, jotka on suunniteltu ennustamaan, millä potilailla on suurin riski etenemisestä. Mayo Clinic -ryhmä tunnisti kolme tekijää varhaisen etenemisen ennustajiksi. näitä tekijöitä ovat luuytimen plasmasolukuormitus, joka on suurempi kuin 20 %, monoklonaalinen proteiini (M-piikki) 2 g/dl tai suurempi, ja mukana olevien seerumittomien kevytketjujen suhde 20 % tai suurempi. Potilailla, joilla on vielä yksi näistä riskitekijöistä, on lisääntynyt riski etenemään MM:ksi viiden ensimmäisen vuoden aikana diagnoosin jälkeen.

Nykyinen hoitostandardi SMM-potilaiden hoidossa on havainnointi, koska lukuisat varhaiset tutkimukset eivät osoittaneet eloonjäämisetua farmakologisella toimenpiteellä. Uusimmat tutkimukset ovat pyrkineet valitsemaan korkean riskin potilaat, joilla interventiosta on todennäköisemmin hyötyä etenemisen estämisessä tai viivästymisessä. Lähestymistavat ovat vaihdelleet intensiivisyydeltään ja tavoitteeltaan, ja jotkut lähestymistavat tähtäävät etenemisen estämiseen tai viivyttämiseen ja toiset aggressiiviseen hoitoon parantavalla tarkoituksella. Vaikka näiden tutkimusten alustavat tulokset ovat olleet lupaavia, ei ole yksimielisyyttä optimaalisesta lähestymistavasta potilaille, joilla on keski- tai korkeariskinen kytevä multippeli myelooma.

Selinexor on pienimolekyylinen selektiivinen ydinviennin estäjä (SINE), joka estää eksportiini-1:tä (XPO1) hitaasti palautuvalla, kovalenttisella tavalla. XPO1 on kuljetusproteiini, joka vastaa yli 200 proteiinin kuljettamisesta tumasta sytoplasmaan. XPO1:n esto johtaa kasvainsuppressoriproteiinien, solusyklin säätelijöiden ja onkoproteiinien mRNA:iden kerääntymiseen tumaan ja johtaa lopulta pahanlaatuisten solujen apoptoosiin. XPO1-estämisen on osoitettu indusoivan apoptoosia pahanlaatuisissa MM-soluissa ja estävän osteoklastogeneesiä ilman toksisuutta ympäröiville luuytimen stroomasoluille (BMSC).

Selinexor on FDA:n hyväksymä uusiutuneen ja refraktorisen multippelin myelooman hoitoon, ja sitä tutkitaan parhaillaan etulinjassa ja uusiutuneissa tilanteissa erilaisilla terapeuttisilla yhdistelmillä STOMP-tutkimuksessa. Selinexoria ei ole tutkittu esiastepotilailla. Vaikka SMM:stä MM:hen etenemisen tarkat mekanismit ovat epätäydellisiä, on osoitettu, että XPO1:n ilmentyminen lisääntyy taudin etenemisen aikana, mikä tekee tästä lupaavan kohteen tässä potilaspopulaatiossa. Tutkijat pyrkivät rajoittamaan sivuvaikutusprofiilia säilyttäen samalla SMM:n hoidon tehokkuuden tavoitteenaan viivyttää tai estää etenemistä MM:ksi. Tutkijat olettavat, että matalan kasvainkuorman sairaudessa pienempi selineksorannos voi olla tehokas ja johtaa parantuneeseen toksisuusprofiiliin kuin tavanomainen annostus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä >/= 18 vuotta
  • Histologisesti vahvistettu SMM-diagnoosi IMWG-määritelmän mukaan: seerumin M-proteiini >/= 3 g/dl tai BMPC >10 %, mutta
  • Ei pitäisi täyttää CRAB-kriteerit: hyperkalsemia, anemia, luuvauriot tai munuaisten vajaatoiminta, joiden uskotaan liittyvän plasmasoluhäiriöön.
  • Pitäisi olla yksi seuraavista riskitekijöistä, joita pidetään keskitasoisena riskinä, ja 2 tai useampia riskitekijöitä, joita pidetään korkean riskin riskinä:
  • BMPC>/=20 %
  • M-piikki >/= 2g/dl
  • Mukana oleva sFLC-suhde >/= 20
  • normaali maksan toiminta 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä
  • Riittävä munuaisten toiminta 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla. CrCl >/= 15 ml/min.
  • Riittävä hematopoieettinen toiminta 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)>/=1,5 x10^9/l, hemoglobiini >/=10g/dl, verihiutaleet >/150x10^9/l.
  • Odotettavissa oleva elinikä > 12 kuukautta.
  • ECOG PS 0-1
  • Koehenkilöiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, on käytettävä kahta erittäin tehokasta tehokasta ehkäisymenetelmää tai harjoitettava seksuaalista pidättymistä koko tutkimuksen ajan ja jatkettava 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. Potilaiden, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (esim. joilla on aiemmin ollut molemminpuolinen munanjohdinligaatio, kohdunpoisto tai joiden kumppani on steriili), ei tarvitse käyttää muita ehkäisymenetelmiä.
  • Kyky ymmärtää ja halu

Poissulkemiskriteerit:

  • Täyttää oireisen MM:n kriteerit, sellaisena kuin se on määritelty jollakin seuraavista, ja sen on todettu liittyvän plasmasoluhäiriöön

    • Hyperkalsemia (korjattu seerumin kalsium > 11,0 mg/dl)
    • Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2,0 mg/dl)
    • Anemia (hemoglobiini
    • Yksi tai useampi osteolyyttinen luuvaurio röntgenkuvauksessa, mutta tarvitaan useampi kuin yksi vaurio, jos se on kooltaan 5 mm.
    • Klonaaliset luuytimen plasmasolut ≥60 %
    • Mukana oleva seerumivapaa kevytketju ≥ 100 mg/l ja mukana olevien/osallistumattomien vapaiden kevytketjujen suhde myös ≥ 100
  • Dokumentoitu systeeminen kevytketjun amyloidoosi
  • Systeemiset kortikosteroidit > 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä muihin sairauksiin.
  • Aktiivinen invasiivinen pahanlaatuisuus viimeisen 3 vuoden aikana, joka voi vaikuttaa tuloksiin tai häiritä tämän tutkimuksen tulosten tulkintaa.
  • Ei-invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, jota ei ole hoidettu parantavalla tarkoituksella viimeisen 3 vuoden aikana ja joka voi vaikuttaa tuloksiin tai häiritä tämän tutkimuksen tulosten tulkintaa.
  • Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 14 päivän sisällä ensimmäisen annoksen saamisesta
  • Tunnettu aktiivinen HIV-infektio ilman riittävää antiretroviraalista hoitoa
  • Aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka estää potilasta nielemästä tabletteja tai voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä
  • Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
  • Lisääntymiskykyinen henkilö, joka ei ole halukas käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  • Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä estää tutkittavaa suorittamasta tutkimusta tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
  • Aiempi altistuminen SINE-yhdisteelle, mukaan lukien Selinexor.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen: Hoito
Selinexor 40 mg viikoittain enintään 12 syklin ajan. Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.
Lääke: Selinexor
Pieniannoksinen Selinexor keski- tai korkeariskisen kytevän multippelin myelooman hoitoon

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Multippelin myelooman etenemisnopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
Tutkimuksessa arvioidaan, kuinka kauan osallistujien syöpä ei pahene, kun niitä hoidetaan selineksorilla
2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos monoklonaalisessa proteiinissa (M-piikki) tai seerumittomissa kevytketjuissa (sFLC)
Aikaikkuna: 1 vuosi
M-piikki mitataan yksikössä g/dl ja sFLC mitataan mg/dl:ssä
1 vuosi
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tutkimuksessa arvioidaan, kuinka kauan osallistujien syöpä ei pahene Selinexor-hoidon aikana
1 vuosi
Luustoon liittyvien tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Rochester

Yhteistyökumppanit

Karyopharm Therapeutics Inc

Tutkijat

  • Päätutkija: Jodi Lipof, University of Rochester

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 28. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UMMMY22027

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Selinexor

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in India

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa