Methimazol bij patiënten met progressief glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigd WHO-glioom graad 4 hebben (inclusief tumoren met moleculair gedefinieerd graad 4 astrocytoom) waarvoor een klinisch geïndiceerde tumorresectie is gepland.
• Proefpersonen mogen voor deze ziekte geen methimazol hebben gekregen.
• Leeftijd is groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Prestatiestatus: Karnofsky Prestatiestatus ≥ 70%
• De proefpersonen moeten binnen 21 dagen na deelname aan het onderzoek adequate orgaanfunctie- en laboratoriumparameters hebben, zoals hieronder gedefinieerd: hemoglobine ≥ 8 g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.200/mcL, aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mcL, totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), ASAT (SGOT) ≤ 3 X institutionele ULN, ALAT (SGPT) ≤ 3 X institutionele ULN, berekende creatinineklaring > 50 ml/min, protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) <1,4 voor patiënten niet op warfarine, Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. warfarine of LMW-heparine) moeten aan beide volgende criteria voldoen: Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen), INR binnen het bereik (tussen 2 en 3) op een stabiele dosis orale anticoagulantia of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine
• Proefpersonen moeten binnen 21 dagen na deelname aan het onderzoek een normale schildklierfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd: ≤ 3 X institutionele ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 21 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen met voortplantingsvermogen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten moeten hele tabletten kunnen doorslikken.
• Patiënten moeten de volgende minimale intervallen van eerdere behandelingen hebben: chirurgie - 4 weken, nitrosourea - 6 weken, cytotoxische chemotherapie - standaardintervallen afhankelijk van het meest recente regime. d.w.z. voor temozolomide 5 van de 28, 23 dagen na de meest recente temozolomide; voor temozolomide 21 van 28 dagen, 7 dagen na de laatste dosis; etoposide 14 van 21 dagen, 7 dagen na de laatste dosis. Voor geneesmiddelen die niet worden vermeld, zullen de onderzoeksverpleegkundige, de behandelend onderzoeker en de hoofdonderzoeker het juiste interval bepalen. Onderzoekstherapie of niet-cytotoxische therapie - 2 weken, Voor bevacizumab - 4 weken vanaf de verwachte datum van protocolchirurgie
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) worden toegelaten tot de studie (opmerking: hiv-testen zijn niet vereist), maar hiv-positieve patiënten moeten: een niet-detecteerbare virale lading hebben binnen 6 maanden na registratie, een stabiel regime van zeer actieve therapie (HAART), Geen noodzaak voor gelijktijdige antibiotica of antischimmelmiddelen voor de preventie van opportunistische infecties
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
• Voor patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV) moet de infectie zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënt moet door de onderzoeker worden beschouwd als een kandidaat voor postoperatieve chemotherapie.
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Toxiciteiten van eerdere behandeling niet opgelost tot ≤ graad 1 volgens NCI CTCAE versie 5.0 behalve alopecia en neuropathie.
• Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als methimazol.
• Proefpersonen met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Andere eerdere of gelijktijdige maligniteiten waarvan het natuurlijke verloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kunnen verstoren, zijn uitgesloten. Anders komen patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteit in aanmerking.
• Significante chronische gastro-intestinale aandoening met diarree als een belangrijk symptoom (bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of graad ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 [CTCAE v.5.0] diarree van welke etiologie dan ook bij screening) .
• Zwanger of borstvoeding.
• Bekende geschiedenis van hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie
• Tabletten niet kunnen of willen slikken.
• Bewijs van significante medische ziekte, abnormale laboratoriumresultaten of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor dit onderzoek.