Methimazol u pacientů s progresivním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený gliom 4. stupně WHO (včetně nádorů s molekulárně definovaným astrocytomem 4. stupně), u kterého je plánována klinicky indikovaná resekce nádoru.
• Subjekty nesměly dostávat methimazol kvůli tomuto onemocnění.
• Věk je vyšší nebo roven věku 18 let
• Stav výkonnosti: Karnofsky Stav výkonnosti ≥ 70 %
• Subjekty musí mít adekvátní orgánové funkce a laboratorní parametry do 21 dnů od vstupu do studie, jak je definováno níže: Hemoglobin ≥ 8 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 200/mcL, počet krevních destiček ≥ 75 000/mcL, celkový bilirubin < 1,5 x institucionální horní limit institucionální hodnoty. normální (ULN), AST (SGOT) ≤ 3 x ústavní ULN, ALT (SGPT) ≤ 3 x ústavní ULN, vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min, protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) <1,4 u pacientů ne na warfarinu, Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo LMW heparin) musí splňovat obě následující kritéria: Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav s vysokým rizikem krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy), INR v rozmezí (mezi 2 a 3) při stabilní dávce perorálního antikoagulantu nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu
• Subjekty musí mít normální funkci štítné žlázy do 21 dnů od vstupu do studie, jak je definováno níže: ≤ 3 x institucionální ULN
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 21 dnů od vstupu do studie. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži s reprodukčním potenciálem léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti musí být schopni polykat celé tablety.
• Pacienti musí mít následující minimální intervaly od předchozí léčby: operace - 4 týdny, nitrosomočoviny - 6 týdnů, cytotoxická chemoterapie - standardní intervaly v závislosti na nejnovějším režimu. tj. pro temozolomid 5 z 28, 23 dní po posledním temozolomidu; pro temozolomid 21 z 28 dnů, 7 dnů po poslední dávce; etoposid 14 z 21 dnů, 7 dnů po poslední dávce. U léků, které nejsou uvedeny, určí výzkumná sestra, ošetřující zkoušející a hlavní zkoušející vhodný interval, vyšetřovací terapie nebo necytotoxická terapie - 2 týdny, pro bevacizumab - 4 týdny od předpokládaného data protokolární operace
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou povoleni ke studiu (poznámka: HIV testování není vyžadováno), ale HIV pozitivní pacienti musí mít: nedetekovatelnou virovou zátěž do 6 měsíců od registrace, stabilní režim vysoce účinných antiretrovirových léků terapie (HAART), Není potřeba souběžně podávat antibiotika nebo antimykotika pro prevenci oportunních infekcí
• U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacient musí být zkoušejícím považován za kandidáta na pooperační chemoterapii.
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Toxicita předchozí léčby se nezměnila na ≤ stupeň 1 podle NCI CTCAE verze 5.0 kromě alopecie a neuropatie.
• Subjekty přijímající jakékoli jiné vyšetřovací látky.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako methimazol.
• Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Jiné předchozí nebo souběžné malignity, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba má potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu, jsou vyloučeny. Jinak jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou.
• Významná chronická gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo stupeň ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE v.5.0] průjem jakékoli etiologie při screeningu) .
• Těhotné nebo kojící.
• Známá anamnéza hypertyreózy nebo hypotyreózy
• Neschopnost nebo ochotu spolknout tablety.
• Důkazy o významném zdravotním onemocnění, abnormálních laboratorních nálezech nebo psychiatrických onemocněních/sociálních situacích, které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro tuto studii.