Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De klinische werkzaamheid van immunomodulatoren bij RA-patiënten

28 november 2022 bijgewerkt door: Qiang Shu, Qilu Hospital of Shandong University

De klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van immunomodulatoren bij patiënten met reumatoïde artritis te observeren gedurende een behandeling van 6 maanden in China

Deze studie omvat naïeve patiënten en csDMARD's-IR RA-patiënten, behandeld met verschillende regimes zoals Iguratimod-combinatie van verschillende csDMARD's, of csDMARD met TNF-remmers gedurende 24 weken. De ziekteactiviteit en geneesmiddelrespons zullen worden geobserveerd. Tegelijkertijd worden de immuunstoornis en de synoviale functie geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studiecohorten worden naïeve of csDMARD's-IR-patiënten gedurende 24 weken behandeld met verschillende csDMARD's-combinaties of TNF-remmers om klinisch remissie te krijgen. De biomarkers in hun plasma en gewrichtsvloeistof en weefselspecimens van RA-patiënten worden gescreend om de werkzaamheid van een specifieke behandeling te voorspellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

400

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Werving
        • Qilu hospital
        • Contact:
          • Xiaoyun Yang, Dr.
          • Telefoonnummer: 0086-0531-82169166
          • E-mail: qlyykyc@163.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

-

1.Patiënten met RA die voldoen aan de classificatiecriteria voor reumatoïde artritis van ACR 1987 of de classificatiecriteria voor reumatoïde artritis van ACR/EULAR 2010 en die kniedisfunctie hebben.

  1. ACR 1987 classificatiecriteria voor reumatoïde artritis

    1. ochtendstijfheid die minstens 1 uur aanhoudt (≥6w)
    2. er zijn 3 of meer gewrichtsgebieden gezwollen (≥6w)
    3. zwelling van de pols, metacarpofalangeale en proximale falangeale gewrichtsgebieden (≥6w)
    4. symmetrische artrogrypose (≥6w)
    5. veranderingen in de handröntgenfoto (ten minste osteoporose en vernauwing van de gewrichtsruimte)
    6. positieve reumafactor (titer > 1:32) RA kan worden gediagnosticeerd door te voldoen aan 4 van de bovenstaande 7 items

  2. ACR/EULAR 2010 classificatiecriteria voor reumatoïde artritis

    1. Betrokken gewrichten

      - 1 grote joint (0 punten)

      • 2-10 grote gewrichten (1 punt)
      • 1-3 kleine gewrichten (met of zonder grote gewrichten) (2 punten)
      • 4-10 kleine gewrichten (met of zonder grote gewrichten) (3 punten)
      • meer dan 10 kleine gewrichten (minstens één klein gewricht) (5 punten)

    2. Serologische indicatoren

      • RF en ACPA negatief (0 punten)
      • RF en ACPA, waarvan er ten minste één met een lage titer positief is. (2 punten)
      • RF en ACPA met ten minste één positieve titer met hoge titer (3 punten)

    3. Acute chronotrope reactanten

      • Zowel CRP als ESR normaal (0 punten)
      • Abnormale CRP of ESR (1 punt)

    4. Duur van synovitis

      • <6 weken (0 punten)

      • ≥6 weken (1 punt)

        2.Patiënten met artrose die voldoen aan de classificatiecriteria voor artrose van 1995 en een kniedisfunctie hebben. Classificatiecriteria van 1995 voor artrose van de knie Klinische criteria

        a. Kniepijn meestal in de afgelopen 1 maand b. Bot wrijvend geluid c, ochtendstijfheid ≤ 30 minuten d, leeftijd ≥ 38 jaar e, met botvergroting Knieartrose kan worden gediagnosticeerd als aan a+b+c+d of a+b+e wordt voldaan

        3. Leeftijd-geslacht kwam overeen met gezonde vrijwilligers die zich in ons ziekenhuis hebben aangemeld.

        4. Leeftijd > 18 jaar;

        5. Doe vrijwillig mee aan dit onderzoek en onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met gecombineerde actieve hepatitis
  2. Patiënten met actieve tuberculose
  3. Patiënten met infectie en maligniteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Methotrexaat(MTX)+Iguratimod(IGU)

Geneesmiddel: Iguratimod（IGU），25mg, po, tweemaal per dag (Bid) voorgeschreven aan het begin en aangepast als gevolg van de reactie van de patiënt.

Geneesmiddel: Methotrexaat (MTX), 10 mg, po, quaque week (qw) voorgeschreven aan het begin en aangepast als gevolg van de reactie van de patiënt.

Voor RA-patiënten met naïeve of csDMARD's-IR
Geneesmiddel: Iguratimod
Iguratimod-tablet, 25 mg, po, tweemaal per dag (Bid) voorgeschreven aan het begin en aangepast als gevolg van de reactie van de patiënt. Daarna kan de titer afnemen tot het eindpunt.
Andere namen:
  • IGU
  • T-614
Geneesmiddel: Methotrexaat
Methotrexaat, 10 mg, po, quaque week (qw) voorgeschreven aan het begin en aangepast als gevolg van de reactie van de patiënt. Daarna kan de titer afnemen tot het eindpunt.
Andere namen:
  • MTX
Experimenteel: Adalimumab+Methotrexaat(MTX)

Geneesmiddel: Adalimumab, 40 mg, iH, q2w, eenmaal per twee weken (q2w) voorgeschreven aan het begin en aangepast vanwege de reactie van de patiënt.

Geneesmiddel: Methotrexaat (MTX), 7-10 mg, po, quaque week (qw) voorgeschreven aan het begin en aangepast als gevolg van de reactie van de patiënt.

Voor RA-patiënten met csDMARDs-IR
Geneesmiddel: Methotrexaat
Methotrexaat, 10 mg, po, quaque week (qw) voorgeschreven aan het begin en aangepast als gevolg van de reactie van de patiënt. Daarna kan de titer afnemen tot het eindpunt.
Andere namen:
  • MTX
Geneesmiddel: Adalimumab-injectie
Adalimumab-injectie, 40 mg, iH, elke twee weken (q2w) voorgeschreven aan het begin en aangepast vanwege de reactie van de patiënt. Daarna kan de titer afnemen tot het eindpunt.
Andere namen:
  • adalimu
Experimenteel: Iguratimod(IGU)+Leflunomide(LEF)+Hydroxychloroquine(HCQ)

Geneesmiddel: Iguratimod（IGU），25mg, po, tweemaal per dag (Bid) voorgeschreven aan het begin en aangepast als gevolg van de reactie van de patiënt.

Geneesmiddel: Leflunomide (LEF), 20 mg, po, quaque-dag (qd) voorgeschreven aan het begin en aangepast vanwege de reactie van de patiënt.

Geneesmiddel: Hydroxychloroquine (HCQ), 200 mg, po, tweemaal per dag (Bid) in het begin voorgeschreven en aangepast als gevolg van de reactie van de patiënt.

Voor RA-patiënten met csDMARDs-IR
Geneesmiddel: Iguratimod
Iguratimod-tablet, 25 mg, po, tweemaal per dag (Bid) voorgeschreven aan het begin en aangepast als gevolg van de reactie van de patiënt. Daarna kan de titer afnemen tot het eindpunt.
Andere namen:
  • IGU
  • T-614
Geneesmiddel: Leflunomide
Leflunomide, 20 mg, po, quaque dag (qd) voorgeschreven aan het begin en aangepast als gevolg van de reactie van de patiënt. Daarna kan de titer afnemen tot het eindpunt.
Andere namen:
  • LEF
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine, 200 mg, po, tweemaal per dag (tweemaal daags) voorgeschreven in het begin en aangepast als gevolg van de reactie van de patiënt. Daarna kan de titer afnemen tot het eindpunt.
Andere namen:
  • HCQ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage patiënten dat klinische remissie bereikt met behulp van de European League Against Rheumatism (EULAR)-responscriteria DAS28.
Tijdsspanne: week 24
Het percentage patiënten bij wie de Disease Activity Score in 28 Joints (DAS28) remissie (DAS28-ESR≤ 2,6) en lage ziekteactiviteit (DAS28-ESR ≤ 3,2) bereikt. De DAS28 is een samengestelde score die is afgeleid van 4 van deze metingen, dat is de telling van het aantal gevoelige gewrichten (TJC, 0-28) en het aantal gezwollen gewrichten (SJC, 0-28), meet de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR, mm/u ) of C-reactief proteïne (CRP, mg/L) en om een ​​patiëntbeoordeling van ziekteactiviteit te maken, d.w.z. 'globale beoordeling van gezondheid' (GH) met behulp van een 100 mm visuele analoge schaal (VAS) met 0 = beste, 100 = slechtste. DAS28-waarden werden als volgt berekend: DAS28-ESR = 0,56√(TJC) + 0,28√(SJC) + 0,70 ln ESR + 0,014 x GH. Hoge ziekteactiviteit: DAS28-ESR > 5,1; Matige ziekteactiviteit: 5,1≥ DAS28 > 3,2 tot 5,1; Lage ziekteactiviteit (LDA) en remissie betekenen klinische remissie.
week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage patiënten dat klinische remissie bereikt met behulp van DAS28-ESR.
Tijdsspanne: week 12
Het percentage patiënten bij wie DAS28 remissie (DAS28-ESR ≤ 2,6) en lage ziekteactiviteit (DAS28-ESR ≤ 3,2) bereikt.
week 12
Percentage ziekteactiviteitsscore 28 (DAS28) -ESR-criteriaresponders
Tijdsspanne: basislijn, week 12, week 24
△DAS28 geeft de afname van DAS28-ESR aan vanaf de baseline tot week 30. EULAR-responsstatussen werden als volgt geclassificeerd: goede responders waren patiënten met een verbetering ten opzichte van baseline (△DAS28-ESR) van > 1,2 en een DAS28-ESR in week 30 ≤ 3,2. Matige responders: △DAS28 > 1,2 en nog steeds DAS28 > 3,2 in week 30, of 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 en DAS28 ≤ 5,1 in week 30. Non-responders:△DAS28 ≤0,6 of DAS28 >5,1 in week 30. DAS28-gedefinieerde remissie werd geclassificeerd als een score van <2,6.
basislijn, week 12, week 24
Percentage deelnemers dat ACR/EULAR-remissie bereikt
Tijdsspanne: week 12, week 24
Als aan alle van de volgende 4 parameters wordt voldaan, wordt dit gedefinieerd als remissie: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Globale patiëntbeoordeling（PGA） ≤ 1 cm (op een visuele analoge schaal variërend van 0- 10 cm, waarbij hogere scores wijzen op ernstige ziekte).
week 12, week 24
Verandering ten opzichte van baseline Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tijdsspanne: tot week 24
De SDAI is een samengestelde score die is afgeleid van deze metingen, dat is het aantal gevoelige gewrichten (TJC, 0-28), het aantal gezwollen gewrichten (SJC, 0-28), C-reactief proteïne (CRP, mg/L), Globale beoordeling van de patiënt (PGA) en globale beoordeling van de arts (PHGA), elk van de laatste twee werd beoordeeld op een visuele analoge schaal van 0-10 cm, waarbij hogere scores wijzen op ernstige ziekte. De SDAI-score wordt berekend met de formule SDAI = TJC + SJC + PGA+PHGA+ CRP. SDAI-score hoger dan 26 wordt beschouwd als hoge ziekteactiviteit; 11 <SDAI ≤26, matige ziekteactiviteit; 3,3 <SDAI ≤11, lage ziekteactiviteit; remissie is SDAI-score ≤ 3,3.
tot week 24
Verandering ten opzichte van baseline Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tijdsspanne: tot week 24
Verandering ten opzichte van baseline Clinical Disease Activity Index (CDAI) CDAI is een samengestelde score die is afgeleid van deze metingen, dat is het aantal gevoelige gewrichten (TJC, 0-28), het aantal gezwollen gewrichten (SJC, 0-28), globale beoordeling door de patiënt (PGA) en globale beoordeling door de arts (PHGA), elk van de laatste twee CDAI-scores wordt berekend met de formule CDAI = TJC + SJC + PGA + PHGA. CDAI > 22 wordt beschouwd als een hoge ziekteactiviteit; 10 <CDAI ≤ 22, matige ziekteactiviteit; 2,8 <CDAI ≤10, lage ziekteactiviteit; remissie is CDAI-score ≤2,8.
tot week 24
Verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: tot week 24
Verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne (CRP), een componentindex van ACR20 en SDAI, CRP zal worden gemeten met bloedmonsters.
tot week 24
Verandering ten opzichte van baseline in erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR)
Tijdsspanne: tot week 24
Verandering van baseline in ESR, dat is een componentindex van ACR20, DAS28-ESR en SDAI, ESR zal worden gemeten met bloedmonsters.
tot week 24
Verandering ten opzichte van baseline Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tijdsspanne: tot week 24
hangen van Baseline in HAQ-DI, een door een deelnemer beoordeelde maatstaf voor gezondheidsbeoordeling, scheren acht dimensies van functionele activiteit: snoeien, aankleden, opstaan, eten, lopen, persoonlijke hygiëne, reiken, grijpen en andere routinematige activiteiten. Elk item op een enkele schaal heeft 4 graden variërend van 0 (geen functionele problemen) tot 3 (niet in staat), waarbij hogere scores wijzen op ernstige ziekte.
tot week 24
Percentage American College of Rheumatology [ACR] 20、 [ACR]50、 [ACR]70 Criteria-responders elke keer
Tijdsspanne: tot week 24
Percentage American College of Rheumatology [ACR] 20、 [ACR]50、 [ACR]70 Criteria-responders elke keer.
tot week 24
Incidentie van terugtrekking van deelnemers
Tijdsspanne: tot week 24
Percentage deelnemers dat zich terugtrekt uit dit onderzoek.
tot week 24
Aantal deelnemers met "adverse events (AE's)"
Tijdsspanne: tot week 24
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. Aantal deelnemers met "adverse events (AE's)"d.w.z. afwijkingen bij lichamelijk onderzoek，afwijkingen van de vitale functies，afwijkingen in de laboratoriumwaarden，symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel.
tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Qilu Hospital of Shandong University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Xiaoyun Yang, Qilu Hospital of Shandong University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 december 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Response of DMARDs in RA QiluH

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren