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La eficacia clínica de los inmunomoduladores en pacientes con AR

28 de noviembre de 2022 actualizado por: Qiang Shu, Qilu Hospital of Shandong University

El estudio clínico para observar la eficacia y seguridad de los inmunomoduladores en pacientes con artritis reumatoide durante 6 meses de tratamiento en China

Este estudio incluye pacientes sin tratamiento previo y pacientes con AR FARMEcs-IR, tratados con diferentes regímenes, como la combinación de Iguratimod de diferentes FARMEcs, o FARMEcs con inhibidores del TNF durante 24 semanas. Se observará la actividad de la enfermedad y la respuesta al fármaco. El trastorno inmunológico y la función sinovial se evaluarán al mismo tiempo.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En las cohortes de este estudio, los pacientes sin tratamiento previo o FARMEcs-IR se tratan con diferentes combinaciones de FARMEcs o inhibidores del TNF durante 24 semanas para lograr la remisión clínica. Los biomarcadores en su plasma y líquido sinovial y muestras de tejido de pacientes con AR se analizan para predecir la eficacia de un tratamiento específico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

400

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250012
        • Reclutamiento
        • Qilu hospital
        • Contacto:
          • Xiaoyun Yang, Dr.
          • Número de teléfono: 0086-0531-82169166
          • Correo electrónico: qlyykyc@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

-

1. Pacientes con AR que cumplen los criterios de clasificación de artritis reumatoide ACR 1987 o los criterios de clasificación de artritis reumatoide ACR/EULAR 2010 y tienen disfunción de la rodilla.

  1. Criterios de clasificación de la artritis reumatoide ACR 1987

    1. rigidez matutina que dura al menos 1 hora (≥6w)
    2. hay 3 o más áreas articulares inflamadas (≥6w)
    3. hinchazón de las áreas de la articulación de la muñeca, metacarpofalángica y falángica proximal (≥6w)
    4. artrogriposis simétrica (≥6w)
    5. cambios en la radiografía de la mano (al menos osteoporosis y estrechamiento del espacio articular)
    6. factor reumatoideo positivo (título > 1:32) La AR se puede diagnosticar cumpliendo 4 de los 7 elementos anteriores
  2. Criterios de clasificación de la artritis reumatoide ACR/EULAR 2010

    1. articulaciones involucradas

      - 1 articulación grande (0 puntos)

      • 2-10 articulaciones grandes (1 punto)
      • 1-3 articulaciones pequeñas (con o sin articulaciones grandes) (2 puntos)
      • 4-10 articulaciones pequeñas (con o sin articulaciones grandes) (3 puntos)
      • más de 10 articulaciones pequeñas (al menos una articulación pequeña) (5 puntos)
    2. Indicadores serológicos

      • RF y ACPA negativos (0 puntos)
      • RF y ACPA, al menos uno de los cuales es positivo en títulos bajos. (2 puntos)
      • RF y ACPA con al menos un título alto positivo (3 puntos)
    3. Reactivos cronotrópicos agudos

      • Tanto CRP como ESR normales (0 puntos)
      • CRP o ESR anormales (1 punto)
    4. Duración de la sinovitis

      • <6 semanas (0 puntos)
      • ≥6 semanas (1 punto)

        2. Pacientes con OA que cumplen los Criterios de clasificación de 1995 para la OA y tienen disfunción de la rodilla Criterios de clasificación de 1995 para la osteoartritis de la rodilla Criterios clínicos

        una. Dolor de rodilla la mayor parte del tiempo en el último mes b. Ruido de roce óseo c, rigidez matutina ≤ 30 minutos d, edad ≥ 38 años e, con agrandamiento óseo La OA de rodilla se puede diagnosticar si se cumple a+b+c+d o a+b+e

        3. Voluntarios sanos emparejados por edad y sexo que se registraron en nuestro hospital.

        4.Edad > 18 años;

        5. Participar voluntariamente en este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con hepatitis activa combinada
  2. Pacientes con tuberculosis activa
  3. Pacientes con infección y malignidad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Metotrexato (MTX) + Iguratimod (IGU)

Fármaco: Iguratimod (IGU), 25 mg, po, dos veces al día (oferta) prescrito al principio y ajustado según la respuesta del paciente.

Fármaco: Metotrexato (MTX), 10 mg, po, quaque semana (qw) prescrito al inicio y ajustado según la respuesta del paciente.

Para pacientes con AR sin tratamiento previo o csDMARDs-IR

Tableta de guratimod, 25 mg, po, dos veces al día (oferta) recetada al principio y ajustada según la respuesta del paciente. Luego puede reducir el título hasta el punto final.
Otros nombres:
  • IGU
  • T-614
Metotrexato,10mg, po, quaque semana (qw) prescrito al inicio y ajustado según respuesta del paciente. Luego puede reducir el título hasta el punto final.
Otros nombres:
  • MTX
Experimental: Adalimumab+Metotrexato (MTX)

Fármaco: Adalimumab, 40 mg, iH, q2w, una vez cada dos semanas (q2w) prescrito al principio y ajustado según la respuesta del paciente.

Fármaco: Metotrexato (MTX), 7-10 mg, po, quaque semana (qw) prescrito al principio y ajustado según la respuesta del paciente.

Para pacientes con AR con FARMEcs-IR

Metotrexato,10mg, po, quaque semana (qw) prescrito al inicio y ajustado según respuesta del paciente. Luego puede reducir el título hasta el punto final.
Otros nombres:
  • MTX
Inyección de adalimumab, 40 mg, iH, cada dos semanas (q2w) prescrito al principio y ajustado según la respuesta del paciente. Luego puede reducir el título hasta el punto final.
Otros nombres:
  • adalimu
Experimental: Iguratimod (IGU) + Leflunomida (LEF) + Hidroxicloroquina (HCQ)

Fármaco: Iguratimod (IGU), 25 mg, po, dos veces al día (oferta) prescrito al principio y ajustado según la respuesta del paciente.

Fármaco: Leflunomida (LEF), 20 mg, po, quaque día (qd) prescrito al principio y ajustado según la respuesta del paciente.

Medicamento: Hidroxicloroquina (HCQ), 200 mg, po, dos veces al día (oferta) prescrito al principio y ajustado según la respuesta del paciente.

Para pacientes con AR con FARMEcs-IR

Tableta de guratimod, 25 mg, po, dos veces al día (oferta) recetada al principio y ajustada según la respuesta del paciente. Luego puede reducir el título hasta el punto final.
Otros nombres:
  • IGU
  • T-614
Leflunomida,20mg, po, quaque día (qd) prescrita al inicio y ajustada según respuesta del paciente. Luego puede reducir el título hasta el punto final.
Otros nombres:
  • IZQUIERDA
Hidroxicloroquina, 200 mg, po, dos veces al día (oferta) prescrita al principio y ajustada según la respuesta del paciente. Luego puede reducir el título hasta el punto final.
Otros nombres:
  • HCQ

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El porcentaje de pacientes que alcanzan la remisión clínica utilizando los criterios de respuesta de la Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) DAS28.
Periodo de tiempo: semana 24
El porcentaje de pacientes cuya puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones (DAS28) alcanza la remisión (DAS28-ESR ≤ 2,6) y actividad de la enfermedad baja (DAS28-ESR ≤ 3,2). El DAS28 es una puntuación compuesta derivada de 4 de estas medidas, es decir, el recuento de articulaciones dolorosas (TJC, 0-28) y el recuento de articulaciones inflamadas (SJC, 0-28), mide la tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG, mm/h ) o proteína C reactiva (CRP, mg/L) y para hacer una evaluación del paciente de la actividad de la enfermedad, es decir, "evaluación global de la salud" (GH) utilizando una escala analógica visual (VAS) de 100 mm con 0 = mejor, 100 = peor. Los valores de DAS28 se calcularon de la siguiente manera: DAS28- ESR = 0,56√(TJC) + 0,28√(SJC) + 0,70 ln ESR + 0,014 x GH. Alta actividad de la enfermedad: DAS28-ESR > 5,1; Actividad moderada de la enfermedad: 5,1≥ DAS28 > 3,2 a 5,1; Baja actividad de la enfermedad (LDA) y Remisión media Remisión clínica.
semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El porcentaje de pacientes que logran la remisión clínica utilizando DAS28-ESR.
Periodo de tiempo: semana 12
El porcentaje de pacientes cuyo DAS28 alcanza la remisión (DAS28-ESR ≤ 2,6) y baja actividad de la enfermedad (DAS28-ESR ≤ 3,2) .
semana 12
Porcentaje de puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28) - Respondedores de criterios de ESR
Periodo de tiempo: línea de base, semana 12, semana 24
△DAS28 indica la disminución de DAS28-ESR desde el inicio hasta la semana 30. Los estados de respuesta EULAR se clasificaron de la siguiente manera: los pacientes con buena respuesta fueron los pacientes con una mejora desde el inicio (△DAS28-ESR) de > 1,2 y un DAS28-ESR en la semana 30 ≤ 3,2. Respondedores moderados: △DAS28 > 1,2 y todavía DAS28 > 3,2 en la semana 30, o 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 y DAS28 ≤ 5,1 en la semana 30. No respondedores: △DAS28 ≤0,6 o DAS28 >5,1 en la semana 30. La remisión definida por DAS28 se clasificó como una puntuación de <2,6.
línea de base, semana 12, semana 24
Porcentaje de participantes que lograron la remisión ACR/EULAR
Periodo de tiempo: semana 12, semana 24
Si se cumplen todos los siguientes 4 parámetros, se define como remisión: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 mg/dL, Evaluación global del paciente (PGA) ≤ 1 cm (en una escala analógica visual que va de 0 a 10 cm, donde las puntuaciones más altas indican enfermedad grave).
semana 12, semana 24
Cambio desde el índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) inicial
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
El SDAI es una puntuación compuesta derivada de estas medidas, que es el recuento de articulaciones dolorosas (TJC, 0-28), recuento de articulaciones inflamadas (SJC, 0-28), proteína C reactiva (CRP, mg/L), Evaluación global del paciente (PGA) y evaluación global del médico (PHGA), cada una de las dos últimas se evaluó en una escala analógica visual que va de 0 a 10 cm, y las puntuaciones más altas indican enfermedad grave. La puntuación SDAI se calculará con la fórmula SDAI = TJC + SJC + PGA+PHGA+ CRP. La puntuación SDAI superior a 26 se considera alta actividad de la enfermedad; 11 <SDAI ≤26,actividad moderada de la enfermedad; 3,3 <SDAI ≤11, baja actividad de la enfermedad; la remisión es una puntuación SDAI ≤ 3,3.
hasta la semana 24
Cambio desde el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) inicial
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
Cambio desde el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) inicial El CDAI es una puntuación compuesta derivada de estas medidas, es decir, el recuento de articulaciones dolorosas (TJC, 0-28), recuento de articulaciones inflamadas (SJC, 0-28), evaluación global del paciente (PGA) y evaluación global del médico (PHGA), cada uno de los dos últimos fue la puntuación CDAI se calculará con la fórmula CDAI = TJC + SJC + PGA + PHGA. CDAI > 22 se considera alta actividad de la enfermedad; 10 <CDAI ≤ 22, actividad moderada de la enfermedad; 2,8 <CDAI ≤10, baja actividad de la enfermedad; la remisión es una puntuación CDAI ≤2,8.
hasta la semana 24
Cambio desde el inicio en la proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
El cambio desde el valor inicial en la proteína C reactiva (PCR), un índice componente de ACR20 y SDAI, se medirá con muestras de sangre.
hasta la semana 24
Cambio desde el inicio en la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR)
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
Cambio desde el valor inicial en ESR, que es un índice componente de ACR20, DAS28-ESR y SDAI, ESR se medirá con muestras de sangre.
hasta la semana 24
Cambio desde el Índice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud de referencia (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
Desde la línea de base en HAQ-DI, un participante evaluó la medida de evaluación de la salud, afeitando ocho dimensiones de la actividad funcional: podar, vestirse, levantarse, comer, caminar, higiene personal, alcance, agarre y otras actividades rutinarias. Cada ítem en una sola escala tiene 4 grados que van de 0 (sin dificultad funcional) a 3 (incapaz de hacerlo), y las puntuaciones más altas indican una enfermedad grave.
hasta la semana 24
Porcentaje del Colegio Americano de Reumatología [ACR] 20, [ACR] 50, [ACR] 70 Criterios que respondieron cada vez
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
Porcentaje del Colegio Americano de Reumatología [ACR] 20, [ACR] 50, [ACR] 70 Criterios que respondieron cada vez.
hasta la semana 24
Incidencia de retiro de participantes
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
Porcentaje de participantes que se retiran de este estudio.
hasta la semana 24
Número de participantes con "eventos adversos (EA)"
Periodo de tiempo: hasta la semana 24
Un EA es cualquier evento médico adverso en un sujeto, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Número de participantes con "eventos adversos (EA)", es decir, anomalías en el examen físico, anomalías en los signos vitales, anomalías en los valores de laboratorio, síntomas o enfermedades (nuevos o exacerbados) asociados temporalmente con el uso de un medicamento.
hasta la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Xiaoyun Yang, Qilu Hospital of Shandong University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

30 de junio de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

23 de noviembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Iguratimod

3
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